Abstract

El carcinoma apocrino cutáneo primario (PCAC) es un tumor de tipo anexial cutáneo raro y muy agresivo que tiene una alta tasa de metástasis y un mal pronóstico. Aunque hay varios informes de casos que describen el tratamiento exitoso del PCAC con quimiorradioterapia o terapia de orientación molecular, aún no se ha establecido una terapia estándar para el tratamiento del PCAC avanzado. Dado que el ligando del receptor activador del factor nuclear kappa-B (RANKL) se expresa en los cánceres de origen apocrino, lo que conduce a la inmunosupresión en el sitio del tumor, planteamos la hipótesis de que la focalización de RANKL con denosumab podría ser útil para el tratamiento del PCAC. En este informe, describimos un caso con PCAC avanzado en el escroto tratado con éxito con quimioterapia sistémica usando carboplatino y paclitaxel, y radioterapia seguida de denosumab.

© 2017 El autor(es). Publicado por S. Karger AG, Basilea

Introducción

El carcinoma apocrino cutáneo primario (PCAC) es un adenocarcinoma cutáneo raro y muy agresivo que generalmente se presenta en la axila . Aunque hay varios informes de casos que describen el tratamiento exitoso de PCAC con quimiorradioterapia o terapia de orientación molecular, aún no se ha establecido una terapia estándar para el tratamiento de PCAC avanzado. En este informe, describimos un caso con PCAC avanzado en el escroto tratado con éxito con quimioterapia sistémica utilizando carboplatino y paclitaxel, y radioterapia seguida de denosumab.

Informe de un caso

Un hombre de 77 años se presentó con una historia de 3 años de eritema erosivo con nódulos en el escroto. En su visita inicial, el examen físico reveló un extenso eritema erosivo con un nódulo rojo, fácil de sangrar, en el escroto (Fig. 1a). La biopsia de piel del nódulo reveló células tumorales que proliferaban principalmente en la dermis, formando nidos de patrón sólido y migración epidérmica pagetoide hacia arriba (Fig. 1b). La tinción inmunohistoquímica reveló que estas células tumorales eran positivas para CK7, proteína del líquido de la enfermedad quística macroscópica (GCDFP)-15, ligando del receptor activador del factor nuclear kappa-B (RANKL) (Fig. 1c), y MMP7 y negativas para CK20 y CDX2. A partir de los hallazgos anteriores, diagnosticamos este caso como PCAC.

No había un aumento significativo de los ganglios linfáticos inguinales bilaterales en la visita inicial. Se realizó un cribado de posible malignidad interna con tomografía por emisión de positrones (TEP) y no se encontró evidencia de metástasis. Dado que la resonancia magnética (RM) reveló que la masa tumoral se desarrolló adyacente a la uretra (Fig. 2a), consultamos a un urólogo y descubrimos que el tumor se infiltraba en la uretra, el cuerpo cavernoso del pene y los testículos. Durante la consulta, se reveló un importante aumento de los ganglios linfáticos inguinales bilaterales. Dado que la paciente se negó a la escisión radical del tumor, se administró carboplatino (AUC × mg) y paclitaxel (200 mg/m2) por vía intravenosa 3 veces, y denosumab subcutáneo (60 mg) una vez cada 6 meses. Además, se realizó radioterapia en el escroto y en la región inguinal bilateral con una dosis total de 58 Gy.

Dos meses después de administrar esta terapia combinada, todos los tumores primarios habían desaparecido histológicamente (sitio primario) (Fig. 2b) y en la RMN (Fig. 2c). Una tomografía computarizada de seguimiento reveló una disminución de la inflamación de los ganglios linfáticos inguinales bilaterales. Medio año después de la remisión del primario y de la metástasis ganglionar, el carcinoma apocrino seguía en remisión.

Discusión

En este informe, describimos un caso con PCAC avanzado en el escroto tratado con éxito con quimioterapia sistémica utilizando carboplatino y paclitaxel, y radioterapia seguida de denosumab. El PCAC es un tumor anexial cutáneo poco frecuente que tiene una alta tasa de metástasis y un mal pronóstico. Dado que no existe una quimioterapia estandarizada para el PCAC, el tratamiento del mismo es a veces exploratorio. Por ejemplo, los inhibidores de la señal del receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER-2), como el trastuzumab y el lapatinib, que se utilizan como terapia estándar para el cáncer con sobreexpresión de HER-2 , son eficaces incluso para el PCAC metastásico con sobreexpresión de HER-2 . Otro informe también sugirió que el régimen quimioterapéutico para el cáncer de mama es eficaz para el tratamiento del PCAC.

Dado que el PCAC es histológicamente similar al subtipo apocrino del cáncer de mama, el comportamiento biológico y la reactividad del PCAC a la quimioterapia podrían parecerse a los del cáncer de mama. De hecho, el PCAC tiende a expresar marcadores de superficie celular derivados de la apocrina, como GCDFP-15 y HER-2 . Además, como hemos informado anteriormente, la enfermedad de Paget extramamaria, otro tumor cutáneo derivado de la apocina, expresa RANKL, lo que conduce a un microambiente tumoral inmunosupresor sostenido a través de macrófagos asociados al tumor, células de Langerhans y células T reguladoras . Estos informes sugieren que el RANKL desempeña un papel crítico en el mantenimiento del microambiente tumoral del cáncer de piel de origen apocrino y que dirigirse al RANKL con un anticuerpo anti-RANKL, es decir, denosumab, podría ser útil para la eliminación terapéutica del tumor primario invasivo y de la enfermedad metastásica.

Basado en los hallazgos anteriores, administramos denosumab después de la quimiorradioterapia. Dado que RANKL, un efector paracrino clave de la señalización de la progesterona, y su receptor RANK contribuyen a la tumorigénesis mamaria y a la proliferación tumoral, denosumab podría funcionar no sólo como un factor inmunomodulador, sino también como un supresor tumoral directo para los carcinomas apocrinos. De hecho, en el presente caso se observó un efecto adyuvante del denosumab. Dado que este informe presenta un solo caso, los casos posteriores pueden proporcionar una mayor comprensión de los efectos antitumorales de denosumab en el tratamiento de los tumores apocrinos que expresan RANKL.

Declaración de divulgación

Los autores no tienen conflictos de intereses que declarar.

Declaración de ética

La paciente dio su consentimiento informado por escrito.

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