ダイヤモンドジュビリーの華やかな祭典で、近代皮膚科学の礎であるハイドロコルチゾンも今年記念すべき年を迎えたことに気づかれない方がいるかもしれませんね。 アトピー性湿疹におけるヒドロコルチゾンの局所的な有効性が初めて報告されてから60年目です1。

ヒドロコルチゾンクリームや軟膏が開発される以前、湿疹の治療は、患者が皮膚が出血するまで掻いたり、悪臭がし、衣服を汚し、不十分な症状緩和をもたらす厄介なタール系製品を使用したりと、満足のいくものではありませんでした。

「ハイドロコルチゾンは、湿疹患者に大きな違いをもたらした革命的な治療法で、特に顔や性器の皮膚には今でも非常に有用である。 しかし、ステロイド外用剤の長年の経験にもかかわらず、一部の患者は、副作用を恐れて、治療を受けていません。

結晶をクリームに変える

1952年にハイドロコルチゾンと呼ばれたファクターFの結晶は、当初メルク社からニューヨークを代表する皮膚科医マリオン・サルツバーガーと同僚のビクター・ウィッテンに提供され、湿疹の治療を変えることになる研究のために使用されました1。 SulzbergerとWittenは、ヒドロコルチゾン25mgにラノリン15％、流動パラフィン10％、白色ワセリンqsを基剤として軟膏を調合しました。 ヒドロコルチゾン外用剤の最初の研究に参加した難治性皮膚疾患患者19名のうち、6名はアトピー性皮膚炎が証明または推定され、2名は疾患の可能性を持っていた。 患者は、Factor Fの効果を軟膏基剤の効果と比較できるように、病変の対称的な部位を選んだ。

アトピー性皮膚炎の確定例では、6例中5例にやや大きな改善が見られ、可能性例でも1例はかなり改善された。 改善は1週間後に見られ、4週間の治療期間中も継続した。 8146>

このようにヒドロコルチゾン外用剤の効果が期待できることは、皮膚科医にとって大きな安心材料であったに違いない。 Sulzberger と Witten は、以前にアトピー性皮膚炎における酢酸コルチゾンの経口投与の有益な効果を示していましたが、ムーンフェイス、体重増加、多毛、色素沈着などの副作用があったため、研究者は、治療は最も重症の患者に限定し、適切なモニタリングを行うべきだと勧告しました2

1955 年までに、一連の研究により、アトピー性湿疹患者の約 2/3 は全身的影響を受けずにハイドロコルチゾン外用に反応することが明らかになりました3。 湿疹と皮膚炎に関する初期の英国研究では、1%のヒドロコルチゾン軟膏で治療した105人の患者の76%で改善または完治が記録され、23人の対照者の17%に比べ、2.5%の抵抗例で記録されました3。 研究者たちは、反応はヒドロコルチゾンの吸収のしやすさに依存するようであり、浸食され滲出した湿疹と皮膚炎は急速に治癒したが、苔癬化した湿疹はほとんど改善を示さなかったと報告している。

この研究で用いられたヒドロコルチゾン軟膏はアップジョン社（現在はファイザー社の一部）が供給し、SulzbergerとWittenの先駆者としての仕事後の数年間に、米国とヨーロッパで様々な強度を持つ多数の処方を開発して販売されたヒドロコルチゾンであった。 関連する外用コルチコステロイド、特にトリアムシノロンとベタメタゾンは1960年代初頭に、そしてクロベタゾンは1975年に販売されました。 この効力は、Bewley博士が説明するように、分子固有の「強さ」ではなく、皮膚に対するステロイドの血管収縮作用に基づいています。

「血管収縮は、最も即効性と再現性があるので、効力の尺度として使われますが、異なる外用ステロイドの強さと免疫調節作用の関係はまだよく分かっていません」。
The National Institute for Health and Clinical Excellenceは、アトピー性湿疹の治療薬として30品目を挙げており、その中には効力が穏やかなヒドロコルチゾン（0.5mg）なども含まれています。5～2.5%）、フルオシノロンアセトニド（0.0025%）、ベタメタゾンバレレート（0.025%）やクロベタゾンブチレート（0.0%）などの中程度の効力を持つ製品など、アトピー性湿疹の治療用として30種類の製剤が挙げられています。05％）、バレレートβメタゾン（0.1％）、プロピオン酸フルチカゾン（0.05％）、フロ酸モメタゾン（0.1％）などの強力な薬剤、プロピオン酸クロベタゾール（0.05％）やハルシノライドなどの非常に強力な製品（0.4

OTCへの移行

Topical hydrocortisone (0.5 per cent) は、そのような決定の潜在的な害についてかなりの議論を経て1979年に米国でOTC使用が承認され5、英国でも同様の議論が続いた。 批評家たちは、ヒドロコルチゾンが時折全身に吸収されると、特に若年層でクッシング症候群を引き起こす可能性があり、繰り返し使用すると皮膚の菲薄化や線条、毛細血管拡張（特に顔面）、口周囲皮膚炎、酒さ、細菌や真菌感染に対する抵抗力の低下を招くと主張した6。 さらに、長期使用により慣れが生じ、治療を中止すると炎症が再発し、肌が荒れる可能性があると警告している。

数ヶ月または数年使用すると皮膚が萎縮し、酒さが生じる可能性があることを認めているが、外用ハイドロコルチゾンの分類変更を支持する人々は、全身作用のリスク増加を裏付けるデータが不足していると主張した7。 彼らは、ヒドロコルチゾンが米国でOTC製品として販売されてから数年間は、ほんの一握りの有害事象しか報告されず、重篤なものはなかったという事実を指摘しました。

ステロイド恐怖症

ステロイド外用剤、特に皮膚科クリニックで処方されるより強力な薬剤の安全性に対する懸念は、医学雑誌から消費者向け出版物に波及し、「ステロイド恐怖症」という言葉がよく使われるようになった。

2000年に発表された調査に参加したアトピー性湿疹の皮膚科外来患者の4分の3は、自分自身や子供の皮膚にステロイド外用薬を使うことに不安を感じていると答え、ほぼ4分の1は、こうした不安から治療を遵守していないと認めています8。 また、3分の1は皮膚の菲薄化に関連しており、10人に1人近くは全身への吸収による成長や発達への影響を心配していた。 調査によると、ステロイドの効力に関する誤解が多く、ヒドロコルチゾンを使用した患者の3分の1は、ヒドロコルチゾンが強いか非常に強いかに分類されると考えているか、効力を知らなかった。

「ステロイド外用剤の副作用の可能性を心配するのは理解できる。なぜなら、長く使いすぎると、ニキビや条斑が発生し、視床下垂体副腎軸が抑制されることがあるからだ。 しかし、ステロイド外用剤を正しく使用すれば、これらの影響は本当に見られないのです。

患者へのアドバイス

ステロイド外用剤を「控えめに」「薄く」塗るよう患者に警告することは、ステロイド恐怖症や湿疹の治療不足を助長する恐れがあり、「患部を覆う程度に塗る」よう患者にアドバイスすれば、よりポジティブなメッセージになると提案されています9。 また、「指先の単位」と「治療する皮膚の領域との関係」について、患者の理解を深めることも推奨されています9

「患者をリスクから守ることは正しいが、ステロイド外用薬を適切に使用することが重要である」。 私たちは「塗ってください」と言っているわけではありませんし、患者が患部のない皮膚に使用することは避けたいと考えています。 しかし、患部を覆うように患者にアドバイスすることで、臨床効果を得るために十分な量を使用するように促します」と、Bewley博士は結論付けました。 しかし、実際には、ステロイドは体内で自然に発生するものなので、多くの代替療法よりも自然なものなのです。 すべての選択肢のリスクと利点について十分な知識に基づいて決定する限り、人々が自分の皮膚に使用するものを選択することができるのは正しいことです。”

1 Sulzberger MB, Witten VH. 特定の皮膚疾患における局所適用された化合物Fの効果。 このような場合、「このような場合、どのようにすればよいのか？ 皮膚科治療における酢酸コルチゾンの経口投与． このような状況下で、「痒み」、「痒み止め」、「痒み止め」、「痒み止め」、「痒み止め」、「痒み止め」、「痒み止め」、「痒み止め」、「痒み止め」、「痒み止め」、「痒み止め」、「痒み止め」、「痒み止め」、「痒み止め」、「痒み止め」。 BMJ 1955;1:517-9.
4 National Institute for Health and Clinical Excellence. アトピー性皮膚炎。 TA 81, August 2004.
5 Ravis SM, Eaglstein WH. ヒドロコルチゾン外用薬の処方から店頭販売まで。
6 Shuster S. Over the counter sale of topical corticosteroids: the need for debate.皮膚科のアーカイブス 2007;143:413-5.
7 Shuster S. Topical corticosteroidsの店頭販売：議論の必要性。 BMJ 1985;291:38-9.
7 Greaves M. Over the counter sale of topical corticosteroids: evidence versus anecdote. BMJ （臨床研究版） 1985;291:276-7.
8 Charman CR, Morris AD, Williams HC. アトピー性湿疹の患者における局所コルチコステロイド恐怖症。 このような場合、「皮膚科専門医」が必要です。 専門家の合意：局所用コルチコステロイドを使用するよう患者に助言する方法を変える時期が来た。 皮膚科の英国ジャーナル2008;158:917-20.

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