Conclusión

1. Contrariamente a la opinión predominante, la hiperproteinemia (hipcrglobulinemia) no es «una causa de» o «responsable de» la hipercalcemia; no conduce a la abstracción de calcio de los huesos ni directamente, ni indirectamente lq alterando la relación de la ley de masas3 en la. sangre. En la hiperproteinemia, incluso en ausencia de hiperfosfatemia, no hay proporcionalidad entre las proteínas séricas totales y los niveles de calcio sérico, y no se puede inferir el contenido de calcio de la sangre a partir del contenido total de proteínas.

2 Cuando la hipercalcemia se produce junto con la hiperproteinemia, como en algunos casos de mieloma múltiple, el aumento de calcio puede deberse, no a la hiperproteinemia, sino a la complicación de la destrucción ósea coexistente por el tejido neoplásico; como la hipercalcemia que se produce ocasionalmente con el carcinoma osteolítico metastásico, en el que los niveles de proteínas séricas son normales o bajos.6,9 La afluencia de Ca++ causada por la destrucción ósea conduce a un aumento del calcio unido a proteínas, así como del calcio ionizado, con el restablecimiento, a niveles más altos, de un equilibrio entre estas 2 fracciones predecible por consideraciones de la ley de masas.10 El aumento absoluto de la fracción de calcio ligada a las proteínas, por lo tanto, parece ser un resultado y no una causa de la hipercalcemia; la relación Ca difusible:Ca total permanece razonablemente constante tanto si la proteína sérica está aumentada (mieloma múltiple) como si es normal (hiperparatiroidismo).

3. Un aumento del contenido proteico del suero no es esencial para mantener en solución las altas concentraciones de calcio que se producen en la enfermedad. Loeb y Nichols11 demostraron que el calcio ligado por gramo de proteína es una función de la concentración de calcio, la proteína normalmente presente en el suero ligando más calcio a niveles de calcio elevados que a niveles normales. Esto ocurre, presumiblemente, en el hiperparatiroidismo. En el mieloma múltiple con hipercalcemia e hiperproteinemia, no parece improbable que la mayor parte del aumento del calcio ligado a la proteína sea calcio ligado a la albúmina; y poco calcio, si es que hay alguno, es ligado por el incremento de euglobulina responsable de la hiperproteinemia.

4. La relación discrepante de la proteína con el calcio en la hiperproteinemia es sólo un caso especial de la relación discrepante de la proteína con la base total en la hiperproteinemia. Como se ha señalado en otro lugar,5 la suposición de que toda la fracción de globulina sérica en la hiperglobulinemia se une a tanta base como el factor «globulina B» de uso general12 icluye, lleva al resultado de que la suma de los ácidos totales determinados parece exceder la base total.

Métodos. El calcio sérico, el fósforo inorgánico, las proteínas totales y las fracciones proteicas se determinaron por métodos descritos en otro lugar.5 La fracción de calcio difusible se estimó por ultrafiltración de muestras de suero de 10-15 cc. a través de sacos de colodión en un aparato Simms13; se aplicaron presiones positivas de 40-50 mm. Hg., manteniéndose el suero bajo tensiones normales de CO, Estamos en deuda con el Dr. H. S. Simms y el Sr. A. Stolman por su ayuda.