Riesgos de la conducción y el manejo de maquinaria
Los comprimidos de Bitartrato de Hidrocodona y Acetaminofén pueden deteriorar las capacidades mentales o físicas necesarias para realizar actividades potencialmente peligrosas como conducir un coche o manejar maquinaria. Advierta a los pacientes que no conduzcan ni manejen maquinaria peligrosa a menos que sean tolerantes a los efectos de Hidrocodona Bitartrato y Acetaminofén Comprimidos y sepan cómo reaccionarán al medicamento .

Información para pacientes/cuidadores

Aconseje al paciente que lea el etiquetado aprobado por la FDA para pacientes (Guía del medicamento).

Almacenamiento y eliminación
Debido a los riesgos asociados con la ingestión accidental, el mal uso y el abuso, aconseje a los pacientes que almacenen los comprimidos de bitartrato de hidrocodona y acetaminofén de forma segura, fuera de la vista y del alcance de los niños, y en un lugar no accesible para otras personas, incluidas las visitas al hogar. Informe a los pacientes de que dejar los comprimidos de bitartrato de hidrocodona y paracetamol sin asegurar puede suponer un riesgo mortal para otras personas en el hogar.
Advierta a los pacientes y a los cuidadores que cuando los medicamentos ya no se necesiten, deben desecharse rápidamente. Los comprimidos de bitartrato de hidrocodona y acetaminofeno caducados, no deseados o no utilizados deben desecharse tirando el medicamento no utilizado por el retrete si no se dispone de una opción de recogida de medicamentos. Informe a los pacientes de que pueden visitar www.fda.gov/drugdisposal para obtener una lista completa de medicamentos recomendados para su eliminación por el inodoro, así como información adicional sobre la eliminación de medicamentos no utilizados.
Adicción, abuso y mal uso
Informe a los pacientes que el uso de comprimidos de bitartrato de hidrocodona y acetaminofén, incluso cuando se toman como se recomienda, puede dar lugar a adicción, abuso y mal uso, lo que puede conducir a la sobredosis y a la muerte . Indique a los pacientes que no compartan los comprimidos de bitartrato de hidrocodona y acetaminofén con otras personas y que tomen medidas para proteger los comprimidos de bitartrato de hidrocodona y acetaminofén contra el robo o el uso indebido.
Depresión respiratoria potencialmente mortal
Informe a los pacientes del riesgo de depresión respiratoria potencialmente mortal, incluyendo la información de que el riesgo es mayor cuando se empieza a tomar los comprimidos de bitartrato de hidrocodona y acetaminofén o cuando se aumenta la dosis, y que puede ocurrir incluso con las dosis recomendadas . Aconsejar a los pacientes cómo reconocer la depresión respiratoria y buscar atención médica si se desarrollan dificultades respiratorias.

Ingestión accidental
Informe a los pacientes de que la ingestión accidental, especialmente por parte de los niños, puede provocar depresión respiratoria o la muerte . Indique a los pacientes que tomen las medidas necesarias para almacenar los comprimidos de bitartrato de hidrocodona y acetaminofén de forma segura y que desechen los comprimidos de bitartrato de hidrocodona y acetaminofén no utilizados tirándolos por el inodoro.
Interacciones con benzodiacepinas y otros depresores del SNC
Informar a los pacientes y cuidadores de que pueden producirse efectos aditivos potencialmente mortales si se utiliza Hidrocodona bitartrato y acetaminofén comprimidos con benzodiacepinas u otros depresores del SNC, incluido el alcohol, y no utilizarlos de forma concomitante a menos que lo supervise un profesional sanitario.
Síndrome de la serotonina
Informe a los pacientes de que el bitartrato de hidrocodona y los comprimidos de paracetamol podrían causar una afección poco frecuente pero potencialmente mortal resultante de la administración concomitante de medicamentos serotoninérgicos. Advierta a los pacientes de los síntomas del síndrome serotoninérgico y que busquen atención médica de inmediato si se presentan los síntomas. Indique a los pacientes que informen a sus médicos si están tomando o tienen previsto tomar medicamentos serotoninérgicos .
Interacción con inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO)
Informe a los pacientes de que eviten tomar Hidrocodona y Acetaminofén en comprimidos mientras utilicen cualquier medicamento que inhiba la monoamino oxidasa. Los pacientes no deben empezar a tomar IMAOs mientras estén tomando Hidrocodona y Acetaminofén Comprimidos .
Insuficiencia suprarrenal
Informe a los pacientes de que los comprimidos de bitartrato de hidrocodona y acetaminofén podrían causar insuficiencia suprarrenal, una enfermedad potencialmente mortal. La insuficiencia suprarrenal puede presentarse con síntomas y signos inespecíficos como náuseas, vómitos, anorexia, fatiga, debilidad, mareos y presión arterial baja. Aconsejar a los pacientes que busquen atención médica si experimentan una constelación de estos síntomas .
Instrucciones de administración importantes
Instruya a los pacientes sobre cómo tomar correctamente los comprimidos de bitartrato de hidrocodona y paracetamol.
Instrucciones importantes para la interrupción
Para evitar el desarrollo de síntomas de abstinencia, indique a los pacientes que no interrumpan la administración de Hidrocodona Bitartrato y Acetaminofén Comprimidos sin antes discutir un plan de reducción con el prescriptor

Dosis máxima diaria de Acetaminofén
Informe a los pacientes que no deben tomar más de 4000 miligramos de acetaminofén al día. Aconseje a los pacientes que llamen a su prescriptor si toman más de la dosis recomendada.
Hipotensión
Informe a los pacientes de que los comprimidos de bitartrato de hidrocodona y paracetamol pueden causar hipotensión ortostática y síncope. Instruya a los pacientes sobre cómo reconocer los síntomas de presión arterial baja y cómo reducir el riesgo de consecuencias graves en caso de que se produzca hipotensión (por ejemplo, sentarse o tumbarse, levantarse con cuidado de una posición sentada o tumbada) .
Anafilaxia
Informe a los pacientes de que se han notificado casos de anafilaxia con los ingredientes que contienen los comprimidos de bitartrato de hidrocodona y paracetamol. Aconseje a los pacientes cómo reconocer tal reacción y cuándo buscar atención médica .

Embarazo

Síndrome de abstinencia neonatal de opiáceos
Informe a las pacientes de que el uso prolongado de los comprimidos de bitartrato de hidrocodona y acetaminofén durante el embarazo puede dar lugar al síndrome de abstinencia neonatal de opiáceos, que puede ser potencialmente mortal si no se reconoce y trata
Toxicidad embriofetal
Informe a las pacientes con potencial reproductivo que el bitartrato de hidrocodona y el paracetamol pueden causar daño fetal y que informen al prescriptor de un embarazo conocido o sospechado .
Lactancia
Aconsejar a las madres lactantes que vigilen a los bebés para detectar un aumento de la somnolencia (más de lo habitual), dificultades respiratorias o flacidez. Indique a las madres lactantes que busquen atención médica inmediata si notan estos signos .
Infertilidad
Informe a los pacientes de que el uso crónico de opioides puede causar una reducción de la fertilidad. No se sabe si estos efectos sobre la fertilidad son reversibles .
Conducción o manejo de maquinaria pesada
Informe a los pacientes de que los comprimidos de bitartrato de hidrocodona y paracetamol pueden afectar a la capacidad de realizar actividades potencialmente peligrosas como conducir un coche o manejar maquinaria pesada. Aconseje a los pacientes que no realicen dichas tareas hasta que sepan cómo van a reaccionar al medicamento .
Estreñimiento
Informe a los pacientes sobre la posibilidad de sufrir estreñimiento grave, incluyendo las instrucciones de manejo y cuándo buscar atención médica .

Efectos teratogénicos

Pruebas de laboratorio

En pacientes con enfermedad hepática o renal grave, los efectos de la terapia deben seguirse con pruebas seriadas de la función hepática y/o renal

Interacciones con otros medicamentos

Inhibidores de CYP3A4 y CYP2D6
El uso concomitante de Hidrocodona Bitartrato y Acetaminofén Comprimidos y los inhibidores de CYP3A4, como los antibióticos macrólidos (e.g., eritromicina), agentes antifúngicos azólicos (p. ej., ketoconazol) e inhibidores de la proteasa (p. ej., ritonavir), puede aumentar la concentración plasmática de la hidrocodona de Hidrocodona Bitartrato y Acetaminofén Comprimidos, dando lugar a un aumento o a una prolongación de los efectos opioides. Estos efectos podrían ser más pronunciados con el uso concomitante de Hidrocodona Bitartrato y Acetaminofén Comprimidos y los inhibidores de CYP3A4 y CYP2D6, particularmente cuando se añade un inhibidor después de alcanzar una dosis estable de Hidrocodona Bitartrato y Acetaminofén Comprimidos .
Después de suspender un inhibidor del CYP3A4, a medida que los efectos del inhibidor disminuyen, la concentración plasmática de hidrocodona disminuirá , dando lugar a una disminución de la eficacia de los opiáceos o a un síndrome de abstinencia en pacientes que habían desarrollado una dependencia física a Hidrocodona Bitartrato y Acetaminofén Comprimidos.
Si es necesario el uso concomitante, considerar la reducción de la dosis de Hidrocodona Bitartrato y Acetaminofén Comprimidos hasta que se logren efectos estables del medicamento. Realizar un seguimiento de los pacientes para detectar la depresión respiratoria y la sedación a intervalos frecuentes. Si se interrumpe el uso de un inhibidor del CYP3A4, considere aumentar la dosis de Hidrocodona Bitartrato y Acetaminofén Comprimidos hasta lograr efectos estables del medicamento. Siga los signos o síntomas de abstinencia de opioides.
Inductores del CYP3A4
El uso concomitante de Hidrocodona Bitartrato y Acetaminofén Comprimidos y de inductores del CYP3A4, como rifampicina, carbamazepina y fenitoína, puede disminuir la concentración plasmática de hidrocodona , dando lugar a una disminución de la eficacia o a la aparición de un síndrome de abstinencia en pacientes que han desarrollado una dependencia física a la hidrocodona .
Después de suspender un inductor del CYP3A4, a medida que los efectos del inductor disminuyen, la concentración plasmática de hidrocodona aumentará , lo que podría aumentar o prolongar tanto los efectos terapéuticos como las reacciones adversas, y puede causar una depresión respiratoria grave.
Si es necesario el uso concomitante, considere aumentar la dosis de Hidrocodona Bitartrato y Acetaminofén Comprimidos hasta que se logren efectos estables del medicamento. Siga al paciente en busca de signos y síntomas de abstinencia de opioides. Si se interrumpe la administración de un inductor del CYP3A4, considere la posibilidad de reducir la dosis de Hidrocodona Bitartrato y Acetaminofén Comprimidos y realice un seguimiento para detectar signos de depresión respiratoria.
Benzodiazepinas y otros depresores del Sistema Nervioso Central (SNC)
Debido al efecto farmacológico aditivo, el uso concomitante de benzodiazepinas u otros depresores del SNC como el alcohol, otros sedantes/hipnóticos, ansiolíticos, tranquilizantes, relajantes musculares, anestésicos generales, antipsicóticos y otros opioides, puede aumentar el riesgo de depresión respiratoria, sedación profunda, coma y muerte. Reservar la prescripción concomitante de estos fármacos para su uso en pacientes para los que las opciones de tratamiento alternativas son inadecuadas. Limitar las dosis y duraciones al mínimo necesario. Seguir de cerca a los pacientes para detectar signos de depresión respiratoria y sedación .
Fármacos serotoninérgicos
El uso concomitante de opioides con otros fármacos que afectan al sistema neurotransmisor serotoninérgico, como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), los inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN), los antidepresivos tricíclicos (ATC), los triptanes, los antagonistas de los receptores 5-HT3, los fármacos que afectan al sistema neurotransmisor de la serotonina (e.g., mirtazapina, trazodona, tramadol), ciertos relajantes musculares (por ejemplo, ciclobenzaprina, metaxalona) e inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) (los destinados a tratar trastornos psiquiátricos y también otros, como el linezolid y el azul de metileno intravenoso), ha dado lugar al síndrome serotoninérgico .
Si se justifica el uso concomitante, observe cuidadosamente al paciente, especialmente durante el inicio del tratamiento y el ajuste de la dosis. Interrumpir los comprimidos de bitartrato de hidrocodona y acetaminofén si se sospecha de síndrome serotoninérgico.
Inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO)
El uso concomitante de opioides e IMAO, como fenelzina, tranilcipromina o linezolid, puede manifestarse como síndrome serotoninérgico, o toxicidad por opioides (por ejemplo, depresión respiratoria, coma) .
No se recomienda el uso de Hidrocodona Bitartrato y Acetaminofén Comprimidos en pacientes que estén tomando IMAO o en los 14 días siguientes a la interrupción de dicho tratamiento.
Si es necesario el uso urgente de un opioide, utilice dosis de prueba y titulación frecuente de pequeñas dosis para tratar el dolor mientras se vigila estrechamente la presión arterial y los signos y síntomas de depresión del SNC y respiratoria.
Agonistas/antagonistas mixtos y agonistas parciales de los analgésicos opioides
El uso concomitante de opioides con otros analgésicos opioides, como butorfanol, nalbufina, pentazocina, puede reducir el efecto analgésico de Hidrocodona Bitartrato y Acetaminofén Comprimidos y/o precipitar los síntomas de abstinencia.
Aconsejar al paciente que evite el uso concomitante de estos medicamentos.
Relajantes musculares
Los comprimidos de bitartrato de hidrocodona y paracetamol pueden potenciar la acción de bloqueo neuromuscular de los relajantes del músculo esquelético y producir un mayor grado de depresión respiratoria.
Si se justifica el uso concomitante, vigile a los pacientes para detectar signos de depresión respiratoria que puedan ser mayores de lo esperado y disminuya la dosis de Hidrocodona Bitartrato y Acetaminofén Comprimidos y/o el relajante muscular según sea necesario.
Diuréticos
Los opioides pueden reducir la eficacia de los diuréticos al inducir la liberación de la hormona antidiurética.
Si se justifica el uso concomitante, se debe realizar un seguimiento de los pacientes para detectar signos de disminución de la diuresis y/o efectos sobre la presión arterial y aumentar la dosis del diurético según sea necesario.
Fármacos anticolinérgicos
El uso concomitante de fármacos anticolinérgicos puede aumentar el riesgo de retención urinaria y/o estreñimiento severo, que puede conducir a íleo paralítico.
Si se justifica el uso concomitante, realice un seguimiento de los pacientes para detectar signos y síntomas de retención urinaria o reducción de la motilidad gástrica cuando se utilicen los comprimidos de bitartrato de hidrocodona y paracetamol de forma concomitante con medicamentos anticolinérgicos.

Interacciones entre medicamentos y pruebas de laboratorio

El acetaminofén puede producir resultados falsos positivos en las pruebas de ácido 5-hidroxiindolacético en orina.

Carcinogénesis, mutagénesis, alteración de la fertilidad

Carcinogénesis

No se han realizado estudios a largo plazo para evaluar el potencial carcinogénico de la combinación de Hidrocodona Bitartrato y Acetaminofén Comprimidos.

El Programa Nacional de Toxicología ha realizado estudios a largo plazo en ratones y ratas para evaluar el potencial cancerígeno del paracetamol. En estudios de alimentación de 2 años, las ratas F344/N y los ratones B6C3F1 fueron alimentados con una dieta que contenía acetaminofén hasta 6000 ppm. Las ratas hembras demostraron una evidencia equívoca de actividad carcinogénica basada en el aumento de la incidencia de leucemia de células mononucleares a 0,8 veces la dosis máxima diaria en humanos (MHDD) de 4 gramos/día, según una comparación de la superficie corporal. Por el contrario, no hubo pruebas de actividad carcinogénica en ratas macho que recibieron hasta 0,7 veces o en ratones hasta 1,2-1,4 veces la MHDD, basándose en una comparación de la superficie corporal.

Mutagénesis

En la bibliografía publicada, se ha informado de que el paracetamol es clastogénico cuando se administra a 1500 mg/kg/día al modelo de rata (3,6 veces la MHDD, basándose en una comparación de la superficie corporal). En cambio, no se observó clastogenicidad con una dosis de 750 mg/kg/día (1,8 veces la MHDD, basada en una comparación de la superficie corporal), lo que sugiere un efecto umbral.

Deterioro de la fertilidad

En estudios realizados por el Programa Nacional de Toxicología, se han completado evaluaciones de la fertilidad con acetaminofén en ratones suizos CD-1 mediante un estudio de reproducción continua. No hubo efectos sobre los parámetros de fertilidad en los ratones que consumieron hasta 1,7 veces la MHDD de paracetamol, según una comparación de la superficie corporal. Aunque no hubo efectos sobre la motilidad de los espermatozoides o la densidad de los mismos en el epidídimo, hubo un aumento significativo en el porcentaje de espermatozoides anormales en los ratones que consumieron 1,78 veces la MHDD (basado en una comparación de la superficie corporal) y hubo una reducción en el número de parejas de apareamiento que produjeron una quinta camada con esta dosis, lo que sugiere el potencial de toxicidad acumulativa con la administración crónica de acetaminofén cerca del límite superior de la dosis diaria.

Estudios publicados en roedores informan de que el tratamiento con acetaminofeno por vía oral de animales macho a dosis que son 1,2 veces la MHDD y superiores (basadas en una comparación de la superficie corporal) dan como resultado una disminución del peso testicular, una reducción de la espermatogénesis, una reducción de la fertilidad y una reducción de los lugares de implantación en las hembras a las que se les administran las mismas dosis. Estos efectos parecen aumentar con la duración del tratamiento. Se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos.

Infertilidad

El uso crónico de opioides puede causar una reducción de la fertilidad en mujeres y hombres con potencial reproductivo. No se sabe si estos efectos sobre la fertilidad son reversibles.

Embarazo
Efectos teratogénicos

Embarazo Categoría C

No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Los comprimidos de bitartrato de hidrocodona y paracetamol deben utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Efectos no teratogénicos

Reacciones adversas fetales/neonatales

El uso prolongado de analgésicos opioides durante el embarazo con fines médicos o no médicos puede dar lugar a una dependencia física en el neonato y a un síndrome de abstinencia neonatal de opioides poco después del nacimiento.

El síndrome de abstinencia neonatal de opiáceos se presenta como irritabilidad, hiperactividad, patrón de sueño anormal, llanto agudo, temblores, vómitos, diarrea y falta de aumento de peso. El inicio, la duración y la gravedad del síndrome de abstinencia neonatal de opiáceos varían en función del opiáceo específico utilizado, la duración del consumo, el momento y la cantidad del último consumo materno y la tasa de eliminación del fármaco por parte del recién nacido. Observar a los recién nacidos para detectar los síntomas del síndrome de abstinencia neonatal de opioides y tratarlos en consecuencia.

El parto o el nacimiento

Los opioides atraviesan la placenta y pueden producir depresión respiratoria y efectos psicofisiológicos en los recién nacidos. Debe disponerse de un antagonista de los opioides, como la naloxona, para revertir la depresión respiratoria inducida por los opioides en el neonato. No se recomienda el uso de Hidrocodona Bitartrato y Acetaminofén Comprimidos en mujeres embarazadas durante o inmediatamente antes del parto, cuando otras técnicas analgésicas son más apropiadas. Los analgésicos opiáceos, incluidos los comprimidos de bitartrato de hidrocodona y paracetamol, pueden prolongar el parto mediante acciones que reducen temporalmente la fuerza, la duración y la frecuencia de las contracciones uterinas. Sin embargo, este efecto no es consistente y puede ser compensado por un aumento de la tasa de dilatación cervical, que tiende a acortar el parto. Vigile a los neonatos expuestos a analgésicos opioides durante el parto para detectar signos de sedación excesiva y depresión respiratoria.

Madres lactantes

La hidrocodona está presente en la leche humana.

Se deben considerar los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna junto con la necesidad clínica de la madre de Hidrocodona Bitartrato y Acetaminofén Comprimidos y cualquier efecto adverso potencial sobre el lactante amamantado de Hidrocodona Bitartrato y Acetaminofén Comprimidos o de la condición materna subyacente.

Los lactantes expuestos a Hidrocodona Bitartrato y Acetaminofén Comprimidos a través de la leche materna deben ser vigilados por exceso de sedación y depresión respiratoria. Pueden producirse síntomas de abstinencia en los lactantes amamantados cuando se interrumpe la administración materna de un analgésico opioide o cuando se interrumpe la lactancia.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Hidrocodona Bitartrato y Acetaminofén Comprimidos en pacientes pediátricos.

Uso geriátrico

Los pacientes de edad avanzada (de 65 años o más) pueden tener una mayor sensibilidad a los comprimidos de bitartrato de hidrocodona y acetaminofén. En general, se debe tener precaución al seleccionar la dosis para un paciente de edad avanzada, comenzando normalmente por el extremo inferior del intervalo de dosis, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca y de enfermedades concomitantes u otros tratamientos farmacológicos.

La depresión respiratoria es el principal riesgo para los pacientes de edad avanzada tratados con opioides, y se ha producido tras la administración de grandes dosis iniciales a pacientes que no eran tolerantes a los opioides o cuando los opioides se administraron conjuntamente con otros agentes que deprimen la respiración. Titular la dosis de Hidrocodona Bitartrato y Acetaminofén Comprimidos lentamente en pacientes geriátricos y seguir de cerca los signos de depresión del sistema nervioso central y respiratorio.

Se sabe que la hidrocodona y el acetaminofén se excretan sustancialmente por el riñón, y el riesgo de reacciones adversas a este medicamento puede ser mayor en pacientes con función renal alterada. Debido a que los pacientes de edad avanzada son más propensos a tener una función renal disminuida, se debe tener cuidado en la selección de la dosis, y puede ser útil monitorizar la función renal.

Deterioro hepático

Los pacientes con deterioro hepático pueden tener concentraciones plasmáticas de hidrocodona más altas que aquellos con función normal. Utilizar una dosis inicial baja de Hidrocodona Bitartrato y Acetaminofén Comprimidos en pacientes con insuficiencia hepática y realizar un seguimiento estrecho de los acontecimientos adversos como la depresión respiratoria y la sedación.

Deterioro renal

Los pacientes con insuficiencia renal pueden tener concentraciones plasmáticas de hidrocodona más altas que los que tienen una función normal. Utilizar una dosis inicial baja de Hidrocodona Bitartrato y Acetaminofén Comprimidos en pacientes con insuficiencia renal y hacer un seguimiento estrecho de los acontecimientos adversos como la depresión respiratoria y la sedación.