EFECTOS ADVERSOS

Las siguientes reacciones adversas importantes se describen a continuación y en otras partes del etiquetado:

• Pancreatitis
• Fallo cardíaco
• Hipotensión
• Cetoacidosis
• Lesión renal aguda y deterioro de la función renal
• Urosepsis y pielonefritis
• Hipoglucemia con el uso concomitante de insulina y secretagogos de insulina
• Fascitis necrotizante del periné (gangrena de Fournier)
• Infecciones micóticas genitales
• Reacciones de hipersensibilidad
• Aumento de las lipoproteínas de baja densidadColesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C)
• Artralgia grave e incapacitante
• Pénfigoide craneal

Experiencia en ensayos clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variadas, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Empagliflozina y linagliptina

Se ha evaluado la seguridad de la administración concomitante de empagliflozina (dosis diaria de 10 mg o 25 mg) y linagliptina (dosis diaria de 5 mg) en un total de 1363 pacientes con diabetes de tipo 2 tratados durante un máximo de 52 semanas en ensayos clínicos controlados activamente. Las reacciones adversas más comunes con la administración concomitante de empagliflozina y linagliptina basadas en un análisis conjunto de estos estudios se muestran en la Tabla 1.

Tabla 1: Reacciones adversas notificadas en ≥5% de los pacientes tratados con empagliflozina y linagliptina

	GLYXAMBI 10 mg/5 mg n=272	GLYXAMBI 25 mg/5 mg n=273
	n (%)	n (%)
Infección del tracto urinarioa	34 (12.5)	31 (11.4)
Infección del tracto respiratorio superior	16 (5,9)	18 (6,6)
Infección del tracto respiratorio superior	19 (7,0)	19 (7.0)
aGrupo de acontecimientos adversos predefinidos, que incluyen, entre otros, infección del tracto urinario, bacteriuria asintomática, cistitis

Empagliflozina

Reacciones adversas que se produjeron en ≥2% de los pacientes que recibieron empagliflozina y con mayor frecuencia que en los pacientes que recibieron placebo, incluyendo (10 mg, 25 mg y placebo) Infección del tracto urinario (9.3%, 7,6% y 7,6%), infecciones micóticas genitales femeninas (5,4%, 6,4% y 1,5%), infección del tracto respiratorio superior (3,1%, 4,0% y 3,8%), aumento de la micción (3,4%, 3,2% y 1,0%), dislipidemia (3,9%, 2,9% y 3,4%), artralgia (2,4%, 2,3% y 2.2%), infecciones micóticas genitales masculinas (3,1%, 1,6% y 0,4%) y náuseas (2,3%, 1,1% y 1,4%).

Se notificó sed (incluyendo polidipsia) en el 0%, 1,7% y 1,5% para placebo, empagliflozina 10 mg y empagliflozina 25 mg, respectivamente.

Empagliflozina causa una diuresis osmótica, que puede conducir a la contracción del volumen intravascular y a reacciones adversas relacionadas con la depleción de volumen.

Linagliptina

Las reacciones adversas notificadas en ≥2% de los pacientes tratados con linagliptina 5 mg y con mayor frecuencia que en los pacientes tratados con placebo incluyeron: nasofaringitis (7.0% y 6,1%), diarrea (3,3% y 3,0%) y tos (2,1% y 1,4%).

Otras reacciones adversas notificadas en estudios clínicos con tratamiento de linagliptina en monoterapia fueron hipersensibilidad (p. ej, urticaria, angioedema, exfoliación cutánea localizada o hiperreactividad bronquial) y mialgias.

En el programa de ensayos clínicos, se notificó pancreatitis en 15,2 casos por cada 10.000 pacientes año de exposición mientras se trataba con linagliptina en comparación con 3,7 casos por cada 10.000 pacientes año de exposición mientras se trataba con el comparador (placebo y comparador activo, sulfonilurea). Se notificaron tres casos adicionales de pancreatitis tras la última dosis administrada de linagliptina.

Hipoglucemia

La tabla 2 resume las notificaciones de hipoglucemia con empagliflozina y linagliptina durante un periodo de tratamiento de 52 semanas.

Tabla 2 Incidencia de reacciones adversas hipoglucémicas sobreelevadas y severas

Add.a Metformina (52 semanas)	GLYXAMBI 10 mg/5 mg (n=136)	GLYXAMBI 25 mg/5 mg (n=137)
Sobre todo (%)	2.2%	3.6%
Severo (%)	0%	0%
aEventos hipoglucémicos generales: glucosa plasmática o capilar inferior o igual a 70 mg/dL o que requiere asistencia bEventos hipoglucémicos severos: que requieren asistencia independientemente de la glucemia

Pruebas de laboratorio

Empagliflozina y linagliptina

Los cambios en los hallazgos de laboratorio en los pacientes tratados con la combinación de empagliflozina y linagliptina incluyeron aumentos en el colesterol y el hematocrito en comparación con los valores iniciales.

Empagliflozina

Aumento del colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C)

Se observaron aumentos relacionados con la dosis en el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) en pacientes tratados con empagliflozina. El LDL-C aumentó un 2,3%, 4,6% y 6,5% en los pacientes tratados con placebo, empagliflozina 10 mg y empagliflozina 25 mg, respectivamente. El rango de los niveles basales medios de LDL-C fue de 90,3 a 90,6 mg/dL en todos los grupos de tratamiento.

Aumento del hematocrito

El hematocrito medio disminuyó un 1,3% en el placebo y aumentó un 2,8% en los pacientes tratados con empagliflozina 10 mg y un 2,8% en empagliflozina 25 mg. Al final del tratamiento, el 0,6%, el 2,7% y el 3,5% de los pacientes con hematocritos inicialmente dentro del rango de referencia tenían valores por encima del límite superior del rango de referencia con placebo, empagliflozina 10 mg y empagliflozina 25 mg, respectivamente.

Linagliptina

Aumento del ácido úrico

Los cambios en los valores de laboratorio que se produjeron con mayor frecuencia en el grupo de linagliptina y ≥1% más que en el grupo de placebo fueron los aumentos del ácido úrico (1.3% en el grupo de placebo, 2,7% en el grupo de linagliptina).

Aumento de la lipasa

En un ensayo clínico controlado con placebo con linagliptina en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 con micro o macroalbuminuria, se observó un aumento medio del 30% en las concentraciones de lipasa desde el inicio hasta las 24 semanas en el brazo de linagliptina en comparación con una disminución media del 2% en el brazo de placebo. Se observaron niveles de lipasa por encima de 3 veces el límite superior de la normalidad en el 8,2% en comparación con el 1,7% de los pacientes en los brazos de linagliptina y placebo, respectivamente.

Experiencia postcomercialización

Se han identificado reacciones adversas adicionales durante el uso posterior a la aprobación de linagliptina y empagliflozina.

Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente a partir de una población de tamaño incierto, generalmente no es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al medicamento.

• Pancreatitis aguda, incluyendo pancreatitis mortal
• Cetoacidosis
• Urosepsis y pielonefritis
• Fascitis necrotizante del periné (gangrena de Fournier)
• Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia, Angioedema y afecciones cutáneas exfoliativas
• Artralgia grave e incapacitante
• Pénfigoide craneal
• Reacciones cutáneas (e.g., erupción, urticaria)
• Ulceración bucal, estomatitis
• Rabdomiólisis

Lea toda la información de prescripción de la FDA para Glyxambi (Empagliflozina y Linagliptina comprimidos)

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