Proteina codificată de această genă este un tip de moleculă de adeziune intercelulară prezentă continuu în concentrații mici în membranele leucocitelor și ale celulelor endoteliale. La stimularea cu citokine, concentrațiile cresc foarte mult. ICAM-1 poate fi indusă de interleukina-1 (IL-1) și de factorul de necroză tumorală (TNF) și este exprimată de endoteliul vascular, de macrofage și de limfocite. ICAM-1 este un ligand pentru LFA-1 (integrina), un receptor care se găsește pe leucocite. Atunci când sunt activate, leucocitele se leagă de celulele endoteliale prin intermediul ICAM-1/LFA-1 și apoi transmigrează în țesuturi. LFA-1 a fost găsită, de asemenea, într-o formă solubilă, care pare să se lege și să blocheze ICAM-1.
Rolul în semnalizarea celularăEdit
ICAM-1 este o proteină transmembranară asociată cu leucocitele și endoteliale, cunoscută de mult timp pentru importanța sa în stabilizarea interacțiunilor celulă-celulă și facilitarea transmigrației leucocitelor endoteliale. Mai recent, ICAM-1 a fost caracterizată ca fiind un situs pentru intrarea celulară a rinovirusului uman. Datorită acestor asocieri cu răspunsurile imune, s-a emis ipoteza că ICAM-1 ar putea funcționa în transducția semnalului. Ligatura ICAM-1 produce efecte proinflamatorii, cum ar fi recrutarea leucocitelor inflamatorii, prin semnalizare prin cascade care implică o serie de kinaze, inclusiv kinaza p56lyn.
Alte funcțiiEdit
ICAM-1 și ICAM-1 solubilă au efecte antagoniste asupra joncțiunilor strânse care formează bariera hemato-testiculară, jucând astfel un rol major în spermatogeneză.
Prezența glicozilării grele și alte caracteristici structurale ale ICAM-1 conferă proteinei situsuri de legare pentru numeroși liganzi. ICAM-1 posedă situsuri de legare pentru un număr de liganzi asociați imunitar. În special, ICAM-1 se leagă de ligandul de adeziune a macrofagelor-1 (Mac-1; ITGB2 / ITGAM), de antigenul asociat funcției leucocitare-1 (LFA-1) și de fibrinogen. Aceste trei proteine sunt în general exprimate pe celulele endoteliale și pe leucocite și se leagă de ICAM-1 pentru a facilita transmigrarea leucocitelor prin endoteliile vasculare în procese precum extravazarea și răspunsul inflamator. Ca urmare a acestor caracteristici de legare, ICAM-1 a primit în mod clasic funcția de adeziune intercelulară.
Cercetătorii au început să pună sub semnul întrebării rolul ICAM-1 ca simplă moleculă de adeziune după ce au descoperit că ICAM-1 servește ca situs de legare pentru intrarea grupului major de rinovirusuri umane (HRV) în diferite tipuri de celule. ICAM-1 a devenit, de asemenea, cunoscută pentru afinitatea sa pentru eritrocitele infectate cu Plasmodium falciparum (PFIE), oferind mai mult un rol pentru ICAM-1 în bolile infecțioase.
După ce rolurile ICAM-1 în adeziunea celulă-celulă, extravazarea și infecția au fost mai bine înțelese, a fost emisă ipoteza unui rol potențial pentru ICAM-1 în transducția semnalelor. Cea mai mare parte a lucrărilor care au implicat ICAM-1 în ultimii ani s-au concentrat pe această întrebare centrală, precum și pe întrebări conexe. Cercetătorii au ajuns la concluzia că, în cazul în care se dovedește că are loc transducția semnalului ICAM-1, ar fi necesar să se identifice mecanismul acestei semnalizări, condițiile și mediul în care ar avea loc semnalizarea, precum și punctele finale biologice ale oricăror cascade de semnalizare implicate. Dincolo de funcțiile sale clasice descrise ca moleculă de aderență și de intrare virală, ICAM-1 a fost acum caracterizată în mod convingător ca având un rol în transducția semnalului. Mai mult, funcțiile de transmitere a semnalelor ale ICAM-1 par să fie asociate în principal cu căile proinflamatorii. În special, semnalizarea ICAM-1 pare să producă o recrutare a celulelor imune inflamatorii, cum ar fi macrofagele și granulocitele.
ICAM-1 poate, de asemenea, să participe la o buclă de feedback pozitiv și să concureze cu ICAM-2 pentru a menține un mediu proinflamator favorabil transmigrației endoteliale a leucocitelor. Atât la nivelul expresiei ARNm, cât și la cel al proteinelor, s-a constatat că ligatura ICAM-1 crește propria expresie a ICAM-1 într-o buclă de feed-back pozitiv. În plus, s-a constatat că expresia ARNm și a proteinei RANTES este, de asemenea, amplificată de ligatura ICAM-1. RANTES, sau Regulated upon Activation Normal T-cell Expressed and Secreted, este o citokină care este un mediator inflamator chemotactic pentru o varietate de celule imune inflamatorii, cum ar fi granulocitele și macrofagele. Cu toate acestea, mai sunt încă multe de făcut în ceea ce privește caracterizarea completă a semnalizării ICAM-1. Relația dintre mediile de semnalizare ICAM-1 și ICAM-2 nu a fost stabilită dincolo de o simplă corelație; un studiu care să lege semnalizarea ICAM de modularea reală a unui mediu inflamator in vivo nu a fost încă realizat. Natura reticulară a cascadelor de semnalizare impune ca efectorii din aval ai semnalizării mediate de ICAM-1 prin diverse kinaze, inclusiv p56lyn, Raf-1 și MAPK, să fie în mare parte necunoscuți. Un studiu mai amănunțit al interacțiunii încrucișate dintre aceste molecule de semnalizare poate arunca mai multă lumină asupra rezultatelor biologice produse de ligatura ICAM-1 și de transducția semnalului.
.