Upozornění

Uvedeno jako součást oddílu „UPOZORNĚNÍ“

Upozornění

Dysfunkce ledvin

• Vyhněte se použití u pacientů s pre-existující renální dysfunkcí
• Při prvních známkách poškození ledvin přerušte používání přípravku HESPAN®
• Pokračujte v monitorování renálních funkcí u hospitalizovaných pacientů po dobu nejméně 90 dnů, protože bylo hlášeno použití RRT až 90 dnů po podání přípravků HES, včetně přípravku HESPAN®

Koagulopatie

• Přípravek HESPAN® se nedoporučuje používat jako podklad pro pumpu srdečního bypassu, dokud je pacient na kardiopulmonálním bypassu, nebo v bezprostředním období po ukončení podávání pumpy z důvodu rizika zvýšení koagulačních abnormalit a krvácení u pacientů, jejichž stav koagulace je již narušen. Přerušte používání přípravku HESPAN® při prvních známkách koagulopatie1-2

Přípravek HESPAN® nebyl dostatečně hodnocen, aby bylo možné stanovit jeho bezpečnost při použití po delší dobu, než je leukaferéza. HESPAN® byl spojen s koagulačními abnormalitami ve spojení se získaným, reverzibilním syndromem podobným von Willebrandovu syndromu a/nebo nedostatkem faktoru Vlll při použití po dobu několika dnů. Pokud je zjištěn závažný nedostatek faktoru Vlll, je třeba zvážit substituční léčbu. Pokud se koagulopatie vyvine, může trvat několik dní, než odezní. Některé stavy mohou ovlivnitbezpečné chronické používání přípravku HESPAN®. Například u pacientů se subarachnoidálním krvácením, kde se přípravek HESPAN® používá opakovaně po dobu několika dnů k prevenci mozkových vazospazmů,může dojít k významnému klinickému krvácení. Bylo hlášeno intrakraniální krvácení s následkem smrti.3

U dárců podstupujících opakované leukaferézy s použitím přípravku HESPAN® byl pozorován mírný pokles počtu krevních destiček a hladiny hemoglobinu v důsledku zvětšujícího se objemu hetastarcha a sběru krevních destiček a erytrocytů. Hladiny hemoglobinu se obvykle vrátí k normálu během 24 hodin. Hemodiluce pomocí přípravku HESPAN® může také vést k 24hodinovému poklesu hladin celkové bílkoviny, albuminu,vápníku a fibrinogenu. Pro správné sledování použití přípravku HESPAN® během leukaferézy je nutné pravidelné a časté klinické hodnocení a kompletní krevní obraz (CBC). Pokud má frekvence leukaferéz překročit doporučení pro darování plné krve, můžete zvážit následující doplňková vyšetření: celkový počet leukocytů a trombocytů, diferenciální počet leukocytů, hemoglobin a hematokrit, protrombinový čas (PT) a parciální tromboplastinový čas (PTT).

Reakce z přecitlivělosti

Život ohrožující anafylaktické/anafylaktoidní reakce včetně úmrtí byly u přípravkuHESPAN® hlášeny vzácně. U pacientů se může vyvinout reakce přecitlivělosti na kukuřičný škrob, ze kterého je tento přípravekvyroben. Pokud se hypersenzitivní reakce vyskytne, je třeba podávání přípravku okamžitě přerušit a provést příslušnou léčbu a podpůrná opatření až do odeznění příznaků.

Cirkulační přetížení

Přípravek HESPAN® nebyl dostatečně hodnocen, aby bylo možné stanovit jeho bezpečnost v jiných situacích než při léčběhypovolémie při elektivních chirurgických zákrocích.

Velké objemy přípravku HESPAN® mohou přechodně změnit koagulační mechanismus v důsledku hemodiluce a přímého inhibičního účinku na faktor Vlll. Podání objemů přípravku HESPAN®, které jsou větší než25 % objemu krve za méně než 24 hodin, může způsobit významnou hemodiluci, která se projeví snížením hodnothematokritu a plazmatických bílkovin. Pokud je to klinicky indikováno, je třeba zvážit podání balených erytrocytů, trombocytů nebo čerstvě zmrazenéplazmy.

Při použití přípravku HESPAN® k expanzi plazmatického objemu je třeba dbát opatrnosti, aby nedošlo k nadměrnémuhemodiluci a oběhovému přetížení, zejména u pacientů s rizikem vzniku městnavého srdečního selhání a plicního edému. Přípravek HESPAN® se primárně vylučuje ledvinami, proto je třeba dbát opatrnosti u pacientů s poruchou funkce ledvin. Ačkoli riziko oběhového přetížení je do značné míry závislé na klinických okolnostech, použití dávek vyšších než 20 ml/kg/24h toto riziko významně zvyšuje. S vyššími dávkami je také spojeno zvýšené riziko koagulačních abnormalit a krvácení. Monitorujte vitální funkce pacientů a hemoglobin, hematokrit, počet trombocytů, protrombinový čas a parciální tromboplastinový čas.

Vyšetření funkce jater

• Sledujte funkci jater u pacientů, kteří dostávají přípravky HES, včetně přípravku HESPAN®

Interakce mezi léky a laboratorními testy

Hladiny bilirubinu

Přímé hladiny bilirubinu 8.3 mg/l (norma 0,0-7,0 mg/l) byly hlášeny u 2 z 20 normálních subjektů, které dostaly několik infuzí přípravku HESPAN® (6% hetastarch v 0,9% injekci chloridu sodného). Celkový bilirubin byl po celou dobu v mezích normy; nepřímý bilirubin se vrátil k normě96 hodin po poslední infuzi. Případný význam těchto zvýšení není znám;před podáním přípravku HESPAN® pacientům s onemocněním jater v anamnéze je však třeba dbát zvýšené opatrnosti.

Hladiny amylázy v séru

Po podání přípravku HESPAN® lze dočasně pozorovat zvýšené hladiny amylázy v séru, ačkoli nebyla prokázána souvislost s pankreatitidou. Hladiny amylázy v séru nelze použítk posouzení nebo vyhodnocení pankreatitidy po dobu 3-5 dnů po podání přípravku HESPAN®. U pacientů s poruchou funkce ledvin přetrvávají zvýšené hladiny sérové amylázy delší dobu. Nebylo prokázáno, že by hetaškrob zvyšoval sérovou lipázu.

Hemodialýza

HESPAN® se hemodialýzou nevylučuje. Užitečnost jiných mimotělních eliminačních metod nebyla hodnocena.

Neklinická toxikologie

Karcinogeneze, mutageneze, poškození fertility

Dlouhodobé studie na zvířatech nebyly provedeny za účelem hodnocení karcinogenního potenciáluhetaškrobu.

Použití u specifických populací

Těhotenství kategorie C

Bylo prokázáno, že hetaškrob má embryocidní účinek na novozélandské králíky při intravenózním podání po celé období organogeneze v denní dávce 1/2 násobku maximální doporučené terapeutické dávky pro člověka (1500 ml) a na potkany BD při intraperitoneálním podání od 16. do 21. dne těhotenství v denní dávce 2,3 násobku maximální doporučené terapeutické dávky pro člověka. Když byl škrob podáván novozélandským králíkům, BD potkanům a švýcarským myším v intravenózních denních dávkách 2násobku, 1/3násobku, resp. 1násobku maximální doporučené terapeutické dávky pro člověka po dobu několika dnů v období březosti, nebyly prokázány žádné známky teratogenity.

Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. HESPAN® by měl být používánběhem těhotenství pouze v případě, že potenciální přínos ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Kojící matky

Není známo, zda se hetastarch vylučuje do lidského mléka. Vzhledem k tomu, že se do lidského mléka vylučuje mnoho léčivých přípravků, je třeba při podávání přípravku HESPAN® kojícím ženám dbát zvýšené opatrnosti.

Pediatrické použití

Bezpečnost a účinnost hetastarchu u pediatrických pacientů nebyla stanovena. Adekvátní,dobře kontrolované klinické studie, které by stanovily bezpečnost a účinnost přípravku HESPAN® u pediatrickýchpacientů, nebyly provedeny.

1. Knutson JE., et al., Does Intraoperative Hetastarch Administration Increase Blood Loss andTransfusion Requirements After Cardiac Surgery? Anesthesia Analg., 2000;90:801-7.

2. Cope JT., et al., Intraoperative Hetastarch Infusion Impairs Hemostasis After Cardiac Operations.The Annals of Thoracic Surgery, 1997;63:78-83.

3. Damon L., Intracranial Bleeding During Treatment with Hydroxyethyl Starch. New England Journal of Medicine, 1987;317(15):964-965.

.