Under en livstid bildar varje hårsäck en serie nya hårstrån och upphör tillfälligt med hårproduktionen för att sedan börja om på nytt. Detta har riktat uppmärksamheten mot de epiteliala stamceller som periodiskt förnyar follikeln och regenererar de progenitorceller som bildar hårstrået. Mellan stamcellernas prestige och det faktum att håret består av ättlingar till dessa epitelceller försummas ibland att en liten population mesenkymala celler som ligger vid follikelns bas, den dermala papillen, spelar en avgörande roll när det gäller att tala om för dessa epiteliala stam- och progenitorceller vad de ska göra. DP fungerar som en fysisk nisch för progenitorcellerna och tillhandahåller även utsöndrade signaler som påverkar deras och deras avkommors beteende. I arbetet som rapporterades i ett nyligen publicerat nummer av Development (140, 1676-83) frågade vi oss om skador på dessa nischceller, snarare än stamcellerna, kan vara orsaken till tunnare hår och håravfall.

De flesta av oss kommer att uppleva en viss grad av tunnare hår eller håravfall när vi åldras. Vid de flesta former av håravfall försvinner inte follikeln. Istället producerar den kortare och tunnare hår i successiva cykler av hårgenerering tills den omvandlas till en miniatyriserad ”vellus”-follikel som producerar de små opigmenterade hårstrån som finns kvar i de flesta ”kala” hårbotten. Miniatyriseringsprocessen är progressiv, där både den dermala papillen och den epiteliala hårbulben minskar i storlek under flera hårcykler. Ett samband mellan antalet celler i den dermala papillen och hårets storlek har noterats under hårförtunning, men frågan om orsak och verkan kvarstod. Orsakar en minskande epitelpopulation en `smalare dermal papilla, eller orsakar en mindre dermal papilla minskningen av epitelfollikeln och hårstrået? Vi utvecklade genetiskt modifierade möss som gjorde det möjligt för oss att minska antalet celler i dermal papilla i vuxna hårsäckar och visade att detta orsakar två av de kännetecken som kännetecknar mänskligt håravfall. Successiva hårskaft som produceras av samma follikel är kortare och tunnare, och hårsäcken tillbringar längre perioder i en vilofas innan den börjar tillverka ett nytt hår.

Om vi lät en låg nivå av stokastisk DP-celldepletion fortsätta, misslyckades mössen med att regenerera sin hårpäls, vilket är motsvarigheten till skallighet. Den patologiska orsaken till DP-förlusten, inducerbart uttryck av ett cellautonomt toxin specifikt i DP-celler, var dock under vår kontroll i detta arbete. Detta gjorde det möjligt för oss att stoppa den pågående orsaken till håravfallet för att fråga oss om minskade folliklar var irreversibelt skadade. Vi fann att vissa folliklar förblev i den vilande fasen och inte genererade något nytt hår. Andra fortsatte dock att bilda nya hårstrån och återställde faktiskt sig själva genom att öka antalet DP-celler och generera större hårstrån i efterföljande cykler. Skillnaden mellan dessa två öden bestämdes av antalet DP-celler som fanns kvar när toxinet släcktes. En follikel med några fler celler skulle generera ett nytt hår och återställa sig själv, medan en follikel med några färre DP-celler inte längre bidrog med nya hårstrån till pelaget.

Detta tyder på goda nyheter för dem som besväras av håravfall. Tröskeleffekten av DP-cellantalet tyder på att när orsaken till DP-cellförlusten väl är kontrollerad behöver terapeutiska tillvägagångssätt endast uppnå blygsam framgång när det gäller att återställa DP-cellantalet för att återställa hårcykeln. Därefter bör hårsäckens inneboende förmåga att återställa sig själv göra resten av jobbet. Om du inte frestas att ringa, låt mig tydligt säga att vi inte har hittat något botemedel mot skallighet. Detta arbete tyder dock på att förstå de mekanismer genom vilka kommunikationen mellan de epiteliala och mesenkymala delarna av follikeln reglerar DP-cellantalet kan vara en väg till det målet.

I ett bredare sammanhang avslöjar detta arbete att genom att ändra storleken på nischen för en epitelial progenitor-population, utförs olika genuttryck och morfogenetiska program av samma cellpopulationer för att dramatiskt förändra resultatet eller organogenesen. Genom att dissekera de förändringar i genetiska vägar som åtföljer denna omställning hoppas vi få en mer allmän insikt i de mekanismer som reglerar morfogenesen.

Hårfollikelbulben: Det är en fysisk och kemisk nisch som reglerar aktiviteten hos intilliggande epiteliala progenitorceller (omärkta med undantag för en röd kärnfärgning) som producerar hårstrået och dess omgivande inre rotskida.

(5 röster)