Introdução

Adalimumab pertence à classe de medicamentos biológicos chamados bloqueadores do factor de necrose tumoral (TNF). É aprovado em adultos e crianças acima de 4 anos de idade para o tratamento da psoríase, artrite psoriática, artrite idiopática juvenil poliarticular, espondilite anquilosante, artrite reumatóide, colite ulcerosa e doença de Crohn, e uveíte. Em setembro de 2015, a FDA também aprovou o adalimumab para o tratamento da hidradenite supurativa. Na Nova Zelândia (outubro de 2019), PHARMAC aprovou o financiamento da aplicação da Autoridade Especial em certas circunstâncias para psoríase grave resistente ao tratamento, hidradenite supurativa moderada a grave, síndrome de Behcet e pioderma gangrenosum.

A marca original de adalimumab tem o nome comercial Humira®. Adalimumab genérico biosimilar também é comercializado em vários países.

Quão eficaz é adalimumab na psoríase?

Adalimumab tem sido estudado em vários milhares de pacientes adultos com psoríase moderada a grave. A eficácia do medicamento foi avaliada usando escores de PASI (Psoriasis Area and Severity Index) antes do tratamento e após o uso de adalimumab 40 mg a cada 2 semanas. Mais de 70% dos pacientes conseguiram uma redução de 75% no escore do PASI às 16 semanas, e em 15-20%, a psoríase desapareceu completamente.

Adalimumab não é uma cura para a psoríase e deve ser continuada a longo prazo. Embora continue a ser eficaz na maioria dos doentes, por vezes a psoríase recidiva apesar das injecções de adalimumabe em curso. Isto é chamado falha secundária.

Adalimumab 40 mg a cada 2 semanas também tem sido estudado em várias centenas de pacientes com artrite psoriática. A maioria dos pacientes melhora a dor e o inchaço das articulações em pelo menos algumas articulações afetadas e alguns pacientes relatam benefícios notáveis do tratamento.

Psoríase antes e 6 meses após o início da adalimumabe

Veja mais imagens da psoríase tratada com adalimumabe.

Como funciona adalimumab?

Adalimumab é um anticorpo monoclonal recombinante que contém apenas peptídeos humanos. Funciona ligando-se directamente às moléculas de TNF no sangue e no tecido doente. O TNF ligado ao adalimumabe é impedido de causar a inflamação que resulta em placas psoríase.

Adalimumabe também é eficaz para outras doenças inflamatórias da pele; é registrado para o tratamento da hidradenite supurativa. Na Nova Zelândia, é financiado para tratar alguns casos de doença de Behçet e pioderma gangrenosum.

Como é dado adalimumab?

Adalimumab é administrado por injeção subcutânea uma vez a cada duas semanas. Está disponível como uma seringa ou caneta pré-preparada. Após o aconselhamento e treino inicial, os pacientes podem normalmente auto-injectar-se na coxa ou no abdómen. Um local diferente deve ser usado em cada injecção para reduzir a dor e evitar que a pele se torne tenra, vermelha, ferida ou dura.

Tratamento de alimumab

A dose recomendada para o tratamento da psoríase é de 80 mg e depois de 40 mg uma semana depois, seguida de 40 mg a cada quinzena como dose única.

Outros medicamentos, incluindo metotrexato e acitretina, podem geralmente continuar durante o tratamento com adalimumabe.

Testes anteriores ao adalimumabe

Os dermatologistas podem solicitar o hemograma de rotina, função hepática e renal, lipídios em jejum e anticorpos antinucleares (ANA) antes de iniciar o adalimumabe. Em mulheres, um teste de gravidez pode ser apropriado.

Patientes devem ser rastreados para tuberculose (TB), hepatite viral ativa ou latente (VHA, VHB, VHC) e vírus da imunodeficiência humana (HIV). Se presentes, estas infecções devem ser tratadas antes de iniciar adalimumab.

Vacinações e adalimumab

O estado de imunização deve ser revisto antes de iniciar adalimumab. Se necessário, as vacinas devem ser actualizadas antes do tratamento. A vacinação anual contra influenza é recomendada.

Como podem induzir doenças em indivíduos imunodeficientes, vacinas vivas não devem ser usadas durante o tratamento com adalimumabe. Atualmente, as vacinas vivas atenuadas disponíveis incluem sarampo, papeira, rubéola, varicela, febre amarela, influenza (vacina intranasal) e a vacina oral contra a poliomielite. As vacinas vivas atenuadas bacterianas incluem BCG e vacina oral contra febre tifóide.

Leia mais sobre imunização em pacientes com dermatologia imunossuprimida.

Precauções enquanto em adalimumab

Infecções

Porque o adalimumab funciona visando seletivamente o TNF, teoricamente ele não deve ter muito efeito sobre o resto do sistema imunológico do corpo. Entretanto, deve-se ter cuidado ao considerar seu uso em pacientes propensos a infecções ou naqueles com infecções crônicas ativas ou recorrentes. O tratamento simultâneo com corticosteróides, azatioprina ou ciclosporina aumenta o risco de infecção. A infecção pode ser devida a bactérias, micobactérias, fungos invasivos (histoplasmose disseminada ou extrapulmonar, aspergilose, coccidioidomicose) virais, parasitárias ou outros agentes infecciosos oportunistas.

Existe uma preocupação particular que o etanercept pode reativar a tuberculose (TB) (incluindo o risco de Bacillus Calmette-Guérin ), hepatite viral B, C, e aumentar o risco do vírus da imunodeficiência humana (HIV), listeria e infecções por legionella.

Imunização com vacinas vivas (como febre amarela, varicela, zoster, papeira/measles/rubella , BCG) deve ser evitada.

Outros riscos

Adalimumab também deve ser usado com cautela nas seguintes situações:

• Insuficiência cardíaca congestiva: não deve ser usado por pacientes com insuficiência cardíaca moderada ou grave
• Desordens desmielinizantes do SNC pré-existentes ou recentes (por exemplo, esclerose múltipla)
• Patientes com cancro de pele ou com elevado risco de cancro de pele
• Patientes com histórico de cancro

Patientes com anakinra, uma droga usada na artrite reumatóide, não deve ser prescrita adalimumab.

A segurança do adalimumabe durante a gravidez e amamentação é desconhecida. Não se recomenda, portanto. Quando possível, o medicamento deve ser descontinuado vários meses antes da concepção.

As pacientes que necessitem de uma grande cirurgia podem ser aconselhadas a parar temporariamente o adalimumab 2-3 meses antes de uma operação planeada. Pode ser iniciado novamente 2 semanas após a cirurgia, desde que não haja infecção.

Efeitos adversos do adalimumabe

Adalimumabe parece ser bem tolerado. Reações leves a moderadas no local da injeção (vermelhidão, inchaço, prurido, dor) parecem ser o efeito colateral mais comum, ocorrendo em 20% dos pacientes. Infecções leves a graves são o principal risco de tratamento e devem ser prontamente tratadas.

Reacções cutâneas graves raramente foram relatadas, incluindo psoríase, vasculite, anafilaxia, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica.

Como todos os medicamentos que funcionam no sistema imunitário, pode aumentar o risco de certos tipos de linfoma (cancro dos glóbulos brancos). Estes raramente têm sido relatados em pacientes com adalimumab, geralmente naqueles que também tomam outros medicamentos que suprimem o sistema imunológico, como azatioprina ou mercaptopurina.

Câncer de pele, em particular, carcinoma espinocelular, também têm sido relatados em pacientes em adalimumabe, geralmente em pacientes com outros fatores de risco como pele danificada pelo sol ou tratamento prévio com fotochemoterapia (PUVA).

Monitoramento enquanto em adalimumabe

Visitas de acompanhamento regular para monitorar a segurança e eficácia do tratamento são necessárias. Recomenda-se que os pacientes em medicações biológicas façam exames de sangue de rotina a cada 6 meses ou mais, incluindo exames completos do hemograma e da função hepática. Os testes de tuberculose também devem ser repetidos de tempos em tempos.

Níveis de adalimumab podem ser usados para monitorar a adesão à terapia e determinar a dose ideal em um indivíduo.

Interromper o adalimumabe

Adalimumabe deve ser descontinuado nas seguintes circunstâncias:

• Nova infecção grave (pode ser reiniciada quando a infecção tiver sido resolvida)
• Inexplicação de sintomas sistêmicos graves que podem ser devidos à infecção
• Sem respiração ou outros sintomas devido à insuficiência cardíaca ou doença pulmonar obstrutiva crônica
• Alguns procedimentos cirúrgicos eletivos: as diretrizes variam de nenhuma interrupção do tratamento até um mês antes da cirurgia eletiva. Pode ser reiniciado no pós-operatório se não houver infecção e a cicatrização da ferida for satisfatória
• Desenvolvimento de câncer, incluindo linfoma, câncer sólido, carcinoma de células Merkel (uma forma agressiva de câncer de pele associada à supressão imunológica), ou múltiplos carcinomas de células escamosas. O carcinoma basocelular não costuma levar à interrupção do adalimumab.