Ratas Wistar macho adultas fueron alimentadas crónicamente con una dieta líquida que proporcionaba el 35% de las calorías en forma de etanol (10-12 g/kg de etanol al día), mientras que los controles alimentados por parejas recibieron la dieta correspondiente con el alcohol sustituido por una concentración equicalórica de sacarosa. Se midió la temperatura rectal, tras dosis de prueba de etanol o morfina, en varios grupos de ratas en distintos momentos del tratamiento crónico con etanol. El descenso de la temperatura rectal tras una dosis de desafío de etanol (3,0 g/kg) fue significativamente menor en el grupo de alcohol crónico que en los controles, lo que indica tolerancia a la hipotermia inducida por el etanol. Los mismos animales también desarrollaron tolerancia cruzada al efecto hipotérmico de la morfina (15 y 30 mg/kg), pero no al efecto hipertérmico de la morfina (5 mg/kg). La administración de morfina (30 mg/kg i.p.) durante 3 días produjo tolerancia a la hipotermia de la morfina, y tolerancia cruzada a la hipotermia inducida por el etanol. Estos estudios encajan con nuestra hipótesis de que la tolerancia y la tolerancia cruzada entre fármacos se desarrollan a los efectos del fármaco más que al fármaco per se. Por lo tanto, los fármacos que comparten un efecto común, incluso por mecanismos diferentes, podrían mostrar tolerancia cruzada a ese efecto.