VARNINGAR

Inkluderas som en del av avsnittet ”FÖRSKRIVNINGAR”

FÖRSKRIVNINGAR

Renal Dysfunktion

• Underlåts att användas hos patienter med pre-befintlig njurdysfunktion
• Underbryt användning av HESPAN® vid första tecken på njurskada
• Fortsätt att övervaka njurfunktionen hos patienter som är inlagda på sjukhus i minst 90 dagar eftersom användning av RRT har rapporterats upp till 90 dagar efter administrering av HES-produkter, inklusive HESPAN®

Koagulopati

• HESPAN® rekommenderas inte för användning som en pump för hjärtbypass, medan patienten är på kardiopulmonell bypass eller under den omedelbara perioden efter det att pumpen har avbrutits på grund av risken för ökande koagulationsavvikelser och blödning hos patienter vars koagulationsstatus redan är försämrad. Avbryt användningen av HESPAN® vid första tecken på koagulopati1-2

HESPAN® har inte utvärderats tillräckligt för att fastställa dess säkerhet vid användning under längre perioder utöver leukaferes. HESPAN® har förknippats med koagulationsavvikelser i samband med ett förvärvat, reversibelt von Willebrandsliknande syndrom och/eller faktor Vlll-brist vid användning under flera dagar. Ersättningsbehandling bör övervägas om en allvarlig faktor Vlll-brist identifieras. Om en koagulopati utvecklas kan det ta flera dagar innan den försvinner. Vissa tillstånd kan påverka den säkra användningen av HESPAN® på kronisk basis. Till exempel, hos patienter med subarachnoidalblödning där HESPAN® används upprepade gånger under flera dagar för att förebygga cerebral vasospasm, kan betydande klinisk blödning förekomma. Intrakraniell blödning med dödsfall som följd har rapporterats.3

Lätta minskningar av antalet trombocyter och hemoglobinnivåer har observerats hos donatorer som genomgått upprepade leukofereser med HESPAN® på grund av de volymexpanderande effekterna av hetastarken och insamlingen av trombocyter och erytrocyter. Hemoglobinnivåerna återgår vanligtvis till det normala inom 24 timmar. Hemodilution med HESPAN® kan också resultera i 24 timmars minskning av totalprotein-, albumin-, kalcium- och fibrinogennivåerna. Regelbunden och frekvent klinisk utvärdering och komplett blodstatus (CBC) är nödvändiga för korrekt övervakning av HESPAN®-användning under leukaferes. Om frekvensen av leukaferesen kommer att överstiga riktlinjerna för helblodsdonation kan man överväga följande ytterligare tester: total leukocyt- och trombocytantal, leukocytdifferentialräkning, hemoglobin och hematokrit, protrombintid (PT) och partiell tromboplastintid (PTT).

Överkänslighetsreaktioner

Livshotande anafylaktiska/anafylaktoida reaktioner inklusive dödsfall har sällan rapporterats medHESPAN®. Patienter kan utveckla en överkänslighetsreaktion mot majsstärkelse som denna produkt är tillverkad av. Om en överkänslighetsreaktion inträffar ska administreringen av läkemedlet omedelbart avbrytas och lämplig behandling och stödjande åtgärder ska vidtas tills symtomen har försvunnit.

Cirkulatorisk överbelastning

HESPAN® har inte utvärderats tillräckligt för att fastställa dess säkerhet i andra situationer än behandling avhypovolemi vid elektiv kirurgi.

Stora volymer av HESPAN® kan tillfälligt förändra koaguleringsmekanismen på grund av hemodiluering och direkt hämmande verkan på faktor Vlll. Administrering av volymer av HESPAN® som är större än25% av blodvolymen under mindre än 24 timmar kan orsaka betydande hemodilution som återspeglas av lägre hematokrit- och plasmaproteinvärden. Administrering av packade röda blodkroppar, trombocyter eller färsk fryst plasma bör övervägas om det är kliniskt indicerat.

Vid användning av HESPAN® för plasmavolymökning bör försiktighet iakttas för att undvika överdriven hemodilution och cirkulatorisk överbelastning, särskilt hos de patienter som löper risk att utveckla kongestiv hjärtsvikt och lungödem. HESPAN® utsöndras främst via njurarna så försiktighet bör iakttas hos patienter som har nedsatt njurfunktion. Även om risken för cirkulatorisk överbelastning till stor del är beroende av de kliniska omständigheterna, kommer användning av doser högre än 20 ml/kg/24h att öka risken avsevärt. Ökad risk för koagulationsavvikelser och blödning är också förknippad med högre doser. Övervaka patienternas vitala tecken och hemoglobin, hematokrit, trombocytantal, protrombintid och partiell tromboplastintid.

Test av leverfunktionen

• Kontrollera leverfunktionen hos patienter som får HES-produkter, inklusive HESPAN®

Läkemedels- och laboratorietestinteraktioner

Bilirubinnivåer

Indirekta bilirubinnivåer på 8.3 mg/L (normalt 0,0-7,0 mg/L) har rapporterats hos 2 av 20 normala försökspersoner som fått flera infusioner av HESPAN® (6 % hetastärkelse i 0,9 % natriumkloridinjektion). Det totala bilirubinet var hela tiden inom de normala gränserna; det indirekta bilirubinet återgick till det normala 96 timmar efter den sista infusionen. Betydelsen, om någon, av dessa förhöjningar är inte känd; dock bör försiktighet iakttas innan HESPAN® administreras till patienter med en historia av leversjukdom.

Serumamylasnivåer

Förhöjda serumamylasnivåer kan observeras tillfälligt efter administrering av HESPAN®, även om inget samband med pankreatit har påvisats. Serumamylasnivåer kan inte användas för att bedöma eller utvärdera pankreatit under 3-5 dagar efter administrering av HESPAN®. Förhöjda serumamylasnivåer kvarstår under längre perioder hos patienter med nedsatt njurfunktion. Hetastark har inte visats öka serumlipas.

Hemodialys

HESPAN® elimineras inte genom hemodialys. Nyttan av andra extrakorporeala elimineringstekniker har inte utvärderats.

Nonklinisk toxikologi

Karcinogenes, mutagenes, försämrad fertilitet

Långtidsstudier på djur har inte utförts för att utvärdera den cancerframkallande potentialen hos hetastark.

Användning hos särskilda populationer

Graviditetskategori C

Hetastärkelse har visat sig ha en embryocidal effekt på Nya Zeeländska kaniner när den ges intravenöst under hela organogenesiperioden i en daglig dos som är 1/2 gånger högre än den maximala rekommenderade terapeutiska dosen för människor (1500 mL) och på BD-råttor när den ges intraperitonealt från den 16:e till den 21:a dagen av dräktigheten, i en daglig dos som är 2,3 gånger högre än den maximala rekommenderade terapeutiska dosen för människor. Närhetastärkelse administrerades till Nya Zeelandkaniner, BD-råttor och schweiziska möss med intravenösa dygnsdoser på 2 gånger, 1/3 gånger respektive 1 gång den högsta rekommenderade terapeutiska humandosen under flera dagar under dräktighetsperioden, fanns inga tecken på teratogenicitet.

Det finns inga adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor. HESPAN® ska användas under graviditet endast om den potentiella nyttan motiverar den potentiella risken för fostret.

Sjuksköterskor

Det är inte känt om hetastärkelse utsöndras i mänsklig mjölk. Eftersom många läkemedel utsöndras i humanmjölk bör försiktighet iakttas när HESPAN® administreras till en ammande kvinna.

Pediatrisk användning

Säkerheten och effekten av hetastark hos pediatriska patienter har inte fastställts. Adekvata, välkontrollerade kliniska prövningar för att fastställa säkerheten och effekten av HESPAN® hos pediatriska patienter har inte genomförts.

1. Knutson JE., et al., Does Intraoperative Hetastarch Administration Increase Blood Loss andTransfusion Requirements After Cardiac Surgery? Anesthesia Analg., 2000;90:801-7.

2. Cope JT., et al., Intraoperative Hetastarch Infusion Impairs Hemostasis After Cardiac Operations.The Annals of Thoracic Surgery, 1997;63:78-83.

3. Damon L., Intrakraniell blödning under behandling med hydroxyetylstärkelse. New England Journalof Medicine, 1987;317(15):964-965.