はじめに

アダリムマブは、腫瘍壊死因子（TNF）阻害剤と呼ばれる生物学的製剤の一種です。 成人および4歳以上の小児において、乾癬、乾癬性関節炎、多関節型若年性特発性関節炎、強直性脊椎炎、関節リウマチ、潰瘍性大腸炎およびクローン病、ぶどう膜炎の治療薬として承認されています。 また、2015年9月、FDAはアダリムマブを膿疱性乾癬の治療薬として承認しました。 ニュージーランド（2019年10月）では、PHARMACが、重症の治療抵抗性乾癬、中等度から重度の膿皮症、ベーチェット症候群、壊疽性膿皮症に対して、特定の状況下で特別権限申請による資金提供を承認しました＜2702＞＜7024＞アダリムマブのオリジナルブランドは、商品名Humira®を有します。

アダリムマブは乾癬にどの程度有効ですか？

アダリムマブは、中等度から重度の乾癬を有する成人患者様数千人を対象とした臨床試験が行われています。 薬の効果は、投与前とアダリムマブ40mgを2週間ごとに使用した後のPASI（Psoriasis Area and Severity Index）スコアで判定されました。 投与16週目には70％以上の患者さんでPASIスコアの75％低下が認められ、15～20％の患者さんでは乾癬が完全に治癒しました。

アダリムマブは乾癬の治療薬ではないため、長期的に継続することが必要です。 大多数の患者様には有効ですが、アダリムマブ注射を継続しているにもかかわらず、乾癬が再発することがあります。

また、アダリムマブ40mgを2週に1回投与する試験が、数百名の関節症性乾癬の患者様を対象に行われています。

アダリムマブ投与開始前と投与開始6ヵ月後の乾癬

アダリムマブを投与した乾癬の画像をもっと見る。

アダリムマブの作用機序

アダリムマブは、ヒトペプチドのみを含む遺伝子組換えモノクローナル抗体です。 血中および疾患組織中のTNF分子に直接結合することにより効果を発揮します。 アダリムマブは、他の炎症性皮膚疾患にも有効であり、膿疱性乾癬の治療薬として登録されています。

アダリムマブの投与方法

アダリムマブは、2週間に1回皮下注射で投与されます。 あらかじめ用意されたシリンジやペンが使用されます。 患者さんは、最初のカウンセリングとトレーニングの後、通常、大腿部または腹部に自己注射することができます。

アダリムマブ治療

乾癬の治療には、80mgを1週間後に40mg、その後2週間ごとに40mgを単回投与することが推奨されます。

メトトレキサートやアシトレチンを含む他の薬剤は、通常、アダリムマブによる治療中も継続できます。

アダリムマブ投与前の検査

皮膚科医は、アダリムマブの投与前に通常の血算、肝・腎機能、空腹時脂質、抗核抗体（ANA）を要求されることが多いようです。

患者さんは、結核、活動性または潜在性のウイルス性肝炎（HAV、HBV、HCV）、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）のスクリーニングを受ける必要があります。

予防接種とアダリムマブ

予防接種の状況は、アダリムマブ投与開始前に確認する必要があります。 必要であれば、治療前にワクチンを更新する必要があります。

生ワクチンは免疫不全者に病気を引き起こす可能性があるため、アダリムマブ治療中は使用しないでください。 現在、使用可能な弱毒生ウイルスワクチンには、麻疹、おたふくかぜ、風疹、水痘、黄熱病、インフルエンザ（経鼻ワクチン）、経口ポリオワクチンがあります。

アダリムマブ投与中の注意事項

感染症

アダリムマブはTNFを選択的に標的とするので、理論的には身体の他の免疫系にはあまり影響を及ぼさないはずです。 しかし、感染症にかかりやすい患者さんや、活動性の高い慢性感染症や再発性感染症の患者さんへの使用を検討する際には、注意が必要です。 コルチコステロイド、アザチオプリン、シクロスポリンとの同時投与は、感染症のリスクを増加させます。 感染症は、細菌、マイコバクテリア、侵襲性真菌（播種性または肺外ヒストプラスマ症、アスペルギルス症、コクシジオイデス症）ウイルス、寄生虫、その他の日和見感染因子によるものがあります。

エタネルセプトは結核（Bacillus Calmette-Guérinのリスクを含む）、ウイルス性B型肝炎、C型肝炎の再活性化、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、リステリア、レジオネラ感染のリスクを高めることが特に懸念されています。

生ワクチン（黄熱、水痘、帯状疱疹、ムンプス・はしか・風疹、BCGなど）による免疫接種は避けなければいけません。

その他のリスク

アダリムマブは、以下の場合にも慎重に使用する必要があります：

• うっ血性心不全。 中等度または重度の心不全の患者
• 既存のまたは最近発症した中枢神経系脱髄疾患（例：多発性硬化症）
• 皮膚がんの患者または皮膚がんのリスクが高い患者
• がん歴のある患者

関節リウマチに用いられる薬剤、アナキンラ投与患者はアダリムマブを処方してはならない。

妊娠中および授乳中のアダリムマブの安全性は不明である。 そのため、推奨されません。

大きな手術が必要な患者さんには、手術の2～3カ月前に一時的にアダリムマブを中止することをお勧めすることがあります。

アダリムマブの副作用

アダリムマブの忍容性は良好と考えられています。 軽度から中等度の注射部位反応（発赤、腫脹、そう痒、疼痛）が最も多い副作用で、20%の患者さんに認められます。 軽度から重篤な感染症は治療の主なリスクであり、速やかに治療する必要があります。

重篤な皮膚反応は、乾癬の悪化、血管炎、アナフィラキシー、スティーブンス-ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症などの報告がほとんどありません。

免疫系に働きかけるすべての医薬品同様、特定の種類のリンパ腫（白血球がん）のリスクが高まる可能性があります。 アダリムマブを服用している患者さんで、通常はアザチオプリンやメルカプトプリンなどの免疫系を抑制する他の薬剤を服用している患者さんにおいて、これらの報告がほとんどありません。

皮膚がん、特に扁平上皮がんについても、アダリムマブ投与中の患者さんで報告されており、通常は、日光による皮膚障害や光化学療法（PUVA）の治療歴など他の危険因子を有する患者さんで見られます。

投与中のモニタリング

治療の安全性と効果をモニタリングするために定期的に経過観察が必要とされています。 生物学的製剤を使用している患者さんには、6カ月に1回程度、全血球数や肝機能検査などの定期的な血液検査を受けることが推奨されます。 また、結核検査も適宜繰り返してください。

アダリムマブの血中濃度は、治療のアドヒアランスをモニターし、個人における最適な投与量を決定するために使用されることがあります。

アダリムマブの投与中止

アダリムマブは、次のような場合には投与を中止してください。

• 新たな重篤な感染症（感染症が治癒した場合は再開可能）
• 感染症によるものと思われる説明できない重度の全身症状
• 心不全または慢性閉塞性肺疾患による息切れまたは他の症状
• 一部の待機的外科処置：ガイドラインには治療の中断なしから待機的外科処置1ヵ月前までとさまざまなものがある。 術後に感染がなく、創傷治癒が良好であれば再開してもよい
• リンパ腫、固形がん、メルケル細胞がん（免疫抑制に関連した進行性の皮膚がん）、複数の扁平上皮がんを含むがんの発症。 基底細胞がんは通常、アダリムマブの投与中止につながりません。