Advertencias
Incluido como parte de la sección PRECAUCIONES.
PRECAUCIONES
Supresión del eje hipotalámico-pituitario-adrenal (HPA)
Los efectos sistémicos de los corticosteroides tópicos pueden incluirsupresión reversible del eje HPA, manifestaciones del síndrome de Cushing, hiperglucemia y glucosuria.
Estudios realizados en sujetos pediátricos demostraron una supresión reversible del eje HPA tras el uso de Locoid Lipocream (butirato de hidrocortisona). Los pacientes pediátricos pueden ser más susceptibles que los adultos a la toxicidad sistémica de dosis equivalentes de Locoid Lipocream (butirato de hidrocortisona) debido a su mayor proporción entre la superficie de la piel y la masa corporal.
Los pacientes que apliquen un corticosteroide tópico en una gran superficie o en zonas ocluidas deben ser considerados para una evaluación periódica del eje HPA. Esto puede realizarse mediante la prueba de estimulación con cosintropina (ACTH1-24).
Si se observa una supresión del eje HPA, debe reducirse la frecuencia de aplicación o retirarse el fármaco, o sustituirlo por un corticoesteroide menos potente. Pueden aparecer signos y síntomas de insuficiencia de glucocorticosteroides, requiriendo corticosteroides sistémicos suplementarios.
Infecciones cutáneas concomitantes
Si hay o se desarrollan infecciones cutáneas, debe utilizarse un agente antifúngico, antibacteriano o antiviral apropiado. Si no se produce una respuesta favorable con prontitud, se debe interrumpir el uso de Locoid Lipocream (butirato de hidrocortisona) hasta que la infección se haya controlado adecuadamente.
Irritación de la piel
Locoid Lipocream (butirato de hidrocortisona) puede causar reacciones adversas locales en la piel.
Si se produce irritación, se debe interrumpir el uso de Locoid Lipocream (butirato de hidrocortisona) e instituir un tratamiento adecuado. La dermatitis alérgica de contacto con corticosteroides se diagnostica normalmente al observar una falta de curación en lugar de notar una exacerbación clínica. Dicha observación debe ser corroborada con una prueba de parche apropiada.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad
No se realizaron estudios para determinar el potencial fotocarcinogénico o carcinogénico dérmico de Locoid Lipocream.
El butirato de hidrocortisona no reveló ninguna evidencia de potencial mutagénico o clastogénico según los resultados de dos ensayos de genotoxicidad in vitro (ensayo de Ames y ensayo de linfoma de ratón L5178Y/TK+) y un ensayo de genotoxicidad in vivo (ensayo de micronúcleos de ratón).
En un estudio de fertilidad y rendimiento reproductivo general realizado en ratas macho y hembra con dosis subcutáneas de hasta 1,8 mg/kg/día (0,7X MTHD) no se observó ninguna evidencia de deterioro de la fertilidad o de efecto sobre el rendimiento del apareamiento. Se observaron efectos leves en animales de cría, como la reducción del consumo de alimentos y la consiguiente reducción del aumento de peso corporal, a dosis ≥ 0,6 mg/kg/día (0,2X MTHD).
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Categoría de embarazo C. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Por lo tanto, Locoid Lipocream (butirato de hidrocortisona) debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Los corticosteroides han demostrado ser teratogénicos en animales de laboratorio cuando se administran sistémicamente a niveles de dosis relativamente bajos. Algunos corticosteroides han demostrado ser teratogénicos tras su aplicación dérmica en animales de laboratorio.
Nota: Los cálculos de los múltiplos de la exposición humana en animales en esta etiqueta se basaron en comparaciones de la superficie corporal para un adulto (es decir, comparaciones de dosis de mg/m²/día) asumiendo una absorción percutánea humana del 100% de una dosis máxima tópica humana (MTHD) para la crema de butirato de hidrocortisona (25 g).
Se realizaron estudios de desarrollo embriofetal sistémico en ratas y conejos. Se administraron dosis subcutáneas de 0,6, 1,8 y 5,4 mg/kg/día de butirato de hidrocortisona a ratas hembras preñadas durante los días 6 a 17 de gestación. En presencia de toxicidad materna, los efectos fetales observados con 5,4 mg/kg/día (2X MTHD) incluyeron un aumento de la incidencia de variaciones de osificación y de esternebra no osificada. No se observaron efectos relacionados con el tratamiento sobre la toxicidad embriofetal o la teratogenicidad a dosis de 5,4 mg/kg/día y 1,8 mg/kg/día, respectivamente (2X MTHD y 0,7X MTHD, respectivamente).
Se administraron dosis subcutáneas de 0,1, 0,2 y 0,3 mg/kg/día de butirato de hidrocortisona a conejas hembras preñadas durante los días 7 a 20 de gestación. Se observó una mayor incidencia de abortos con 0,3 mg/kg/día (0,2X MTHD). En ausencia de toxicidad materna, se observó una disminución del peso corporal del feto dependiente de la dosis a dosis ≥ 0,1 mg/kg/día (0,1XMTHD). A dosis ≥ 0,2 mg/kg/día (0,2X MTHD) se observaron otros indicadores de toxicidad fetal (reducción del tamaño de la camada, disminución del número de fetos viables, aumento de la pérdida post-implantación). Otros efectos fetales observados en este estudio fueron el retraso en la osificación observado a dosis ≥ 0,1 mg/kg/día y una mayor incidencia de malformaciones fetales (principalmente malformaciones esqueléticas) observada a dosis ≥ 0,2 mg/kg/día. En este estudio no se estableció una dosis a la que no se observaran efectos relacionados con el tratamiento sobre la toxicidad embriofetal o la teratogenicidad.
Se realizaron estudios adicionales de desarrollo embriofetal sistémico en ratas y ratones. Se administraron dosis subcutáneas de 0,1 y 9 mg/kg/día de butirato de hidrocortisona a ratas hembras preñadas durante los días 9 a 15 de gestación. En presencia de toxicidad materna, se observó un aumento de las muertes y reabsorciones fetales y un aumento del número de osificaciones en las vértebras caudales con una dosis de 9 mg/kg/día (3XMTHD). No se observaron efectos relacionados con el tratamiento sobre la toxicidad embriofetal o la teratogenicidad con 0,1 mg/kg/día (0,1X MTHD).
Se administraron dosis subcutáneas de 0,2 y 1 mg/kg/día de hidrocortisona-butirato a ratones hembra preñados durante los días 7 a 13 de gestación. En ausencia de toxicidad materna, se observó un aumento del número de costillas cervicales y un feto con patas deformadas con una dosis de 1 mg/kg/día (0,2XMTHD). No se observaron efectos relacionados con el tratamiento sobre la toxicidad embriofetal o la teratogenicidad a dosis de 1 y 0,2 mg/kg/día, respectivamente (0,2XMTHD y 0,1XMTHD, respectivamente).
No se realizaron estudios de desarrollo embriofetal tópico con crema de butirato de hidrocortisona. Sin embargo, se realizaron estudios de desarrollo embriofetal tópico en ratas y conejos con una formulación de pomada de butirato de hidrocortisona. Se administraron dosis tópicas de pomada de butirato de hidrocortisona al 1% y al 10% a ratas hembras preñadas durante los días 6 a 15 de gestación o a conejas preñadas durante los días 6 a 18 de gestación. Se observó un aumento dependiente de la dosis en las reabsorciones fetales en los conejos (0,2 – 2X MTHD) y las reabsorciones fetales se observaron en las ratas con la dosis de pomada de butirato de hidrocortisona al 10% (80X MTHD). Se observaron efectos no relacionados con el tratamiento sobre la toxicidad embriofetal a la dosis de pomada de butirato de hidrocortisona al 1% en ratas (8 MTHD). En este estudio no se estableció la dosis a la que se observaron efectos no relacionados con el tratamiento sobre la toxicidad embriofetal en conejos tras la administración tópica de pomada de butirato de hidrocortisona. No se observaron efectos relacionados con el tratamiento sobre la teratogenicidad en una dosis de pomada de butirato de hidrocortisona al 10% en ratas o conejos (80X MTHDy 2X MTHD, respectivamente).
Se realizó un estudio de desarrollo peri y postnatal en ratas. Se administraron dosis subcutáneas de 0,6, 1,8 y 5,4 mg/kg/día de butirato de hidrocortisona a ratas hembras preñadas desde el día 6 de gestación hasta el día 20 de lactancia. En presencia de toxicidad materna, se observó una disminución del peso fetal dependiente de la dosis a dosis ≥ 1,8 mg/kg/día (0,7X MTHD). No se observaron efectos relacionados con el tratamiento sobre la toxicidad fetal con 0,6 mg/kg/día (0,2X MTHD). Se observó un retraso en la maduración sexual con 5,4 mg/kg/día (2X MTHD). No se observaron efectos relacionados con el tratamiento en la maduración sexual con 1,8 mg/kg/día. No se observaron efectos relacionados con el tratamiento sobre el desarrollo del comportamiento o el posterior rendimiento reproductivo con 5,4 mg/kg/día.
Madres lactantes
Los corticosteroides administrados sistémicamente aparecen en la leche humana y podrían suprimir el crecimiento, interferir con la producción endógena de corticosteroides o causar otros efectos adversos. No se sabe si la administración tópica de corticosteroides podría dar lugar a una absorción sistémica suficiente para producir cantidades detectables en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando se administre Locoid Lipocream (butirato de hidrocortisona) a una mujer en periodo de lactancia.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos menores de 3 meses.
Debido a la mayor proporción entre la superficie de la piel y la masa corporal, los pacientes pediátricos tienen un mayor riesgo que los adultos de sufrir una supresión del eje HPA cuando son tratados con corticosteroides tópicos. Por lo tanto, también tienen un mayor riesgo de insuficiencia de glucocorticosteroides tras la retirada del tratamiento y de síndrome de Cushing durante el mismo.
Ochenta y seis (86) sujetos pediátricos (entre 5 meses y 18 años de edad) con dermatitis atópica de moderada a grave que afectaba al menos al 25% de la superficie corporal (BSA) tratados con Locoid Lipocream (butirato de hidrocortisona) tres veces al día durante un máximo de 4 semanas, fueron evaluados en cuanto a la supresión del eje HPA en dos estudios separados. La gravedad de la enfermedad (dermatitis atópica de moderada a grave) y el régimen de dosificación (tres veces al día) en estos estudios del eje HPA fueron diferentes de la población de sujetos (dermatitis atópica de leve a moderada) y del régimen de dosificación (dos veces al día) para el que Locoid Lipocream (butirato de hidrocortisona) está indicado en esta población. Cinco de los 82 sujetos evaluables (6,1%) demostraron evidencia de supresión, donde el criterio para definir la supresión del eje HPA fue un nivel de cortisol sérico menor o igual a 18 microgramos por decilitro después de la cosintropina. La edad de los sujetos suprimidos oscilaba entre los 5 meses y los 16 años y, en el momento de la inscripción, tenían una afectación del 25% al 95% del BSA. Estos sujetos no mostraron ningún signo o síntoma clínico a pesar de la evidencia de supresión del eje HPA. En la primera visita de seguimiento, aproximadamente un mes después de la conclusión del tratamiento, los resultados de la estimulación con cosintropina de todos los sujetos habían vuelto a la normalidad, con la excepción de un sujeto. Este último sujeto recuperó la función suprarrenal a los 65 días del tratamiento.
También se han notificado casos de síndrome de Cushing, retraso en el crecimiento lineal, retraso en el aumento de peso e hipertensión intracraneal en pacientes pediátricos que reciben corticosteroides tópicos. Las manifestaciones de supresión suprarrenal en pacientes pediátricos incluyen niveles bajos de cortisol en plasma hasta la ausencia de respuesta a la estimulación con ACTH. Las manifestaciones de hipertensión intracraneal incluyen fontanelas abultadas, cefaleas y papiledema bilateral.