La proteína de repetición de anquirina Diversin recluta a la caseína quinasa Iε al complejo de degradación de β-catenina y actúa tanto en la señalización Wnt canónica como en la Wnt/JNK

Abstract

Las señales Wnt controlan pasos decisivos en el desarrollo y pueden inducir la formación de tumores. Las señales Wnt canónicas controlan la formación del eje embrionario, y están mediadas por la estabilización e interacción de β-catenina con los factores de transcripción Lef/Tcf. Una rama alternativa de la vía Wnt utiliza JNK para establecer la polaridad celular planar enDrosophila y los movimientos de gastrulación en los vertebrados. Describimos aquí la proteína Diversin de los vertebrados que interactúa con dos componentes de la vía Wnt canónica, la Caseína quinasa Iε (CKIε) y la Axina/Conductina. Diversin recluta a CKIε al complejo de degradación de β-catenina que consiste en Axin/Conductina y GSK3β y permite la fosforilación eficiente de β-catenina, inhibiendo así las señales de β-catenina/Tcf. La ablación génica basada en morfolinos en el pez cebra muestra que Diversin es crucial para la formación del eje, que depende de la señalización de β-catenina. La diversina también está implicada en la activación de JNK y en los movimientos de gastrulación en el pez cebra. Diversin está lejanamente relacionada con Diego de Drosophila, que funciona sólo en la vía que controla la polaridad celular planar. Nuestros datos muestran que Diversin es un componente esencial de la vía de señalización Wnt y actúa como un interruptor molecular, que suprime las señales Wnt mediadas por la vía canónica de β-catenina y estimula la señalización a través de JNK.

Palabras clave

  • Transducción de señales
  • Formación del eje embrionario
  • Polaridad celular plana
  • axina/conductina
  • Diego

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