Ostrzeżenia

Zawarte jako część sekcji „PRZECIWSKAZANIA”

Przeciwwskazania

Dysfunkcja nerek

• Unikać stosowania u pacjentów z istniejącymi wcześniej zaburzeniami czynności nerek
• Nie stosować u pacjentów z istniejącymi wcześniej zaburzeniami czynności nerek.istniejącymi zaburzeniami czynności nerek
• Zaprzestać stosowania produktu HESPAN® przy pierwszych oznakach uszkodzenia nerek
• Przerwać monitorowanie czynności nerek u pacjentów hospitalizowanych przez co najmniej 90 dni, ponieważ zgłaszano konieczność stosowania RRT do 90 dni po podaniu produktów HES, w tym HESPAN®

Koagulopatia

• HESPAN® nie jest zalecany do stosowania jako pompa wstępna do krążenia pozaustrojowego, gdy pacjent znajduje się na krążeniu pozaustrojowym lub w bezpośrednim okresie po odstawieniu pompy ze względu na ryzyko nasilenia zaburzeń krzepnięcia i krwawienia u pacjentów, u których stan krzepnięcia jest już zaburzony. Należy przerwać stosowanie preparatu HESPAN® przy pierwszych objawach koagulopatii1-2

HESPAN® nie został odpowiednio oceniony w celu ustalenia jego bezpieczeństwa stosowania przez dłuższy czas poza leukaferezą. HESPAN® był związany z zaburzeniami krzepnięcia w połączeniu z nabytym, odwracalnym zespołem podobnym do zespołu von Willebranda i (lub) niedoborem czynnika Vlll, gdy był stosowany przez okres kilku dni. W przypadku stwierdzenia ciężkiego niedoboru czynnika Vlll należy rozważyć terapię zastępczą. Jeśli wystąpi koagulopatia, jej ustąpienie może potrwać kilka dni. Niektóre stany chorobowe mogą wpływać na bezpieczeństwo przewlekłego stosowania leku HESPAN®. Na przykład, u pacjentów z krwotokiem podpajęczynówkowym, gdzie HESPAN® jest stosowany wielokrotnie w ciągu kilku dni w celu zapobiegania skurczowi naczyń mózgowych, może wystąpić znaczne krwawienie kliniczne. Zgłaszano przypadki krwawienia wewnątrzczaszkowego zakończonego zgonem.3

Niewielkie spadki liczby płytek krwi i poziomu hemoglobiny obserwowano u dawców poddawanych wielokrotnym zabiegom leukaferezy z zastosowaniem produktu HESPAN® ze względu na działanie hetastarchu zwiększające objętość krwi oraz pobieranie płytek krwi i erytrocytów. Poziom hemoglobiny zwykle powraca do normy w ciągu 24 godzin. Hemodylucja za pomocą HESPAN® może również powodować 24-godzinny spadek poziomu białka całkowitego, albumin, wapnia i fibrynogenu. Regularna i częsta ocena kliniczna oraz pełna morfologia krwi (CBC) są niezbędne do właściwego monitorowania stosowania preparatu HESPAN® podczas leukaferezy. Jeśli częstotliwość leukaferez ma przekraczać wytyczne dotyczące oddawania krwi pełnej, można rozważyć wykonanie następujących badań dodatkowych: całkowita liczba leukocytów i płytek krwi, liczba różnicowa leukocytów, hemoglobina i hematokryt, czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny (PTT).

Reakcje nadwrażliwości

Zagrażające życiu reakcje anafilaktyczne/anafilaktoidalne, w tym zgon, były rzadko zgłaszane podczas stosowania produktu leczniczego HESPAN®. U pacjentów może wystąpić reakcja nadwrażliwości na skrobię kukurydzianą, z której wytwarzany jest ten produkt. Jeśli wystąpi reakcja nadwrażliwości, należy natychmiast przerwać podawanie leku i zastosować odpowiednie leczenie oraz środki wspomagające do czasu ustąpienia objawów.

Przeciążenie układu krążenia

HESPAN® nie został odpowiednio oceniony w celu określenia jego bezpieczeństwa w sytuacjach innych niż leczenie hipowolemii w planowych zabiegach chirurgicznych.

Duże objętości produktu leczniczego HESPAN® mogą przejściowo zmieniać mechanizm krzepnięcia z powodu hemodylucji i bezpośredniego działania hamującego na czynnik Vlll. Podanie objętości preparatu HESPAN® większej niż 25% objętości krwi w czasie krótszym niż 24 godziny może spowodować znaczną hemodylucję, której objawem jest obniżenie wartości hematokrytu i białek osocza. Należy rozważyć podanie koncentratu krwinek czerwonych, płytek krwi lub świeżo mrożonego osocza, jeśli jest to wskazane klinicznie.

Podczas stosowania preparatu HESPAN® w celu zwiększenia objętości osocza należy zachować ostrożność, aby uniknąć nadmiernej hemodylucji i przeciążenia układu krążenia, zwłaszcza u pacjentów z ryzykiem rozwoju zastoinowej niewydolności serca i obrzęku płuc. HESPAN® jest wydalany głównie przez nerki, dlatego należy zachować ostrożność u pacjentów z upośledzoną czynnością nerek. Chociaż ryzyko przeciążenia układu krążenia zależy w dużej mierze od okoliczności klinicznych, stosowanie dawek większych niż 20 mL/kg/24h znacznie zwiększa to ryzyko. Większe dawki wiążą się również ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia zaburzeń krzepnięcia i krwawienia. Należy monitorować parametry życiowe pacjentów oraz stężenie hemoglobiny, hematokrytu, liczbę płytek krwi, czas protrombinowy i czas częściowej tromboplastyny.

Badanie czynności wątroby

• Monitorować czynność wątroby u pacjentów otrzymujących produkty HES, w tym HESPAN®

Interakcje leków/testów laboratoryjnych

Poziom bilirubiny

Poziom bilirubiny pośredniej wynoszący 8.3 mg/l (norma 0,0-7,0 mg/l) u 2 z 20 normalnych pacjentów, którzy otrzymali wielokrotne infuzje HESPAN® (6% hetastarchy w 0,9% chlorku sodu we wstrzyknięciu). Bilirubina całkowita przez cały czas mieściła się w granicach normy; bilirubina pośrednia powróciła do normy po 96 godzinach od ostatniego wlewu. Znaczenie, jeśli w ogóle, tych wzrostów nie jest znane; należy jednak zachować ostrożność przed podaniem produktu HESPAN® pacjentom z chorobą wątroby w wywiadzie.

Stężenie amylazy w surowicy

Podwyższone stężenie amylazy w surowicy może być przejściowo obserwowane po podaniu produktu HESPAN®, chociaż nie wykazano związku z zapaleniem trzustki. Poziom amylazy w surowicy nie może być stosowany do oceny lub oceny zapalenia trzustki przez 3-5 dni po podaniu produktu HESPAN®. Podwyższone stężenie amlazy w surowicy utrzymuje się przez dłuższy czas u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Nie wykazano, aby hetastarcha zwiększała stężenie lipazy w surowicy.

Hemodializa

HESPAN® nie jest eliminowany przez hemodializę. The utility of other extracorporeal eliminationtechniques has not been evaluated.

Nonclinical Toxicology

Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility

Long-term studies of animals have not been performed to evaluate the carcinogenic potential ofhetastarch.

Użycie w szczególnych populacjach

Kategoria ciąży C

Hetastarcha wywiera działanie embriobójcze u królików nowozelandzkich, gdy jest podawana dożylnie przez cały okres organogenezy w dawce dobowej 1/2 razy większej niż maksymalna zalecana dawka terapeutyczna dla ludzi (1500 mL) oraz u szczurów BD, gdy jest podawana dootrzewnowo, od 16. do 21. dnia ciąży, w dawce dobowej 2,3 razy większej niż maksymalna zalecana dawka terapeutyczna dla ludzi. Gdy retastarch podawano królikom nowozelandzkim, szczurom BD i myszom szwajcarskim dożylnie dawki dobowe odpowiednio 2-krotnie, 1/3-krotnie i 1-krotnie przekraczające maksymalną zalecaną dawkę terapeutyczną u ludzi przez kilka dni w okresie ciąży, nie stwierdzono dowodów na działanie teratogenne.

Nie ma odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży. HESPAN® powinien być stosowany w czasie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści uzasadniają potencjalne ryzyko dla płodu.

Karmiące matki

Nie wiadomo, czy hetastarcha jest wydzielana do mleka ludzkiego. Ponieważ wiele leków jest wydzielanych do mleka ludzkiego, należy zachować ostrożność w przypadku podawania produktu HESPAN® kobietom karmiącym piersią.

Stosowanie u dzieci

Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania hetastarchy u pacjentów pediatrycznych. Nie przeprowadzono odpowiednich, dobrze kontrolowanych badań klinicznych w celu ustalenia bezpieczeństwa i skuteczności stosowania produktu leczniczego HESPAN® u pacjentów pediatrycznych.

1. Knutson JE., et al., Does Intraoperative Hetastarch Administration Increase Blood Loss andTransfusion Requirements After Cardiac Surgery? Anesthesia Analg., 2000;90:801-7.

2. Cope JT., et al., Intraoperative Hetastarch Infusion Impairs Hemostasis After Cardiac Operations.The Annals of Thoracic Surgery, 1997;63:78-83.

3. Damon L., Intracranial Bleeding During Treatment with Hydroxyethyl Starch. New England Journalof Medicine, 1987;317(15):964-965.

.