TPS2616

Antecedentes: EBC-46 es un nuevo activador de la proteína quinasa C (PKC) que se está desarrollando para el tratamiento intratumoral de tumores cutáneos y subcutáneos. Los estudios en modelos de ratones singénicos y de xenoinjertos mostraron que la inyección intratumoral de EBC-46 en tumores subcutáneos produjo una necrosis hemorrágica dependiente de la PKC en 24 horas y la pérdida completa de células tumorales viables. La inmunotinción del tejido tumoral para el marcador endotelial CD31 mostró una marcada interrupción vascular a las 24 horas del tratamiento (Boyle GM, et al. PLoS ONE 2014; 9: e108887). El EBC-46 también se está estudiando en ensayos clínicos veterinarios en animales de compañía como tratamiento intratumoral de tumores cutáneos espontáneos. En particular, la terapia con EBC-46 conduce a una rápida cicatrización en los sitios tratados en los animales y el mecanismo de esto se está investigando actualmente (Campbell J, et al. Proc ETRS 2014). Métodos: Se trata de un ensayo de fase 1 de escalada de dosis en humanos de inyección intratumoral de EBC-46 en pacientes con tumores cutáneos y subcutáneos refractarios a las terapias estándar. Otros criterios clave de elegibilidad son una puntuación ECOG de 0-2, una función orgánica adecuada, la ausencia de afectación de los principales vasos sanguíneos por el tumor y la ausencia de anticoagulación terapéutica o de anomalías importantes de la hemostasia. La dosis inicial de EBC-46 es de 0,06 mg/m2, que se prepara como solución de 0,25 mg/mL y se infiltra en un volumen tumoral 2 veces mayor que el volumen de EBC-46. Las escaladas de dosis iniciales se basan en el aumento de la concentración de la solución de EBC-46 hasta alcanzar una concentración máxima. Los niveles de dosis posteriores inyectarán volúmenes más altos de solución EBC-46 en un volumen tumoral objetivo correspondientemente mayor. Los pacientes que toleren la primera dosis, y que se considere que se están beneficiando del tratamiento, continuarán con las inyecciones intratumorales en un protocolo de extensión. Los criterios de valoración del estudio incluyen parámetros de seguridad y tolerabilidad (locales y sistémicos), la farmacocinética del EBC-46 y evaluaciones preliminares de la eficacia. Se evaluarán muestras de sangre para detectar biomarcadores de alteración vascular e inflamación, y se realizarán biopsias tumorales opcionales antes y después del tratamiento. La inscripción en el primer nivel de dosis comenzó en enero de 2015. Información sobre el ensayo clínico: ACTRN12614000685617.