– Los datos de TOURMALINE-MM2 se presentan virtualmente en la octava reunión anual de la Sociedad de Oncología Hematológica (SOHO)

Cambridge, Mass. y Osaka, JAPÓN, 9 de septiembre de 2020 – Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502/NYSE:TAK) («Takeda») ha anunciado hoy los resultados del ensayo de fase 3 TOURMALINE-MM2, en el que se evalúa la adición de NINLARO™ (ixazomib) a lenalidomida y dexametasona frente a lenalidomida y dexametasona más placebo en pacientes con mieloma múltiple de reciente diagnóstico no elegibles para un trasplante autólogo de células madre. Estos datos se presentarán en la reunión científica virtual de la Sociedad de Oncología Hematológica (SOHO) el miércoles 9 de septiembre de 2020 a las 18:15 horas CT.

El estudio descubrió que la adición de NINLARO a lenalidomida y dexametasona dio lugar a un aumento de 13.5 meses en la mediana de la supervivencia libre de progresión (SLP) (35,3 meses en el brazo de NINLARO, frente a 21,8 meses en el brazo de placebo; hazard ratio 0,830; p=0,073). El ensayo no alcanzó el umbral de significación estadística y no se cumplió el criterio de valoración principal de la SLP.

«Existe una necesidad específica en el mieloma múltiple recién diagnosticado, dado que actualmente no hay opciones de tratamiento aprobadas basadas en inhibidores del proteasoma totalmente orales», dijo Thierry Facon, MD, del Hospital Universitario de Lille, investigador principal y autor principal de TOURMALINE-MM2. «Los resultados del ensayo TOURMALINE-MM2 son importantes en general para esta población de pacientes, así como en múltiples subgrupos, incluidos los pacientes con citogenética de alto riesgo. Esperamos que estos datos ayuden a informar la investigación futura y el progreso de la comunidad de mieloma múltiple».

Otros criterios de valoración presentados incluyen la tasa de respuesta completa (RC), la supervivencia global (SG) y la mediana del tiempo hasta la progresión (TTP). El perfil de seguridad asociado a NINLARO del ensayo fue, en general, coherente con la información de prescripción existente.

«Esperamos que los hallazgos del ensayo TOURMALINE-MM2 fomenten conversaciones constructivas y ayuden a progresar en futuros esfuerzos de investigación, en particular para los pacientes que podrían beneficiarse de una combinación totalmente oral basada en inhibidores del proteasoma que ayude a preservar la calidad de vida», dijo Christopher Arendt, Jefe de la Unidad del Área Terapéutica de Oncología de Takeda. «Como empresa, seguimos comprometidos con la comunidad del mieloma múltiple y esperamos compartir en el futuro los datos maduros de nuestros estudios de mantenimiento del mieloma múltiple de fase 3 en curso».»

Los principales hallazgos que presentará el investigador del ensayo TOURMALINE-MM2, el doctor Shaji Kumar, de la Clínica Mayo, incluyen:

• En el subgrupo ampliado de alto riesgo citogenético preespecificado, la mediana de la SLP fue de 23,8 meses en el brazo de NINLARO frente a 18,0 meses en el brazo de placebo (HR 0,690).
• La tasa de RC, un criterio de valoración secundario clave en el ensayo, fue del 26% en el brazo de NINLARO frente al 14% en el brazo de placebo.
• Tras una mediana de seguimiento de 57,8 meses en el brazo de NINLARO frente a 58,6 meses en el brazo de placebo para la SG, la mediana de la SG no se alcanzó en ninguno de los dos brazos (HR 0.998).
• La mediana del TTP fue más larga con la combinación de NINLARO frente a placebo, con 45,8 meses en el brazo de NINLARO frente a 26,8 meses en el brazo de placebo (HR 0,738).
• Los datos de seguridad incluyen:
  • Eventos adversos emergentes del tratamiento (EAT) fueron experimentados por el 96.El 96,6% de los pacientes que recibieron NINLARO más lenalidomida y dexametasona comparado con el 92,6% de los pacientes que recibieron placebo más lenalidomida y dexametasona.
  • Los EAE más frecuentes de importancia clínica en el brazo de NINLARO fueron diarrea, erupción cutánea, edema periférico, estreñimiento y náuseas.
  • Los EAE de grado ≥3 fueron experimentados por el 88,1% de los pacientes que recibieron NINLARO frente al 81,4% que recibieron placebo.
  • La mayoría de los EAE se gestionaron sin interrupción, con EAE que dieron lugar a la interrupción del régimen en un 35% en el brazo de NINLARO y en un 26.La tasa de muertes durante el estudio fue del 7,6% en el brazo de NINLARO y del 6,3% en el brazo de placebo.

«Las conclusiones de estudios como TOURMALINE-MM2 son importantes, especialmente para aquellos pacientes que pueden beneficiarse de la comodidad de las opciones de tratamiento que pueden tomarse en casa», dijo Paul Giusti, Presidente y Director General de la Fundación para la Investigación del Mieloma Múltiple (MMRF). «Estos aprendizajes críticos permiten a la comunidad evaluar exhaustivamente las diferentes combinaciones de tratamiento disponibles para los pacientes y los médicos.»

NINLARO está actualmente aprobado en combinación con lenalidomida y dexametasona para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple que han recibido al menos una terapia previa en más de 65 países. NINLARO no está aprobado como tratamiento para el mieloma múltiple recién diagnosticado.

Sobre el ensayo TOURMALINE-MM2

TOURMALINE-MM2 es un ensayo clínico internacional de fase 3, aleatorizado, doble ciego, multicéntrico y controlado con placebo, diseñado para evaluar NINLAROTM (ixazomib) más lenalidomida y dexametasona en comparación con placebo más lenalidomida y dexametasona, en 705 pacientes adultos con mieloma múltiple de reciente diagnóstico que no son candidatos a trasplante. El criterio de valoración principal es la supervivencia sin progresión (SLP). Los criterios de valoración secundarios clave incluyen la tasa de respuesta completa (RC), la respuesta al dolor y la supervivencia global (SG). Para más información: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01850524

Acerca del mieloma múltiple

El mieloma múltiple es un cáncer de la sangre raro y potencialmente mortal que surge de las células plasmáticas, un tipo de glóbulo blanco que se produce en la médula ósea. Estas células plasmáticas se vuelven anormales, se multiplican y liberan un tipo de anticuerpo conocido como paraproteína, que provoca los síntomas de la enfermedad, como dolor de huesos, infecciones frecuentes o recurrentes y fatiga, síntoma de anemia. Estas células plasmáticas malignas tienen el potencial de afectar a muchos huesos del cuerpo y pueden causar una serie de problemas de salud graves que afectan a los huesos, el sistema inmunitario, los riñones y el recuento de glóbulos rojos. El curso típico de la enfermedad del mieloma múltiple incluye períodos de mieloma sintomático seguidos de períodos de remisión. Cerca de 230.000 personas en todo el mundo padecen mieloma múltiple, y cada año se diagnostican aproximadamente 114.000 nuevos casos en todo el mundo.

Sobre NINLAROTM (ixazomib) cápsulas

NINLARO™ (ixazomib) es un inhibidor del proteasoma por vía oral que se está estudiando en todos los ámbitos del tratamiento del mieloma múltiple. NINLARO fue aprobado por primera vez por la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) en noviembre de 2015 y está indicado en combinación con lenalidomida y dexametasona para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple que hayan recibido al menos una terapia previa. NINLARO está aprobado actualmente en más de 65 países, entre ellos Estados Unidos, Japón y la Unión Europea, y hay nueve solicitudes de autorización en curso. Fue el primer inhibidor del proteasoma por vía oral que entró en la fase 3 de los ensayos clínicos y recibió la aprobación. En Japón, NINLARO está aprobado como terapia de mantenimiento en pacientes con mieloma múltiple que se han sometido a un trasplante autólogo de células madre y se ha presentado para la terapia de mantenimiento en pacientes no elegibles para el trasplante de células madre.

NINLAROTM (ixazomib): INFORMACIÓN GLOBAL DE SEGURIDAD IMPORTANTE

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES

Se ha notificado trombocitopenia con NINLARO (28% frente al 14% en los regímenes de NINLARO y placebo, respectivamente) con nadires de plaquetas que se producen típicamente entre los días 14-21 de cada ciclo de 28 días y la recuperación a la línea de base para el inicio del siguiente ciclo. No se produjo un aumento de los acontecimientos hemorrágicos ni de las transfusiones de plaquetas. Controlar el recuento de plaquetas al menos una vez al mes durante el tratamiento con NINLARO y considerar un control más frecuente durante los tres primeros ciclos. Manejar con modificaciones de la dosis y transfusiones de plaquetas según las pautas médicas estándar.

Se han notificado toxicidades gastrointestinales en los regímenes de NINLARO y placebo respectivamente, como diarrea (42% vs. 36%), estreñimiento (34% vs. 25%), náuseas (26% vs. 21%) y vómitos (22% vs. 11%), que ocasionalmente requirieron el uso de medicamentos antieméticos y antidiarreicos, y cuidados de apoyo.

Se notificó neuropatía periférica con NINLARO (28% vs. 21% en los regímenes de NINLARO y placebo, respectivamente). La reacción más comúnmente reportada fue la neuropatía sensorial periférica (19% y 14% en los regímenes de NINLARO y placebo, respectivamente). La neuropatía motora periférica no se notificó con frecuencia en ninguno de los dos regímenes (< 1%). Vigilar a los pacientes para detectar síntomas de neuropatía periférica y ajustar la dosis según sea necesario.

Se notificó edema periférico con NINLARO (25% frente al 18% en los regímenes de NINLARO y placebo, respectivamente). Evaluar a los pacientes en busca de causas subyacentes y proporcionar cuidados de apoyo, según sea necesario. Ajustar la dosis de dexametasona según su información de prescripción o la dosis de NINLARO en caso de síntomas graves

Se produjeron reacciones cutáneas en el 19% de los pacientes en el régimen de NINLARO en comparación con el 11% de los pacientes en el régimen de placebo. El tipo de erupción más común notificado en ambos regímenes fue la maculopapular y la macular. Maneje la erupción con cuidados de apoyo, modificación de la dosis o interrupción.

Se han notificado microangiopatías trombóticas, a veces mortales, incluyendo púrpura trombocitopénica trombótica/síndrome urémico hemolítico (TTP/HUS), en pacientes que recibieron NINLARO. Vigile los signos y síntomas de TPP/HUS y suspenda NINLARO si se sospecha el diagnóstico. Si se excluye el diagnóstico de TPP/HUS, considere reiniciar NINLARO. Se desconoce la seguridad de reiniciar el tratamiento con NINLARO en pacientes que hayan experimentado previamente TPP/HUS.

Con NINLARO se han notificado con poca frecuencia casos de epatotoxicidad, lesión hepática inducida por el medicamento, lesión hepatocelular, esteatosis hepática y hepatitis colestásica. Controlar regularmente las enzimas hepáticas y ajustar la dosis en caso de síntomas de grado 3 ó 4.

Embarazo- NINLARO puede causar daño fetal. Aconsejar a los pacientes masculinos y femeninos con potencial reproductivo que utilicen medidas anticonceptivas durante el tratamiento y durante 90 días adicionales después de la última dosis de NINLARO. Las mujeres en edad fértil deben evitar quedarse embarazadas mientras toman NINLARO debido al peligro potencial para el feto. Las mujeres que utilizan anticonceptivos hormonales deben utilizar un método anticonceptivo de barrera adicional.

Lactancia- Se desconoce si NINLARO o sus metabolitos se excretan en la leche humana. Podrían producirse efectos adversos potenciales en los lactantes, por lo que debe interrumpirse la lactancia materna.

Poblaciones especiales de pacientes

Deterioro hepático: Reducir la dosis inicial de NINLARO a 3 mg en pacientes con deterioro hepático moderado o grave.

Deterioro renal: Reducir la dosis inicial de NINLARO a 3 mg en pacientes con insuficiencia renal grave o enfermedad renal terminal (ERT) que requiera diálisis. NINLARO no es dializable y, por tanto, puede administrarse sin tener en cuenta el momento de la diálisis.

INTERACCIONES CON MEDICAMENTOS

No se recomienda la coadministración de inductores fuertes del CYP3A con NINLARO.

REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas (≥ 20%) en el régimen de NINLARO, y mayores que en el régimen de placebo, fueron diarrea (42% vs. 36%), estreñimiento (34% vs. 25%), trombocitopenia (28% vs. 14%), neuropatía periférica (28% vs. 21%), náuseas (26% vs. 21%), edema periférico (25% vs. 18%), vómitos (22% vs. 11%) y dolor de espalda (21% vs. 16%). Las reacciones adversas graves notificadas en ≥ 2% de los pacientes incluyeron trombocitopenia (2%) y diarrea (2%). Para cada reacción adversa, se interrumpió uno o más de los tres medicamentos en ≤ 1% de los pacientes del régimen NINLARO.

Para el Resumen de las Características del Producto de la Unión Europea: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/003844/WC500217620.pdf

Para la información de prescripción de Estados Unidos: https://www.ninlarohcp.com/pdf/prescribing-information.pdf

Para la monografía del producto de Canadá: http://www.takedacanada.com/ninlaropm

Compromiso de Takeda con la oncología

Nuestra principal misión de I+D es ofrecer medicamentos novedosos a los pacientes con cáncer de todo el mundo a través de nuestro compromiso con la ciencia, la innovación de vanguardia y la pasión por mejorar la vida de los pacientes. Ya sea con nuestras terapias hematológicas, nuestra sólida cartera de productos o los medicamentos para tumores sólidos, nuestro objetivo es seguir siendo innovadores y competitivos para ofrecer a los pacientes los tratamientos que necesitan. Para obtener más información, visite www.takedaoncology.com.

Acerca de Takeda Pharmaceutical Company Limited

Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502/NYSE:TAK) es un líder biofarmacéutico global, basado en valores e impulsado por la I+D, con sede en Japón, que se compromete a ofrecer una mejor salud y un futuro más brillante a los pacientes traduciendo la ciencia en medicamentos altamente innovadores. Takeda centra sus esfuerzos de I+D en cuatro áreas terapéuticas: Oncología, Enfermedades Raras, Neurociencia y Gastroenterología (GI). También realizamos inversiones de I+D específicas en terapias derivadas del plasma y vacunas. Nos centramos en el desarrollo de medicamentos altamente innovadores que contribuyan a marcar la diferencia en la vida de las personas, avanzando en la frontera de las nuevas opciones de tratamiento y aprovechando nuestro motor de I+D colaborativo mejorado y las capacidades para crear una cartera de productos sólida y con diversidad de modalidades. Nuestros empleados están comprometidos con la mejora de la calidad de vida de los pacientes y con la colaboración con nuestros socios en la atención sanitaria en aproximadamente 80 países.

Para obtener más información, visite https://www.takeda.com.

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