Celiac.com 17/05/2019 (Publicado originalmente el 10/08/2010) – Hay muchas formas en las que el sistema inmunológico se ve comprometido en el contexto de la enfermedad celíaca. La falta de grasas (debido a la malabsorción de grasas) puede limitar la producción de eicosanoides y otros componentes del sistema inmunitario dependientes de las grasas. La malabsorción de minerales como el zinc, el cobre, el hierro, el selenio o el magnesio también puede perjudicar la función inmunitaria de varias maneras. La malabsorción de elementos no metálicos, como el yodo, también puede perjudicar nuestra función inmunitaria al deteriorar la producción de células T por parte del timo. El intestino permeable, una característica crónica de la enfermedad celíaca no tratada, puede inducir la autoinmunidad y agotar los mismos recursos que nos protegen de las infecciones y los agentes tóxicos. Los recientes éxitos del Larazotide son altamente sugerentes de que es el intestino permeable el que está en la raíz misma de la enfermedad celíaca, ya que muchos celíacos pueden consumir gluten sin apenas daño cuando toman este fármaco.
Malabsorción
Nuestras células pueden hacer uso de tres fuentes distintas de energía. Pueden quemar glucosa, procedente de los carbohidratos, aminoácidos, procedentes de las proteínas, o grasas que pueden ser saturadas, monoinsaturadas o poliinsaturadas. Cualquiera de ellas, o todas, pueden utilizarse como combustible a nivel celular. La enfermedad celíaca se ha caracterizado durante mucho tiempo como una condición de malabsorción de grasas, y algunas grasas son esenciales para nuestra supervivencia y bienestar. Stephen Cunnane hace una excelente defensa de estas grasas esenciales en su libro sobre la evolución del cerebro humano titulado «Survival of the Fattest». Demuestra que el cerebro humano no puede desarrollarse normalmente sin un suministro adecuado de ácidos grasos omega 3. También necesitamos grasas para fabricar muchos elementos del sistema inmunitario. Debemos consumir y absorber los ácidos grasos omega 3 y omega 6 porque nuestro cuerpo es incapaz de producirlos de forma eficiente.
De forma similar, a medida que se han ampliado nuestros conocimientos, hemos llegado a reconocer que la absorción de otros nutrientes, como los minerales, también puede verse comprometida en la enfermedad celíaca no tratada. (Algunas personas con enfermedad celíaca siguen luchando contra la mala absorción de minerales durante muchos años después de adoptar la dieta sin gluten). Los pacientes con deficiencia de hierro que no responden a la administración de suplementos deben ser investigados por la enfermedad celíaca, ya que la deficiencia de hierro refractaria es común en la enfermedad celíaca no tratada (1). El hierro es un componente importante de la función inmunitaria y Stephen J. Oppenheimer ha identificado siete dinámicas distintas a través de las cuales la deficiencia de hierro puede comprometer la función inmunitaria. Éstas incluyen:
Reducción de la función de los neutrófilos, que puede revertirse mediante la administración de suplementos de hierro; Reducción del número de linfocitos T; Reducción de la capacidad de respuesta de los linfocitos T; Alteración de la actividad de las células asesinas naturales; Alteración de la producción de interleucina 2; Alteración de la migración de los macrófagos; Alteración de la hipersensibilidad cutánea (2). La deficiencia de magnesio, en el contexto de la enfermedad celíaca, se ha identificado como un factor de daño a la glándula paratiroidea y la consiguiente desmineralización ósea. Rude y otros han demostrado que la suplementación de magnesio por sí sola revierte este problema (3).
De forma similar, la malabsorción de minerales puede impedir nuestros suministros de zinc, cobre y selenio, cada uno de los cuales puede tener un impacto negativo en el sistema inmunológico. Incluso una deficiencia leve de zinc puede deteriorar las células T, interferir con la regulación hormonal del timo y la activación del factor de necrosis tumoral y las células asesinas naturales (4). Ya he informado anteriormente de que las células asesinas naturales son la primera línea de defensa del organismo contra la malignidad (5). Las células asesinas naturales también ayudan a protegernos de una variedad de agentes infecciosos.
La malabsorción de elementos no metálicos como el yodo también puede perjudicar la función inmunitaria. La glándula tiroidea no sólo necesita yodo para funcionar correctamente, sino que la glándula timo sana contiene grandes reservas de yodo y una amplia gama de funciones inmunitarias requieren yodo. Los usos antibacterianos del yodo tienen una larga historia y este elemento fue descubierto a principios del siglo XIX. Aunque el yodo se añade ahora a la mayoría de las sales de mesa en el mundo industrializado, su carencia sigue asolando el tercer mundo, causando un retraso mental evitable. La falta de absorción de este importante nutriente puede causar alteraciones en muchas facetas del sistema inmunitario y perjudicar la regulación del calor a través de una función tiroidea comprometida. Los problemas añadidos con la glándula tiroides también pueden llegar al celíaco no tratado a través de la autoinmunidad inducida por un proceso llamado mimetismo molecular (más sobre esto más adelante) que es uno de los medios por los que el intestino permeable también puede crear estragos en el sistema inmunológico.
Intestino permeable
Jon Meddings ha caracterizado el tracto gastrointestinal como un tubo largo que recorre nuestro cuerpo y que contiene materiales del entorno exterior (6). A diferencia de nuestra piel, en el intestino sólo tenemos una capa de células que nos protege del mundo exterior. Estas células deben absorber selectivamente los nutrientes de este material, al tiempo que proporcionan una barrera protectora contra los componentes de nuestros alimentos que podrían perjudicarnos. Estos nutrientes se absorben a través de las células epiteliales y se liberan al otro lado de las células en el torrente sanguíneo.
El intestino permeable, inducido por el gluten, es un estado en el que se produce un exceso de zonulina en la luz intestinal. Esta proteína se adhiere a las células epiteliales que recubren el intestino. Las células epiteliales se separan dejando huecos entre ellas, lo que permite la entrada de materia en el torrente sanguíneo al otro lado de la barrera epitelial. Dependiendo del tamaño de estos huecos, varias toxinas, agentes infecciosos de nuestros alimentos, partículas de alimentos no digeridos y parcialmente digeridos, e incluso las bacterias amistosas que habitan en nuestros intestinos pueden llegar al torrente sanguíneo y más allá.
Ya sea en forma de proteínas parciales o completas procedentes de los alimentos, de microbios del entorno exterior o de bacterias amistosas de nuestros intestinos, una vez en el torrente sanguíneo nuestro sistema inmunitario reconoce estas proteínas como extrañas. Producimos anticuerpos para atacarlas y destruirlas. Si estas mismas proteínas llegan a la circulación repetidamente, tendremos elevados anticuerpos séricos específicamente sensibilizados a estas proteínas. Las estructuras de las proteínas pueden contener secuencias de aminoácidos enormemente variables. Tal vez en aras de la eficacia, estos anticuerpos selectivos sólo reconocen un segmento de la estructura proteica extraña, en forma de una única secuencia de aminoácidos. Según la teoría del mimetismo molecular, ésta o una secuencia de aminoácidos muy similar puede encontrarse en las proteínas que forman algunos de nuestros propios tejidos. Si tenemos niveles elevados de anticuerpos fabricados para atacar esa secuencia de aminoácidos, también atacarán los tejidos propios. Este proceso da lugar a la enfermedad autoinmune.
Debido a que es difícil predecir qué secuencia de aminoácidos elegirá el sistema inmunitario, no podemos predecir los tejidos propios específicos que serán atacados por nuestro sistema inmunitario. No obstante, si la teoría del mimetismo molecular es correcta, el gluten puede estar en el origen de muchas formas de autoinmunidad debido a su impacto en la producción de zonulina.
Enfermedad celíaca frente a sensibilidad al gluten
El mayor riesgo parece recaer en la enfermedad celíaca más que en la sensibilidad al gluten no celíaca, ya que los pacientes celíacos no sólo tienen que lidiar con todos los problemas derivados de un intestino permeable, sino que también tienen todos los problemas asociados a la malabsorción. Sin embargo, Anderson et al informan de que las personas con sensibilidad al gluten mostraron una mayor tasa de mortalidad por todas las causas, así como tasas significativamente mayores de linfoma no Hodgkin y de cánceres del tracto digestivo que las encontradas entre los pacientes con enfermedad celíaca (7). Estos desafortunados datos pueden ser el resultado directo de los numerosos médicos y otros profesionales de la salud que instan sistemáticamente a sus pacientes a seguir consumiendo gluten a pesar de la clara evidencia, en forma de anticuerpos antigliadina, de que estos pacientes están montando una reacción inmune contra el alimento más común de su dieta. Peter Green, profesor de Medicina de la Universidad de Columbia, ha pedido que se preste más atención a «los grados menores de inflamación intestinal y sensibilidad al gluten» (8).
Fuentes:
Farhad Zamani, Mehdi Mohamadnejad, Ramin Shakeri, Afsaneh Amiri, Safa Najafi, Seyed Meysam Alimohamadi, Seyed Mohamad Tavangar, Ardeshir Ghavamzadeh, Reza MalekzadehEnteropatía sensible al gluten en pacientes con anemia ferropénica de origen desconocidoWorld J Gastroenterol 2008 December 28; 14(48): 7381-7385 Oppenheimer Stephen J, Iron and Its Relation to Immunity and Infectious Disease. Suplemento de la Sociedad Americana de Ciencias de la Nutrición, Journal of Nutrition. 2001;131:616S-635S. Rude RK, Olerich M. Magnesium deficiency: possible role in osteoporosis associated with gluten-sensitive enteropathy. Osteoporos Int. 1996;6(6):453-61. Prasad AS. Zinc and immunity. Mol Cell Biochem. 1998 Nov;188(1-2):63-9. Hoggan R. Consideración de las proteínas del trigo, el centeno y la cebada como auxiliares de los carcinógenos. Med Hypotheses. 1997 Sep;49(3):285-8. Meddings J. National Conference, Canadian Celiac Association, Calgary, Alberta, Canadá, 1999 Anderson LA, McMillan SA, Watson RGP, Monaghan P, Gavin AT, Fox C, Murray LI Malignidad y mortalidad en una cohorte poblacional de pacientes con enfermedad celíaca o «sensibilidad al gluten». World J Gastroenterol 2007 Enero 7; 13(1): 146-151 Green P H R, Mortality in Celiac Disease, Intestinal Inflammation, andGluten Sensitivity. JAMA. 2009;302(11):1225-1226.