La inflamación y la infección persistente pueden contribuir a varias neoplasias humanas . Se han acumulado pruebas sobre el papel que tiene la inflamación en el inicio, desarrollo, progresión, angiogénesis e invasión del cáncer . La inflamación puede inducir una respuesta inmunitaria en la que participan células T, células B, células NK, CD, macrófagos y neutrófilos. Sin embargo, el papel exacto del sistema inmunitario en la regulación y modificación de los autoantígenos en la tumorigénesis sigue sin estar claro. Como se ha señalado anteriormente, los inflamasomas son la plataforma multiproteica del sistema inmunitario innato que induce la activación de la procaspasa-1 y la maduración de citoquinas inflamatorias como la IL-1β y la IL-18 . La sobreexpresión de la IL-1β puede influir en varias enfermedades autoinmunes y puede dar lugar a la carcinogénesis . Varios inflamasomas, como NLRP3, NLRP6, NLRC4, NLRP1 y AIM2, pueden tener un papel patogénico en la tumorigénesis por su modulación de la inmunidad innata y adaptativa, la apoptosis, la diferenciación y la microbiota intestinal. Actualmente existen datos que sugieren que los polimorfismos del inflamasoma NLRP3 están relacionados con diferentes tumores malignos, como el cáncer de colon y el melanoma (Tabla 1) . La función clínica precisa de NLRP3 en el papel de la iniciación y promoción de diferentes neoplasias también pone de relieve el potencial terapéutico de los inflamasomas, y como marcadores de pronóstico.

Función del inflamasoma NLRP3 en la homeostasis del epitelio colónico

El complejo del inflamasoma es un componente homeostático vital en el epitelio intestinal. Los modelos experimentales con ratones han puesto de manifiesto las características clínicas del inflamasoma que se han relacionado con los trastornos humanos . En un modelo, la administración oral de sulfato sódico de dextrano (DSS) dio lugar a un aumento de la tasa de mortalidad y la pérdida de peso corporal a través de los efectos tóxicos en el epitelio del colon , y los ratones deficientes en NLRP3 mostraron un aumento de la mortalidad, la diarrea y la hemorragia rectal. La mayor inflamación intestinal en los ratones deficientes en NLRP3 inducida por el DSS se debió a un aumento de la permeabilidad colónica, con alojamiento de patógenos en el hígado y los ganglios linfáticos . En otro estudio, los ratones deficientes en ASC y caspasa-1 mostraron un aumento de los cambios histopatológicos que se asociaron con la muerte tanto en la inflamación crónica como en la aguda . Otros informaron de que, tanto en los ratones deficientes en NLRP3 como en caspasa-1, la proliferación de las células epiteliales gastrointestinales estaba reducida . El aumento de la permeabilidad en los ratones deficientes en NLRP3 se relacionó con una disminución de la eficacia antimicrobiana y una reducción de la producción de defensinas colónicas.

El inflammasoma NLRP3 en las neoplasias gastrointestinales

NLRP3 en el cáncer gástrico

El cáncer gástrico (CG) es la cuarta neoplasia maligna más prevalente y constituye un problema de salud mundial. La infección persistente con la bacteria Helicobacter pylori (H. pylori) conduce al desarrollo de trastornos gástricos y extragástricos . Se ha descubierto que el NLRP3 puede estar implicado en la fisiopatología de la infección por H. pylori y en la producción de IL-1β; la proteína NOD1 aumenta significativamente y va seguida de una elevación de la inflamación en las neoplasias gástricas inducidas por H. pylori . Además, NOD2 regula la microbiota y el mantenimiento de los tumores de colon . El inflammasoma NLRP3 aumenta la diferenciación celular en el cáncer gástrico mediante la participación de la ciclina-D1, así como la inducción de la producción de IL-1β. La IL-1β se une a su receptor y activa el NF-κB, que inicia la señalización de la JNK, provocando la proliferación, la invasión y el desarrollo del cáncer. La infección por H. pylori conduce a la inflamación crónica gástrica y a la mediación de citoquinas inflamatorias como la IL-6, la IL-1β, el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) y los macrófagos, lo que puede desencadenar la proliferación de las células gástricas y la carcinogénesis.

Por lo tanto, el NLRP3 mediante una combinación de vías inflamatorias dependientes e independientes puede aumentar la proliferación de las células cancerosas gástricas y el desarrollo del cáncer. La regulación a la baja de NLRP3 puede modificar el mecanismo de progreso del CG. Existen varios mecanismos para la pérdida de expresión de NLRP3, entre ellos el receptor de hidrocarburos de arilo (AhR), el receptor de dopamina D1 (DRD1) y el GPBAR1 (receptor de ácidos biliares acoplado a la proteína G 1). El mecanismo del AhR impide la unión del elemento de respuesta a los xenobióticos al factor de transcripción del inflamasoma NLRP3 y el DRD1 actúa a través de la ubiquitina ligasa E3 asociada a la membrana de tipo anillo 7 (MARCH7) que puede provocar la ubiquitinación del inflamasoma NLRP3 y la reacción de autofagia . Se ha demostrado que las variaciones en la IL-1β están relacionadas con la susceptibilidad al CG y la tumorigénesis hepática inducida . Li et al. informaron de que el microARN (MiR)-22 es un modulador esencial en el estómago mediante la regulación a la baja del NLRP3 en las células de la mucosa hepática y los macrófagos, y la infección por H. pylori inhibió significativamente la expresión de miR-22 mientras que promovió la expresión del NLRP3. Esto sugiere que miR-22 tiene un papel importante en la inhibición de la expresión del inflamasoma NLRP3. Además, se ha demostrado que el miR-22 es capaz de inactivar la proliferación celular gástrica y la carcinogénesis inducida por H.pylori ; sin embargo, las vías moleculares entre el inflammasoma NLRP3 y la tumorigénesis gástrica requieren una mayor elucidación.

NLRP3 en la tumorigénesis asociada a la colitis

El cáncer colorrectal (CCR) es la tercera causa de mortalidad por cáncer en los Estados Unidos . La inflamación colónica que se produce en respuesta a daños y patógenos puede aumentar la susceptibilidad al CCR . El mecanismo del inflamasoma NLRP3 en la tumorigénesis del cáncer colorrectal sugirió que el efecto antitumoral de la IL-18 impide el desarrollo de los tumores, además de inhibir la angiogénesis, y puede inducir la recuperación de las células epiteliales. Los modelos deficientes en NLRP3 y caspasa-1 inducidos por azoximetano (AOM)/DSS mostraron disminuciones significativas de IL-18 en el intestino . La administración oral de DSS da lugar a múltiples características clínicas e histopatológicas asociadas a la colitis ulcerosa en humanos, incluyendo diarrea sanguinolenta, pérdida de peso, edema y lesión de las células de la cripta y del epitelio, así como infiltración leucocitaria . Además, la administración de IL-18 recombinante en modelos animales con deficiencia de caspasa-1 tratados con AOM/DSS previno significativamente el desarrollo de tumores . Por el contrario, en el modelo murino con deficiencia de IL-18 en AOM/DSS, la carga de cáncer aumentó al igual que en los ratones con deficiencia de NLRP3 y caspasa-1 . Estos datos indican el importante papel de la secreción de IL-18 a través de NLRP3 que protege la colitis de la transformación maligna, y promueve la diferenciación de los enterocitos y la integridad del epitelio intestinal . Además, en la fase de remisión de la colitis, la IL-18 puede reducir la proliferación celular en el epitelio intestinal en la zona del tumor . Se demostró que el IFN-γ estaba significativamente disminuido en los modelos de ratones AOM/DSS que carecían de NLRP3 y caspasa-1, lo que sugiere que el IFNγ podría aumentar la proliferación celular del colon en la colitis inducida por DSS de grado primario . Ungerback et al. demostraron que las variaciones en la proteína 3 (TNFAIP3) inducida por el factor de necrosis tumoral, los genes NLRP3 y NFκB estaban relacionadas con la susceptibilidad al CCR. Grace et al. describieron que los ratones con deficiencia de caspasa-1 mostraban una grave tumorigénesis, así como una reducción de STAT1 e IL-18 en comparación con el modelo con deficiencia de NLRP3 . También se ha informado de que el Inflammasoma NLRP3 inhibe el crecimiento metastásico del CCR en el hígado a través de la mejora de la función tumoricida de las células NK que fue mediada por la IL-18, independientemente del IFN- γ, ya que los ratones knockout para el inflammasoma NLRP3 muestran un aumento de las metástasis del CCR en el hígado .

NLRP3 en el carcinoma hepatocelular

El carcinoma hepatocelular (CHC) es la quinta neoplasia más prevalente y es la tercera causa de muerte por cáncer en el mundo . El estroma de las células del parénquima hepático está asociado a la capacidad de invasión del cáncer hepatocelular . Un importante conjunto de pruebas ha confirmado el papel del inflamasoma NLRP3 en la insuficiencia hepática y la enfermedad hepática. En el CHC, los componentes de la plataforma molecular del inflamasoma NLRP3 se pierden o se reducen significativamente en comparación con el hígado normal, y su regulación a la baja se asocia significativamente con estadios clínicos avanzados y una peor diferenciación patológica . Por el contrario, dirigirse al inflammasoma NLRP3 farmacológicamente puede reprimir la proliferación y la metástasis de HCC, lo que sugiere que esto podría ser una estrategia terapéutica e indica que se requiere la comprensión de los mecanismos exactos de acción del inflammasoma en la proliferación, la agresión y la metástasis del tumor de HCC .

El inflammasoma NLRP3 en las neoplasias malignas no gastrointestinales

El inflammasoma NLRP3 en el cáncer de cabeza y cuello

El carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) está estrechamente relacionado con la inflamación crónica, y se ha demostrado una elevada expresión del inflammasoma NLRP3 en el tejido del HNSCC y el grado de expresión se ha asociado con el pronóstico de la enfermedad. El HNSCC puede inducir la producción de IL-1β activa a través de las vías del inflammasoma NLRP3, y se sugirió que la inhibición de la vía del inflammasoma NLRP3 era un enfoque prometedor para disminuir la invasión y la supervivencia de las células tumorales. Más recientemente, se ha demostrado que la activación del inflammasoma NLRP3 activa las células madre del cáncer (CSC), lo que conduce a la autorrenovación y a la aceleración de la progresión del HNSCC, por lo que la inhibición del inflammasoma NLRP3 podría disminuir la población de CSC en el HNSCC, con la consiguiente mejora del pronóstico.

El cáncer oral es la sexta neoplasia maligna más frecuente en el mundo y el carcinoma oral de células escamosas (OSCC) representa aproximadamente el 90% de todas las neoplasias orales. Aunque se están determinando los posibles mecanismos moleculares en el CSO, la razón definitiva para el inicio y el desarrollo del CSO todavía no está clara . La inflamación es una de las principales causas de la tumorigénesis, que está vinculada a cambios genéticos y epigenéticos y puede inducir el CSO. Se ha informado de que los componentes del inflamasoma NLRP3 están regulados al alza en modelos animales de CSO y en pacientes de CSO. El 5-FU es un agente quimioterapéutico que se utiliza para el tratamiento de neoplasias sólidas como el OSCC, pero debido a la resistencia a la terapia tiene un estrecho espectro de uso clínico . La regulación a la baja del inflammasoma NLRP3 tiene el potencial de ser un nuevo enfoque terapéutico , ya que se ha demostrado que los inflammasomas NLRP3 están elevados en la quimiorresistencia al 5-FU tanto in vitro como in vivo en las células del OSCC; por lo tanto, dirigirse a las vías de señalización del inflammasoma NLRP3/ROS/IL-1β puede mejorar la quimioterapia con 5-FU .

NLRP3 en el cáncer de pulmón

Se ha demostrado que el cáncer de pulmón se inicia por una serie de diferentes patógenos de exposición ambiental , y está bien reconocido que la inflamación crónica es un factor crítico para la progresión del tumor de pulmón . El amianto induce la activación del inflamasoma NLRP3 en las células mesoteliales, lo que provoca una respuesta inflamatoria y, finalmente, el inicio y la progresión del cáncer. Los trabajos en animales han mostrado altos niveles de expresión del ARNm del NLRP3 en el pulmón y el bazo, y la mayor expresión del ARNm del NLRP3 se encuentra en los macrófagos alveolares. Wang et al. informaron de que la secreción de IL-18 e IL-1β era elevada debido a la activación del inflamasoma NLRP3 en la línea celular de adenocarcinoma de pulmón A549, y sugirieron que una combinación de citoquinas IL-18 e IL-1 β podría tener potencial terapéutico . Otros estudios han demostrado que la activación del NLRP3 tras la exposición a alérgenos aumenta el N6-etheno-ATP (eATP) en el líquido de lavado broncoalveolar (BAL), lo que da lugar a una elevación de la IL-1β en el asma . El TNF-α desempeña un papel eficaz en la supervivencia del mesotelioma maligno mediante la inhibición de la proliferación mesotelial, la disminución del daño causado por el amianto y la inducción del NF-κB . Esto conduce posteriormente a la formación de un complejo de inflammasoma y a la producción de IL-1β que es importante para la progresión del mesotelioma maligno . En los ratones deficientes en NLRP3, las células tumorales de pulmón disminuyeron en comparación con los animales de control . Las nanopartículas (NP), como la sílice y el amianto, pueden provocar la sobreexpresión de los inflammasomas NLRP3 y la secreción de caspasa-1 e IL1β en el modelo in vivo de cáncer de pulmón. La inhalación de NP podría aumentar la susceptibilidad a los trastornos pulmonares crónicos; sin embargo, la función definitiva del NLRP3 en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y el asma no está clara.

NLRP3 en el cáncer de mama

La neoplasia de mama es la quinta causa de mortalidad entre las mujeres a nivel mundial . No hay evidencia directa de los inflammasomas NLRP3 en el cáncer de mama; sin embargo, la evidencia indirecta implica un papel de la activación del inflammasoma en el desarrollo del tumor de mama a través de la IL-1β . La IL-1β está regulada al alza en la iniciación y el desarrollo de las neoplasias de mama, y las variaciones de la IL-1R y la IL-1β se han relacionado con la tumorigénesis mamaria. El receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR) 1 en el modelo animal de malignidad mamaria conduce a la carcinogénesis mamaria y está relacionado con la secreción de IL-1β . Los macrófagos asociados a los tumores (TAM), entre otras células inmunitarias que infiltran el tumor, desempeñan un papel importante en la linfangiogénesis y la propagación del tumor. La activación del inflamasoma seguida de la producción de IL-1β y de la señalización del esfingosina-1-fosfato (S1P) en los TAMs facilita un microambiente favorable para el desarrollo del carcinoma mamario . La señalización de S1P está implicada en varias vías biológicas celulares y posiblemente regula el crecimiento, la proliferación, el desarrollo y la supervivencia. Se ha demostrado que la amplificación de los componentes del inflamasoma NLRP3 se redujo en los TAMs deficientes en S1PR1, lo que sugiere que la regulación de NLRP3 en los TAMs se asoció con la metástasis en los ganglios linfáticos y el pronóstico.

NLRP3 en el cáncer de próstata

La malignidad de la próstata es una causa común de mortalidad por cáncer entre los hombres en los países occidentales. Los patógenos, las señales destructivas y el estrés son los factores estimulantes habituales para la activación del Inflammasoma NLRP3 en el tejido de la próstata , pero otros mediadores como el ácido úrico, las infecciones y los cristales de orina pueden inducir lesiones en la glándula prostática (PG) que conducen a la regulación al alza de las citoquinas proinflamatorias a través del inflammasoma activado en la PG y conducen a la progresión del cáncer .

Los modelos animales han demostrado la sobreexpresión de la proteína del inflamasoma en la inflamación prostática a través de estimuladores químicos que inducen la activación de la caspasa-1 y la IL-1훽 a través de la regulación del inflamasoma NRLP1 en la PG. Los ratones deficientes en NLRP3 muestran una reducción de la invasión del cáncer y de la tumorigénesis a través de una reducción de la proliferación de células NK y de la secreción de quimioquinas CXCL9. Los modelos de ratón que utilizan una dieta de oxalato promueven el daño renal y dan lugar a la activación de NLRP3 ; sin embargo, los datos son inconsistentes sobre si la deficiencia de NLRP3 es un factor de riesgo para la formación de tumores debido a la respuesta inflamatoria . Se ha demostrado una asociación entre la respuesta inflamatoria y la autofagia, con un mal funcionamiento de la autofagia que induce la activación de NLRP3, lo que resulta en una disminución de IL-1β . Este proceso está relacionado con el estrés del retículo endoplásmico que da lugar a la activación del complejo NLRP3 que conduce a la progresión de la malignidad de la próstata . También se ha informado de que en las líneas celulares de próstata (BPH-1 y PC-3) expuestas a la hipoxia, el NF-κB se sobreexpresa dando lugar a la activación del inflammasoma NLRP3 y AIM2 . Sin embargo, otros han informado de resultados contradictorios que indicaban que no había diferencias significativas en el nivel de expresión del inflammasoma NLRP3 en todos los estadios del cáncer de próstata examinados.

NLRP3 en el cáncer de piel

Las neoplasias de piel, melanoma y neoplasias no melanoma, son los tipos de cáncer más prevalentes en las poblaciones blancas . Las investigaciones sobre el melanoma demostraron que el desarrollo de las células cancerosas se inhibía por la reducción de la expresión del inflamasoma y de la IL-1β . Recientemente se ha demostrado que la regulación del inflammasoma NLRP3 puede agravar las respuestas inflamatorias en las neoplasias cutáneas. Los modelos de ratones con deficiencias de NLRP3, caspasa-1 y adaptador ASC muestran protección contra la progresión del cáncer . El melanoma expresa las características inflamatorias dependiendo del grado del tumor. En el primer grado, el receptor de IL-1 y las moléculas coestimuladoras están altamente expresadas. En el segundo grado se expresa el IL-1R y en el tercer estadio progresivo el inflamasoma NLRP3 está activo de forma constitutiva , se ha demostrado una correlación entre las variaciones del NLRP1 y NLRP3 y el riesgo de melanoma, siendo mayor la correlación entre el NLRP1 y el melanoma nodular . De acuerdo con estos datos, se ha demostrado que la regulación a la baja del NLRP3 y la disminución de la secreción de IL-1β e IL18 reducen el melanoma metastásico mediante la terapia con timoquinona en un modelo de ratón. La evaluación del papel del inflamasoma NLRP3 en la respuesta inmunitaria mediante el uso de la vacunación con DC contra las células de melanoma mostró que la vacunación de ratones deficientes en NLRP3 que recibieron una inyección subcutánea de células de melanoma poco inmunogénicas dio lugar a una promoción de 4 veces en la supervivencia global en comparación con los animales de control . Otros han informado de que el NLRP1 puede activar la caspasa 2 y – 9 en las células neoplásicas, lo que da lugar a la tumorigénesis, pero el NLRP3 no parece ser tumorigénico.

NLRP3 en el cáncer de cuello de útero

La neoplasia de cuello de útero es la segunda neoplasia más prevalente en las mujeres a nivel mundial. Informes recientes han demostrado que el virus del papiloma humano (VPH) es capaz de desencadenar un crecimiento celular anormal en el cuello uterino a través de la inflamación . Pontillo et al. informaron de que una variante del gen NLRP3, rs10754558, estaba asociada a la resistencia al VPH y demostraron que existía una relación estadísticamente significativa entre el rs10754558 y el desarrollo del cáncer de cuello uterino . Otros han informado de que CD200 (una glicoproteína de membrana perteneciente a la superfamilia de las inmunoglobulinas) puede suprimir las vías NLRP3 y TLR4-NF-κB en las líneas celulares de cáncer de cuello de útero humano inducidas por LPS.

NLRP3 en los tumores del sistema nervioso central

Las neoplasias cerebrales y del sistema nervioso central (SNC) son neoplasias poco frecuentes asociadas a diferentes causas patológicas, vías moleculares y respuestas inmunológicas . La inmunidad innata tiene un papel importante en la metástasis del cáncer en el SNC . Al igual que otros tipos de cáncer, en el tejido cerebral se expresan numerosos elementos, entre ellos los TLR y los NLR, que pueden dar lugar a respuestas proinflamatorias y activar la formación de complejos de inflammasomas para la tumorigénesis. En este sentido, el NLRP3 puede disminuir la activación de las células NK y conducir a la invasión tumoral . Además, se ha demostrado que la IL-1β se expresa de forma aberrante en las células del glioblastoma como resultado de la activación del inflamasoma NLRP3 . Como resultado, el NLRP3 puede ser importante en la carcinogénesis y su elevación puede ser utilizada como un biomarcador predictivo en futuras estrategias terapéuticas . En un modelo experimental de glioblastoma, la prevención de la expresión de NLRP3 disminuyó el desarrollo del cáncer y mejoró la tasa de supervivencia de los ratones sometidos a la terapia de radiación ionizante (IR), siendo NLRP3 un puente entre el envejecimiento cerebral/desarrollo del glioma y la terapia IR . Por lo tanto, la reducción de la expresión del gen NLRP3 puede ser una futura diana terapéutica para los gliomas, aunque es necesario aclarar más los mecanismos moleculares.

NLRP3 y el cáncer en estudios humanos

Los conocimientos sobre los inflamasomas y el cáncer en estudios humanos son preliminares y escasos.

Recientemente, se sugirió la activación de los inflamasomas como causa principal de la inflamación en el craneofaringioma adamantinomatoso (ACP) humano, un tumor poco frecuente en niños que se produce en la región de la silla turca. La expresión de numerosos genes que regulan los componentes centrales del inflamasoma, incluidos NLRP1, NLRP3, NLRC4, CASP1 y PYCARD, aumentó un máximo de 6,4, 4,8, 4,8, 5 y 4 veces, respectivamente. Este resultado podría tener implicaciones terapéuticas. Se ha demostrado que la supresión de la activación del inflamasoma mediante inhibidores de la IL1, como la anakinra y el canakunimab, tiene efectos significativos en varias enfermedades neuroinflamatorias y autoinflamatorias. Por lo tanto, estos inhibidores pueden tener un potencial terapéutico en la terapia del cáncer que necesita una mayor evaluación.

Takano y sus colegas demostraron una mayor expresión de proteínas relacionadas con el complejo del inflamasoma (por ejemplo, NLRP3, ASC, IL-1β, IL-18 y caspasa-1) en pacientes con carcinoma orofaríngeo de células escamosas (CCE) en comparación con los controles, independientemente de su estado de infección por VPH. Dado que la sobreexpresión de las proteínas relacionadas con el inflamasoma en el CCE orofaríngeo es independiente de la infección por el VPH, esto indica que los inflamasomas pueden desempeñar un papel importante en la promoción de la inmunidad antitumoral. Recientemente, se ha detectado un aumento de la regulación de NAIP, NLRP3, NLRP4 y NLRP9 en pacientes con cáncer de vejiga frente a los controles normales. Además, se ha observado que las citoquinas proinflamatorias, incluidas la IL1β y la NLRP3, están significativamente reguladas al alza en el tejido adiposo visceral frente al tejido adiposo subcutáneo en los pacientes con cáncer. Los niveles de expresión de IL1β y NLRP3 se correlacionaron directamente con el diámetro medio de los adipocitos (μm) en los hombres, pero no en las mujeres, y se ha sugerido que el inflamasoma NLRP3 podría ser un nuevo biomarcador de las enfermedades metabólicas relacionadas con la obesidad, ya que la alta amplificación de IL1β y NLRP3 puede estar relacionada con las anomalías fisiopatológicas en el tejido adiposo visceral.

El nivel de NLRP3 aumentó considerablemente en las células dendríticas plasmocitoides (pDC) cancerosas aisladas de muestras de pulmón humano de pacientes que padecen cáncer de pulmón de células no pequeñas que las muestras de controles normales. En particular, la activación de las pDC asociadas al tumor con el activador NLRP3 causó niveles elevados de IL-1β.

Varios estudios genéticos han investigado la relevancia de la vía de señalización NLR en diferentes cánceres humanos. Por ejemplo, los pacientes con cáncer de páncreas presentan el polimorfismo rs35829419-NLRP3 (otro nombre, Q705K) con mayor frecuencia que los individuos sin cáncer. El Q705K (de glutamina a lisina) puede conducir a un desdoblamiento enzimático excesivo de la pro-IL-1β a su forma activa . Wang et al. genotipificaron el compartimento del inflamasoma seleccionado-SNP’s rs16944 en IL-1β, rs1946518 en IL-18, Q705K en NLRP3, y rs2043211 en CARD8 entre 383 pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) y 300 pares control. Los resultados mostraron que sólo las variaciones de IL-18 e IL-1β se asociaron con las características clínicas y la disminución de la supervivencia de los pacientes con LMA . También se observaron resultados similares en pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC) en los que la genotipificación demostró que los polimorfismos genéticos de IL-1β-rs16944, IL-18-rs1946518 y CARD8-rs2043211 estaban asociados con las características fisiopatológicas y el tratamiento de los pacientes con LMC. Estas variaciones podrían aplicarse como nuevos marcadores pronósticos y terapéuticos para la leucemia, lo que requiere una mayor evaluación en los futuros estudios.

Otro estudio evaluó la asociación de los polimorfismos genéticos de NLRP3 (Q705K y rs10733113), CARD-8 (rs2043211), y NLRP1 (rs6502867 y rs12150220) en pacientes suecos con melanoma maligno (MM) esporádico. Los varones suecos portadores del rs35829419A- NLRP3 son más susceptibles de padecer MM esporádico. En particular, la presencia de melanoma nodular (NM) se asoció con NLRP3-rs35829419 y NLRP1-rs12150220. Además, el NLRP1-rs12150220 era 1,8 veces más prevalente en pacientes femeninos de piel clara (IC:1,04-3,3) . Sin embargo, estos resultados de asociación con el melanoma no se encontraron en una cohorte brasileña, a pesar de que las frecuencias de los SNP comúnmente seleccionados (Q705K, NLRP1-rs12150220 y CARD-8-rs2043211) son similares a las de la población sueca. En un estudio de expresión génica de casos y controles, las variantes en CARD8 (rs11672725), NLRP3)rs10754558(NLRP3)rs4612666(NLRP12)rs199475867 (y NLRX1)rs10790286 (se asociaron significativamente con la GC. El análisis de regresión multivariante demostró que CARD8-rs11672725 y NLRP12-rs2866112 eran un fuerte factor de riesgo para el CG y la infección por H. pylori (OR = 4,8, IC 95%: 1,4-16,6; y OR = 2,1, IC 95%: 1,2-3,7), respectivamente.