Advertencias

Incluidas como parte de la sección PRECAUCIONES.

Precauciones

Isquemia miocárdica, infarto de miocardio y angina de Prinzmetal

El uso de IMITREX inyectable está contraindicado en pacientes con EAC isquémica o vasoespástica. Se han notificado raramente reacciones adversas cardíacas graves, incluyendo infarto agudo de miocardio, que se han producido en las horas siguientes a la administración de IMITREX inyectable. Algunas de estas reacciones se produjeron en pacientes sin EAC conocida. La inyección de IMITREX puede causar vasoespasmo de la arteria coronaria (angina de Prinzmetal), incluso en pacientes sin historia de EAC.

Realice una evaluación cardiovascular en pacientes que no toman triptanes y que tienen múltiples factores de riesgo cardiovascular (por ejemplo, aumento de la edad, diabetes, hipertensión, tabaquismo, obesidad, fuertes antecedentes familiares de EAC) antes de recibir la inyección de IMITREX. Si hay evidencia de EAC o vasoespasmo arterial coronario, la inyección de IMITREX está contraindicada. Para los pacientes con múltiples factores de riesgo cardiovascular que tengan una evaluación cardiovascular negativa, considere la administración de la primera dosis de IMITREX inyectable en un entorno con supervisión médica y la realización de un electrocardiograma (ECG) inmediatamente después de la administración de IMITREX inyectable. En estos pacientes, considere la posibilidad de realizar una evaluación cardiovascular periódica en usuarios intermitentes de IMITREX inyectable a largo plazo.

Arritmias

Se han notificado alteraciones del ritmo cardíaco que ponen en peligro la vida, incluyendo taquicardia ventricular y fibrilación ventricular que conducen a la muerte, a las pocas horas de la administración de agonistas HT1. La inyección de IMITREX está contraindicada en pacientes con el síndrome de Wolff-Parkinson-Whites o con arritmias asociadas a otros trastornos de la vía de conducción accesoria del corazón.

Dolor de pecho, garganta, cuello y/o mandíbula/presión

Las sensaciones de opresión, dolor, presión y pesadez en el precordium, la garganta, el cuello y la mandíbula ocurren comúnmente después del tratamiento con la inyección de IMITREX y generalmente no son de origen cardíaco. Sin embargo, realice una evaluación cardíaca si estos pacientes tienen un alto riesgo cardíaco. El uso deIMITREX inyectable está contraindicado en pacientes con EAC y en aquellos con angina variante de Prinzmetal.

Eventos cerebrovasculares

Hemorragia cerebral, hemorragia subaracnoidea e ictus han ocurrido en pacientes tratados con agonistas 5-HT1, y algunos han resultado mortales. En varios casos, parece posible que los acontecimientos cerebrovasculares fueran primarios, habiéndose administrado el agonista 5-HT1 en la creencia errónea de que los síntomas experimentados eran consecuencia de la migraña cuando no lo eran. Además, los pacientes con migraña pueden tener un mayor riesgo de padecer ciertos acontecimientos cerebrovasculares (por ejemplo, Suspenda la administración de IMITREX inyectable si se produce un acontecimiento cerebrovascular.

Antes de tratar las cefaleas en pacientes no diagnosticados previamente de migraña o cefalea en racimos o en pacientes que presentan síntomas atípicos, excluya otras enfermedades neurológicas potencialmente graves.La inyección de IMITREX está contraindicada en pacientes con antecedentes de ictus o AIT.

Otras reacciones vasoespásticas

La inyección de IMITREX puede causar reacciones vasoespásticas no coronarias, como isquemia vascular periférica, isquemia e infarto vascular gastrointestinal (que se presenta con dolor abdominal y diarrea con sangre), infarto esplénico y síndrome de Raynaud. En pacientes que experimentan síntomas o signos sugestivos de una reacción de vasoespasmo no coronario tras el uso de cualquier agonista 5-HT1, descartar una reacción vasoespástica antes de recibir inyecciones adicionales deIMITREX.

Se han notificado casos de ceguera transitoria y permanente y de pérdida parcial de la visión significativa con el uso de agonistas 5-HT1. Dado que los trastornos visuales pueden formar parte de un ataque de migraña, no se ha establecido claramente una relación causal entre estos acontecimientos y el uso de agonistas 5-HT1.

Cefalea por uso excesivo de medicamentos

El uso excesivo de medicamentos para la migraña aguda (por ejemplo, ergotamina, triptanes, opiáceos o una combinación de estos medicamentos durante 10 o más días al mes)puede conducir a la exacerbación del dolor de cabeza (cefalea por uso excesivo de medicamentos). La cefalea por uso excesivo de medicamentos puede presentarse como dolores de cabeza diarios similares a la migraña o como un marcado aumento de la frecuencia de los ataques de migraña. Puede ser necesaria la desintoxicación de los pacientes, incluida la retirada de los fármacos utilizados en exceso, y el tratamiento de los síntomas de abstinencia (que a menudo incluyen un empeoramiento transitorio del dolor de cabeza).

Síndrome de la serotonina

El síndrome de la serotonina puede ocurrir con IMITREX inyectable, particularmente durante la coadministración con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de norepinefrina (IRSN), antidepresivos tricíclicos (ATC) e inhibidores de la MAO. Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir cambios en el estado mental (por ejemplo, agitación, alucinaciones, coma), inestabilidad autonómica (por ejemplo, taquicardia, presión arterial lábil, hipertermia), aberraciones neuromusculares (por ejemplo, hiperreflexia, incoordinación), y/o síntomas gastrointestinales (por ejemplo, náuseas, vómitos, diarrea). La aparición de los síntomas suele producirse entre minutos y horas después de recibir una nueva o mayor dosis de un medicamento serotoninérgico. Interrumpa la administración de IMITREX inyectable si se sospecha la existencia de un síndrome serotoninérgico.

Aumento de la presión arterial

En raras ocasiones se ha notificado una elevación significativa de la presión arterial, incluyendo crisis hipertensivas con afectación aguda de los sistemas orgánicos, en pacientes tratados con agonistas 5-HT1, incluso en pacientes sin antecedentes de hipertensión. Controle la presión arterial en pacientes tratados con IMITREX. La inyección de IMITREX está contraindicada en pacientes con hipertensión no controlada.

Reacciones anafilácticas/anafilactoides

Se han producido reacciones anafilácticas/anafilactoides en pacientes que reciben IMITREX. Dichas reacciones pueden poner en peligro la vida o ser mortales. En general, las reacciones anafilácticas a los medicamentos son más probables en individuos con un historial de sensibilidad a múltiples alérgenos. La inyección de IMITREX está contraindicada en pacientes con antecedentes de reacción de hipersensibilidad a IMITREX.

Convulsiones

Se han notificado convulsiones tras la administración deIMITREX. Algunas se han producido en pacientes con antecedentes de convulsiones o con enfermedades concurrentes que predisponen a las mismas. También se han notificado en pacientes en los que no se aprecian tales factores predisponentes. IMITREX inyectable debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de epilepsia o con enfermedades asociadas a un umbral de convulsiones reducido.

Información de asesoramiento al paciente

Aconseje al paciente que lea el etiquetado aprobado por la FDA (INFORMACIÓN AL PACIENTE e instrucciones de uso).

Riesgo de isquemia miocárdica y/o infarto, angina de Prinzmetal, otros acontecimientos relacionados con el vasoespasmo, arritmias y acontecimientos cerebrovasculares

Informe a los pacientes de que la inyección de IMITREX puede causar efectos secundarios cardiovasculares graves, como infarto de miocardio o ictus. Aunque los acontecimientos cardiovasculares graves pueden producirse sin síntomas de advertencia, los pacientes deben estar atentos a los signos y síntomas de dolor en el pecho, dificultad para respirar, latidos cardíacos irregulares, aumento significativo de la presión arterial, debilidad y dificultad para hablar, y deben pedir consejo médico si se observa cualquier signo o síntoma indicativo. Informe a los pacientes de la importancia de este seguimiento.

Reacciones anafilácticas/anafilactoides

Informe a los pacientes de que se han producido reacciones anafilácticas/anafilactoides en pacientes que reciben IMITREX inyectable. Dichas reacciones pueden poner en peligro la vida o ser mortales. En general, es más probable que se produzcan reacciones anafilácticas a los medicamentos en individuos con un historial de sensibilidad a múltiples alérgenos.

Uso concomitante con otros triptanes o medicamentos de cornezuelo

Informe a los pacientes de que está contraindicado el uso de IMITREX inyectable dentro de las 24 horas siguientes a otro triptán o a un medicamento de tipo cornezuelo (incluyendo dihidroergotamina o metisergida).

Síndrome de la serotonina

Advierta a los pacientes sobre el riesgo de síndrome de la serotonina con el uso de IMITREX inyectable u otros triptanes, particularmente durante el uso combinado con ISRS, IRSN, ATC e inhibidores de la MAO .

Cefalea por uso excesivo de medicamentos

Informar a los pacientes de que el uso de medicamentos para la migraña aguda durante 10 o más días al mes puede conducir a una exacerbación de la cefalea y animar a los pacientes a registrar la frecuencia de las cefaleas y el uso de medicamentos (por ejemplo Llevando un diario de las cefaleas).

Embarazo

Aconsejar a las pacientes que notifiquen a su profesional sanitario si se quedan embarazadas durante el tratamiento o si planean quedarse embarazadas.

Lactancia

Aconsejar a las pacientes que notifiquen a su profesional sanitario si están amamantando o planean hacerlo.

Capacidad para realizar tareas complejas

El tratamiento con IMITREX inyectable puede causar somnolencia y mareos; indique a los pacientes que evalúen su capacidad para realizar tareas complejas después de la administración de IMITREX inyectable.

Cómo utilizar IMITREX inyectable

Instruya a los pacientes para que lean las Instrucciones de uso antes de iniciar el tratamiento. Proporcione a los pacientes instrucciones sobre el uso adecuado de IMITREXinyección si pueden autoadministrarse IMITREXinyección en situaciones sin supervisión médica. Informe a los pacientes sobre el almacenamiento y la eliminación de la pluma.

Informe a los pacientes que la aguja de la pluma IMITREX STATdosePen penetra aproximadamente 1/4 de pulgada (5 a 6 mm). Informe a los pacientes de que la inyección está destinada a ser administrada por vía subcutánea y que debe evitarse la administración intramuscular o intravascular. Indique a los pacientes que utilicen lugares de inyección con un grosor cutáneo y subcutáneo adecuado para acomodar la longitud de la aguja.

Las marcas comerciales son propiedad del grupo de empresas GSK o tienen licencia para ello.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Carcinogénesis

En estudios de carcinogenicidad en ratón y rata, sumatriptán se administró por vía oral durante 78 semanas y 104 semanas, respectivamente, a dosis de hasta 160 mg/kg/día (la dosis alta en rata se redujo de 360 mg/kg/día durante la semana 21). La dosis más alta en ratones y ratas fue de aproximadamente 130 y 260 veces la MRHD única de 6 mg administrada por vía subcutánea sobre una base de mg/m². No hubo evidencia en ninguna de las dos especies de un aumento de los tumores relacionados con la administración de sumatriptán.

Mutagénesis

Sumatriptán fue negativo en ensayos in vitro (reversión de la mutación bacteriana, mutación de células genéticas en hámster chino V79/HGPRT, alteración cromosómica en linfocitos humanos) e in vivo (micronúcleos de rata).

Deterioro de la fertilidad

Cuando se administró sumatriptán (5, 50, 500 mg/kg/día) por vía oral a ratas macho y hembra antes y durante el periodo de apareamiento, se produjo una disminución de la fertilidad relacionada con el tratamiento, secundaria a una disminución del apareamiento en animales tratados con dosis superiores a 5 mg/kg/día. No está claro si este hallazgo se debió a un efecto en los machos, en las hembras o en ambos.

Cuando se administró sumatriptán por inyección subcutánea a ratas macho y hembra antes y durante todo el periodo de apareamiento, no hubo pruebas de que la fertilidad se viera afectada a dosis de hasta 60 mg/kg/día.

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Resumen de riesgos

Los datos de un registro prospectivo de exposición durante el embarazo y los estudios epidemiológicos de mujeres embarazadas no han detectado un aumento de la frecuencia de defectos de nacimiento o un patrón consistente de defectos de nacimiento entre las mujeres expuestas a sumatriptán en comparación con la población general (ver Datos).En estudios de toxicidad para el desarrollo en ratas y conejos, la administración oral de sumatriptán a animales preñados se asoció con la embriotalidad, las anomalías fetales y la mortalidad de las crías. Cuando se administró por vía intravenosa a conejos preñados, el sumatriptán fue embriotálico (ver Datos).

En la población general de EE.UU., el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y de aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2% al 4% y del 15% al 20%, respectivamente. La tasa notificada de defectos congénitos importantes entre los partos de mujeres con migraña osciló entre el 2,2% y el 2,9% y la tasa notificada de abortos espontáneos fue del 17%, que fueron similares a las tasas notificadas en mujeres sin migraña.

Consideraciones clínicas

Riesgo materno y/o embrionario/fetal asociado a la enfermedad:Varios estudios han sugerido que las mujeres con migraña pueden tener un mayor riesgo de preeclampsia durante el embarazo.

Datos

Datos humanos

El Registro de Embarazo de Sumatriptán/Naratriptán/Treximet (sumatriptán ynaproxeno sódico), un estudio internacionalprospectivo basado en la población, recopiló datos para sumatriptán desde enero de 1996 hasta septiembre de 2012. El Registro documentó los resultados de 626 bebés y fetos expuestos a sumatriptán durante el embarazo (528 con la primera exposición durante el primer trimestre, 78 durante el segundo trimestre, 16 durante el tercer trimestre y 4 sin conocer). La aparición de defectos congénitos importantes (excluyendo las muertes fetales y los abortos inducidos sin defectos notificados y todas las pérdidas espontáneas del embarazo) durante la exposición al sumatriptán en el primer trimestre fue del 4,2% (20/478 ) y durante cualquier trimestre de exposición fue del 4,2% (24/576 ). El tamaño de la muestra en este estudio tenía una potencia del 80% para detectar al menos un aumento de 1,73 a 1,91 veces en la tasa de malformaciones mayores. El número de resultados de embarazos expuestos acumulado durante el registro fue insuficiente para respaldar conclusiones definitivas sobre el riesgo general de malformaciones o para hacer comparaciones de las frecuencias de defectos congénitos específicos. De los 20 bebés con defectos congénitos notificados tras la exposición a sumatriptán en el primer trimestre, 4 bebés tenían defectos del tabique ventricular, incluyendo un bebé que fue expuesto tanto a sumatriptán como a naratriptán, y 3 bebés tenían piloristenosis. No se informó de ningún otro defecto de nacimiento en más de 2 bebés de este grupo.

En un estudio realizado con datos del Registro Médico de Nacimientos de Suecia, se compararon los nacimientos vivos de mujeres que declararon haber utilizado triptanes o cornezuelos durante el embarazo con los de mujeres que no lo hicieron. De los 2.257 nacimientos con exposición al sumatriptán en el primer trimestre, 107 bebés nacieron con malformaciones (riesgo relativo de 0,99). Un estudio que utilizó datos vinculados del Registro Médico de Nacimientos de Noruega con la Base de Datos de Recetas Médicas de Noruega comparó los resultados del embarazo en mujeres que canjearon recetas de sumatriptán durante el embarazo, así como un grupo de comparación de migrañas que canjearon recetas de sumatriptán sólo antes del embarazo, en comparación con un grupo de control de la población. De las 415 mujeres que canjearon recetas de sumatriptán durante el primer trimestre, 15 tuvieron bebés con malformaciones congénitas importantes (OR 1,16), mientras que de las 364 mujeres que canjearon recetas de sumatriptán antes, pero no durante, el embarazo, 20 tuvieron bebés con malformaciones congénitas importantes (OR 1,83), cada una de ellas comparada con el grupo de comparación de la población. Otros estudios observacionales más pequeños que evalúan el uso de sumatriptán durante el embarazo no han sugerido un aumento del riesgo de teratogenicidad.

Datos sobre animales

La administración oral de sumatriptán a ratas embarazadas durante el periodo de organogénesis dio lugar a un aumento de la incidencia de anomalías en los vasos sanguíneos del feto (cervicotorácicos y umbilicales). La dosis máxima sin efecto para la toxicidad del desarrollo embriofetal en ratas fue de 60 mg/kg/día. La administración oral de sumatriptán a conejas preñadas durante el periodo de organogénesis provocó un aumento de la incidencia de la mortalidad embrionaria y de las anomalías vasculares y esqueléticas del feto cervicotorácico. La administración intravenosa de sumatriptán a conejas preñadas durante el periodo de organogénesis dio lugar a un aumento de la incidencia de la mortalidad embrionaria. Las dosis orales e intravenosas sin efecto más elevadas para la toxicidad en el desarrollo de los conejos fueron de 15 y 0,75mg/kg/día, respectivamente.

La administración oral de sumatriptán a ratas antes y durante toda la gestación produjo toxicidad embriofetal (disminución del peso corporal, disminución de la osificación, aumento de la incidencia de anomalías esqueléticas). La dosis más alta sin efecto fue de 50 mg/kg/día. En las crías de ratas preñadas tratadas por vía oral con sumatriptán durante la organogénesis, se produjo una disminución de la supervivencia de las crías. La dosis máxima sin efecto para este efecto fue de 60 mg/kg/día. El tratamiento de ratas preñadas con sumatriptán durante la última parte de la gestación y a lo largo de la lactancia dio lugar a una disminución de la supervivencia de las crías. La dosis más alta sin efecto para este hallazgo fue de 100 mg/kg/día.

Lactación

Resumen de riesgos

El sumatriptán se excreta en la leche humana tras su administración subcutánea (ver Datos). No existen datos sobre los efectos de sumatriptán en el lactante o los efectos de sumatriptán en la producción de leche.

Los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna deben considerarse junto con la necesidad clínica de la madre de la inyección de IMITREX y cualquier efecto adverso potencial en el lactante de sumatriptán o de la condición materna subyacente.

Consideraciones clínicas

La exposición del lactante a sumatriptán puede minimizarse evitando la lactancia materna durante las 12 horas siguientes al tratamiento con IMITREX inyectable.

Datos

Después de la administración subcutánea de una dosis de 6 mg deIMITREX inyectable en 5 voluntarios lactantes, el sumatriptán estaba presente en la leche.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos. No se recomienda el uso de IMITREX inyectable en pacientes menores de 18 años.

Dos ensayos clínicos controlados evaluaron IMITREX spray nasal (5 a 20 mg) en 1.248 migrañosos pediátricos de 12 a 17 años que trataron un único ataque. Los ensayos no establecieron la eficacia de IMITREX spray nasal en comparación con el placebo en el tratamiento de la migraña en pacientes pediátricos.Las reacciones adversas observadas en estos ensayos clínicos fueron de naturaleza similar a las notificadas en los ensayos clínicos en adultos.

Cinco ensayos clínicos controlados (2 ensayos de ataque único, 3 ensayos de ataque múltiple) que evaluaron IMITREX oral (25 a 100 mg) en pacientes pediátricos de 12 a 17 años de edad inscribieron un total de 701 migrañosos pediátricos.Estos ensayos no establecieron la eficacia de IMITREX oral en comparación con placebo en el tratamiento de la migraña en pacientes pediátricos. Las reacciones adversas observadas en estos ensayos clínicos fueron de naturaleza similar a las notificadas en los ensayos clínicos con adultos. La frecuencia de todas las reacciones adversas en estos pacientes parece ser dependiente tanto de la dosis como de la edad, siendo los pacientes más jóvenes los que notifican reacciones con mayor frecuencia que los pacientes pediátricos de mayor edad.

La experiencia posterior a la comercialización documenta que se han producido reacciones adversas graves en la población pediátrica tras el uso de IMITREX subcutáneo, oral y/o intranasal. Estas notificaciones incluyen reacciones de naturaleza similar a las notificadas en raras ocasiones en adultos, incluyendo ictus, pérdida visual y muerte. Se ha notificado un infarto de miocardio en un varón de 14 años tras el uso de IMITREX oral; los signos clínicos se produjeron en el plazo de un día tras la administración del medicamento.Actualmente no se dispone de datos clínicos para determinar la frecuencia de reacciones adversas graves en pacientes pediátricos que podrían recibir IMITREX subcutáneo, oral o intranasal.

Uso geriátrico

Los ensayos clínicos de IMITREX inyectable no incluyeron un número suficiente de pacientes de 65 años o más para determinar si responden de forma diferente a los pacientes más jóvenes. Otras experiencias clínicas comunicadas no han identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes. En general, la selección de la dosis para un paciente de edad avanzada debe ser cautelosa, comenzando normalmente en el extremo inferior del intervalo de dosificación, reflejando la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca y de la enfermedad concomitante u otro tratamiento farmacológico.

Se recomienda una evaluación cardiovascular para los pacientes geriátricos que tienen otros factores de riesgo cardiovascular (por ejemplo, diabetes, hipertensión, tabaquismo, obesidad, fuertes antecedentes familiares de EAC) antes de recibir la inyección de IMITREX.