NASHVILLE — La terapia oral con Elagolix (Orilissa), que ya está aprobada para el tratamiento de la endometriosis, mostró reducciones significativas del sangrado menstrual entre las mujeres con fibromas uterinos en un par de ensayos de fase III, pero con efectos secundarios añadidos.

Mujeres con miomas uterinos tratadas durante un máximo de 6 meses con elagolix y un tratamiento complementario (estradiol 1 mg/acetato de noretindrona 0.5 mg QD, como una píldora anticonceptiva) experimentaron reducciones significativas en la pérdida de sangre menstrual en el último mes de la terapia en comparación con las asignadas al azar al placebo, según el Dr. William Schlaff, de la Universidad Thomas Jefferson de Filadelfia.

Los hallazgos se comunicaron durante una presentación en la reunión anual del Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos (ACOG). El tratamiento complementario está destinado a atenuar la disminución de la densidad mineral ósea y otros «efectos secundarios hipoestrogénicos», como los sofocos y los sudores nocturnos, asociados al elagolix solo, explicaron Schlaff y sus coautores en su resumen. Elagolix, un antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) que produce una supresión dependiente de la dosis de gonadotropinas y esteroides sexuales ováricos, combinado con una terapia de adición había demostrado previamente una reducción de la pérdida de sangre menstrual en un estudio de fase IIb, dijo Schlaff.

El Dr. Charles Ascher-Walsh, de la Facultad de Medicina Icahn de Mount Sinai en Nueva York, que no participó en la investigación, dijo que no hay muchas opciones de medicación para los fibromas. Los pacientes han utilizado dispositivos intrauterinos hormonales (DIU), y hay algunas pruebas de que la vitamina D y el extracto de té verde pueden suprimir el crecimiento de los fibromas, dijo.

Pero Ascher-Walsh añadió que los efectos secundarios de esta terapia, que pueden imitar los síntomas de la menopausia, son un verdadero inconveniente, y dado que los fibromas uterinos tienen más bien un «efecto a corto plazo» en la vida de las mujeres, algunas pacientes pueden sentir que la terapia no vale la pena los efectos secundarios.

«Las mujeres están dispuestas a aguantar durante años, por lo que la idea de tomar una medicación que tendrá efectos secundarios significativos no creo que sea a menudo tan popular. no son tan dramáticos como el dolor debilitante de la endometriosis», dijo.

Detalles del estudio

Los investigadores realizaron dos ensayos aleatorios paralelos (ELARIS UF-1 con 415 pacientes, y ELARIS UF-2 con 378 pacientes) en una proporción de 1:1:2 para que las mujeres recibieran placebo, 300 mg de elagolix solo, o 300 mg de elagolix más terapia de adición durante un período de tratamiento de 6 meses. Las participantes eran mujeres premenopáusicas de entre 18 y 51 años con un sangrado menstrual abundante de al menos 80 mL de pérdida de sangre menstrual por ciclo y un diagnóstico de fibromas uterinos confirmado por ecografía. «Los productos menstruales» se recogieron diariamente, dijo Schlaff.

El criterio de valoración primario se definió como el porcentaje de mujeres que tenían un volumen de pérdida de sangre menstrual inferior a 80 mL durante el último mes de tratamiento y una reducción de ≥50% en el volumen de pérdida de sangre menstrual desde el inicio hasta el último mes.

En general, las pacientes tenían una edad media de unos 42 años en los dos ensayos, y alrededor del 70% eran negras, con un IMC medio de alrededor de 33-34. Schlaff señaló que tenían «síntomas significativos relacionados con la enfermedad», con una puntuación de calidad de vida (QOL) en torno a 40. «La mayoría de las mujeres tienen una puntuación de QOL más cercana a 80», dijo.

Los autores se concentraron en el grupo de elagolix con terapia de adición en cada ensayo, señalando que este grupo cumplió el criterio de valoración primario (68,5% y 76,5% en UF-1 y UF-2, respectivamente) y produjo una porción significativamente mayor de pacientes con sangrado menstrual reducido en el último mes en comparación con el placebo. También observaron que una proporción significativamente mayor de mujeres que recibían elagolix con tratamiento complementario presentaban supresión de la hemorragia (ausencia de hemorragia, manchado) en el último mes en comparación con el placebo, y que elagolix con tratamiento complementario mejoraba las puntuaciones de la calidad de vida relacionada con la salud desde el inicio.

Al examinar la seguridad, entre el 68% y el 76% de las pacientes del grupo de elagolix con tratamiento complementario notificaron algún acontecimiento adverso, siendo los más frecuentes los sofocos y los sudores nocturnos. Sin embargo, los autores observaron que la proporción de mujeres que notificaron algún acontecimiento adverso fue inferior a la del grupo de elagolix solo (76% a 90%), y menos mujeres del grupo de elagolix con terapia complementaria tuvieron sofocos y sudores nocturnos. En comparación, entre el 63% y el 70% de las pacientes del grupo de placebo notificaron algún acontecimiento adverso. Los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento fueron más raros en los grupos de placebo en comparación con los de elagolix más terapia complementaria, respectivamente (38% frente a 51% en el UF-1; 36% frente a 50% en el UF-2).

El grupo de elagolix más terapia complementaria también redujo la probabilidad de disminución de la densidad mineral ósea en comparación con elagolix solo, señalaron los autores.

No obstante, Ascher-Walsh dijo que para muchos, el tratamiento «de cabecera» para los fibromas uterinos es la histerectomía, por lo que es bueno que los médicos tengan opciones adicionales para la terapia en estas pacientes.

«Muchas mujeres no querrán porque es una hormona y afectará a la forma en que se sienten, algunas lo probarán con efectos secundarios significativos y querrán dejarlo, y otras tendrán éxito con él. Pero no es el salvador para las mujeres con fibromas», dijo.