El riesgo de sufrir un evento cardiovascular grave se reduce en una quinta parte en las personas que toman un régimen antirretroviral basado en un inhibidor de la integrasa en comparación con los fármacos alternativos, según un estudio observacional estadounidense publicado en el Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. En el estudio participaron más de 20.000 personas que viven con el VIH y que iniciaron la terapia antirretroviral (TAR) por primera vez entre 2008 y 2015, una cuarta parte de las cuales tomó un tratamiento basado en un inhibidor de la integrasa.
El análisis final de los investigadores mostró que, en comparación con las personas que tomaban un régimen basado en una clase de fármacos alternativos, los individuos tratados con un inhibidor de la integrasa tenían un 21% menos de probabilidades de experimentar un evento cardiovascular grave, como un ataque al corazón o necesitar una cirugía de bypass o un stent.
«Observamos un menor riesgo de enfermedad cardiovascular, medido por los principales acontecimientos cardíacos adversos, entre los usuarios de regímenes basados en inhibidores de la integrasa, tras tener en cuenta las características demográficas y clínicas», comentan los investigadores.
Glosario
Inhibidores de la integrasa (INI, INSTI)
Una clase de medicamentos antirretrovirales. Los inhibidores de la transferencia de la cadena de la integrasa (INSTI) bloquean la integrasa, que es una enzima del VIH que el virus utiliza para insertar su material genético en una célula que ha infectado. El bloqueo de la integrasa impide que el VIH se replique.
cardiovascular
Relacionado con el corazón y los vasos sanguíneos.
enfermedad cardiovascular
Enfermedad del corazón o de los vasos sanguíneos, como el ataque al corazón (infarto de miocardio) y el ictus.
ictus
Interrupción del flujo sanguíneo al cerebro, causada por la rotura u obstrucción de un vaso sanguíneo. Un ictus provoca una pérdida repentina de las funciones cerebrales, como pérdida de conciencia, parálisis o cambios en el habla. El ictus es una emergencia médica y puede poner en peligro la vida.
factores de riesgo tradicionales
Factores de riesgo para una enfermedad que están bien establecidos a partir de estudios en la población general. Por ejemplo, los factores de riesgo tradicionales para las enfermedades del corazón incluyen la edad avanzada, el tabaquismo, la hipertensión arterial, el colesterol y la diabetes. Los factores de riesgo «tradicionales» pueden contrastarse con los factores de riesgo nuevos o relacionados con el VIH.
Los inhibidores de la integrasa son ahora una opción preferida en las directrices de la terapia antirretroviral, y los resultados de esta investigación, si se respaldan en otros estudios, sugerirían que esta clase de antirretrovirales puede ser una opción especialmente buena para los individuos con factores de riesgo subyacentes que los hacen especialmente susceptibles a la enfermedad cardiovascular.
Las enfermedades cardiovasculares son actualmente una de las principales causas de enfermedad grave y muerte entre las personas con VIH, por varias razones. Existe una alta prevalencia de factores de riesgo tradicionales (como el tabaquismo) entre las personas con VIH. La inflamación causada por el VIH también ha sido identificada como una causa. Además, muchos medicamentos contra el VIH pueden provocar un aumento de los niveles de grasas en la sangre, como el colesterol, un importante factor de riesgo para las enfermedades cardiovasculares. Algunos fármacos contra el VIH también se han asociado a un mayor riesgo de problemas cardiovasculares; el abacavir puede aumentar el riesgo de infarto por razones que siguen siendo inciertas.
Sin embargo, la relación entre los inhibidores de la integrasa y las enfermedades cardiovasculares es en gran medida desconocida. Por ello, un grupo de investigadores dirigido por la Dra. Jane O’Halloran, de la Universidad de Washington, diseñó un estudio en el que se comparaban las tasas y el riesgo de sufrir eventos cardiovasculares importantes entre las personas que iniciaban la terapia antirretroviral en función de si su tratamiento se basaba en un inhibidor de la integrasa o en una clase alternativa de antirretrovirales: los ITINN o los inhibidores de la proteasa.
Su fuente de datos fueron los registros médicos de 20.242 personas que iniciaron la terapia antirretroviral entre principios de 2008 y finales de 2015. La información procedía de seguros privados y de Medicaid.
El estudio fue observacional y retrospectivo -características que hacen que sus conclusiones no puedan ser concluyentes, una limitación reconocida por los autores.
O’Halloran y sus colegas recopilaron información sobre la incidencia de cuatro acontecimientos cardiovasculares adversos importantes: infarto de miocardio (ataque al corazón), accidente cerebrovascular, cirugía de bypass cardíaco y stent (inserción de un pequeño tubo para mantener abierta una arteria).
Las tasas y el riesgo de estos resultados se compararon en función de si la terapia antirretroviral se basaba en un inhibidor de la integrasa o en un fármaco de una clase alternativa. Al realizar sus cálculos, los investigadores tuvieron en cuenta los factores de confusión potenciales, incluida la posibilidad de un «sesgo de canalización», es decir, que los pacientes considerados con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular recibieran preferentemente un inhibidor de la integrasa.
Los individuos incluidos en el análisis tenían una edad media de 40 años, eran predominantemente hombres (79%) y estaban cubiertos por un seguro privado (86%).
Una cuarta parte de la muestra (5.069 personas) inició una combinación basada en un inhibidor de la integrasa (49% elvitegravir, 33% raltegravir, 19% dolutegravir). Cabe destacar que dolutegravir, el inhibidor de la integrasa más utilizado en la actualidad, fue tomado por relativamente pocas personas en este estudio, y bictegravir, un nuevo inhibidor de la integrasa, por ninguna. Como reflejo de los cambios en las directrices de la terapia antirretroviral, la proporción de personas que empezaron a tomar combinaciones basadas en inhibidores de la integrasa aumentó del 4% en 2008 al 61% en 2015.
Las personas que tomaban un inhibidor de la integrasa tenían una mayor prevalencia al inicio de una serie de características asociadas al riesgo cardiovascular, como la hipertensión (14% frente al 11%), la diabetes (7% frente al 5%), el tabaquismo (20% frente al 18%) y el uso de medicación hipolipemiante (21% frente al 20%). Más de la mitad (52%) de los individuos que tomaban un inhibidor de la integrasa y el 45% de los que tomaban un inhibidor de la proteasa o un INNRT tenían al menos un factor de riesgo de enfermedad cardiovascular. Estas diferencias sugieren que los individuos con estos factores de riesgo estaban siendo colocados preferentemente en un inhibidor de la integrasa. Esto fue especialmente cierto en los años anteriores a 2012.
El 17% del grupo de inhibidores de la integrasa tomaba abacavir y el 7% de los que tomaban un régimen alternativo.
El periodo medio de seguimiento fue de algo más de 500 días tanto para el grupo de la integrasa como para el de la no integrasa. Se produjo un acontecimiento cardiovascular importante en el 1,0% de cada grupo de tratamiento.
La incidencia de acontecimientos fue en su mayor parte menor entre el grupo de inhibidores de la integrasa en comparación con las personas con VIH que tomaban fármacos alternativos: ataque cardíaco, 0,32% frente a 0,43%; cirugía de bypass, 0,04% frente a 0,06%; y stent, 0,14% frente a 0,16%. Sin embargo, los accidentes cerebrovasculares fueron más frecuentes entre los usuarios de inhibidores de la integrasa (0,47% frente a 0,36%).
El análisis inicial de los investigadores no mostró diferencias en el riesgo de sufrir un acontecimiento cardiovascular importante entre los grupos con y sin inhibidores de la integrasa.
Pero tras tener en cuenta los factores de confusión y la canalización, los resultados favorecieron claramente a los inhibidores de la integrasa, mostrando una reducción del riesgo del 21% en comparación con otros regímenes (HR = 0,79%; IC del 95%: 0,64-0,96). Esta diferencia se mantuvo cuando los investigadores tuvieron en cuenta el uso de abacavir.
«Informamos del primer estudio a gran escala que examina el efecto de los INSTI sobre el riesgo de enfermedad cardiovascular y demostramos que, como clase, el uso de los INSTI se asoció con un menor riesgo de resultados de eventos cardiovasculares adversos importantes», concluyen los autores. «Como el uso generalizado de estos fármacos continúa, será importante que los resultados de nuestro estudio se verifiquen en otras grandes cohortes de personas que viven con el VIH y con fármacos INSTI individuales».