Edición especial «Vía de señalización de FAK en cánceres»

Estimados colegas,

Hace más de veinticinco años, se describió la quinasa de adhesión focal (FAK) como sustrato del oncogén producto del virus del sarcoma de Rous, v-Src, y como una proteína, altamente fosforilada al agruparse las integrinas en las adhesiones focales. En consecuencia, se demostró que FAK está principalmente implicada en la regulación de las señales iniciadas en los sitios de adhesión celular mediada por integrinas, así como en las señales desencadenadas tras la activación de los receptores del factor de crecimiento.

Estudios posteriores revelaron que FAK desempeña papeles fundamentales en la supervivencia, el crecimiento, la motilidad y la invasión celular. Por lo tanto, FAK está implicada en muchos aspectos del proceso metastásico, así como la sobreexpresión, la hiperfosforilación, y/o la actividad elevada de FAK, se han reportado en una variedad de cánceres humanos, incluyendo sarcomas y carcinomas asociados con el crecimiento del tumor, la neoangiogénesis y la diseminación metastásica. Además de su localización en las adhesiones focales, recientemente se ha encontrado FAK en lugares inesperados, incluyendo endosomas y uniones adherentes. También se ha reconocido el nuevo papel de FAK nuclear y se han hecho nuevos descubrimientos sobre el mecanismo de dimerización de FAK y su papel en la actividad de FAK.

El desarrollo de antagonistas de FAK, como terapia anticancerígena, condujo a varios pequeños inhibidores de la función quinasa de FAK que están actualmente en ensayos clínicos. Además de su función de quinasa, FAK posee funciones de andamiaje que son muy relevantes en la señalización del cáncer. Nuevas y recientes investigaciones también han demostrado que los antagonistas de FAK pueden mostrar beneficios terapéuticos en pacientes con cáncer al actuar sobre el sistema inmunitario, desencadenando la respuesta inmunitaria mediada por las células T. Los antagonistas de FAK también pueden utilizarse para reducir la resistencia al cáncer, especialmente cuando se asocian con inhibidores de BRAF en pacientes con melanoma.

Este número especial destacará el estado actual de la biología de FAK y las perspectivas futuras para mejorar las terapias.

Dr. Philippe Rondé
Dr. Laurence Choulier
Editores invitados

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