EFECTOS ADVERSOS

Las reacciones adversas más graves observadas en los ensayos clínicos de DELZICOL o con otros productos que contienen o son metabolizados por la tomesalamina son:

• Deterioro renal, incluyendo insuficiencia renal
• Síndrome de intolerancia aguda
• Reacciones de hipersensibilidad
• Insuficiencia hepática

Los datos presentados en la sección 6.1 son de ensayos clínicos realizados con comprimidos de liberación retardada de mesalamina. DELZICOL es bioequivalente a estos comprimidos de liberación retardada de mesalamina.

Experiencia en ensayos clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variadas, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

En total, los comprimidos de mesalamina de liberación retardada de 400 mg han sido evaluados en 2690 pacientes con colitis ulcerosa en ensayos controlados y abiertos. Los acontecimientos adversos que se presentan en las siguientes secciones pueden producirse independientemente de la duración del tratamiento y se han notificado acontecimientos similares en estudios a corto y largo plazo y en el entorno posterior a la comercialización.

Los estudios clínicos que apoyan el uso de comprimidos de liberación retardada de mesalamina para el tratamiento de la colitis ulcerosa de leve a moderadamente activa incluyeron dos estudios de 6 semanas, controlados con placebo, aleatorizados y a doble ciego en adultos con colitis ulcerosa de leve a moderadamente activa (Estudios 1 y 2), y un estudio de 6 semanas, aleatorizado y a doble ciego de 2 niveles de dosis en niños con colitis ulcerosa de leve a moderadamente activa. Los estudios clínicos que apoyan el uso de los comprimidos de liberación retardada de mesalamina en el mantenimiento de la remisión de la colitis ulcerosa incluyen un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 6 meses de duración, y cuatro ensayos de mantenimiento controlados y activos que comparan la mesalamina de liberación retardada con la sulfasalazina. Los comprimidos de liberación retardada de mesalamina se han evaluado en 427 adultos y 82 niños con colitis ulcerosa en estos estudios controlados.

Tratamiento de la colitis ulcerosa de leve a moderadamente activa en adultos

En dos estudios clínicos controlados con placebo de 6 semanas de duración (Estudios 1 y 2) en los que participaron 245 pacientes, 155 de los cuales fueron asignados al azar a los comprimidos de liberación retardada de mesalamina, el 3,2% de los pacientes recibieron mesalamina.El 3,2% de los pacientes tratados con comprimidos de liberación retardada de temalamina interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas, en comparación con el 2,2% de los pacientes tratados con placebo. La edad media de los pacientes del Estudio 1 fue de 42 años y el 48% de los pacientes eran hombres. La edad media de los pacientes en el estudio 2 fue de 42 años y el 59% de los pacientes eran hombres. Las reacciones adversas que condujeron a la retirada de los comprimidos de liberación retardada de mesalamina incluyeron (cada una de ellas en un paciente): diarrea y reagudización de la colitis; mareos, náuseas, dolor articular y dolor de cabeza; erupción cutánea, letargo y estreñimiento; sequedad de boca, malestar, molestias en la parte inferior de la espalda, desorientación leve, indigestión leve y calambres; dolor de cabeza, náuseas, dolor, vómitos, calambres musculares, congestión de la cabeza, oídos tapados y fiebre.

Las reacciones adversas en pacientes tratados con comprimidos de liberación retardada de mesalamina que se produjeron con una frecuencia de al menos el 2% y en una proporción mayor que la del placebo en ensayos de 6 semanas, doble ciego y controlados con placebo (Estudios 1 y 2) se enumeran en la Tabla 1 a continuación.

Tabla 1 : Reacciones adversas notificadas en dos ensayos de seis semanas controlados con placebo (estudios 1 y 2) experimentadas por al menos el 2% de los pacientes del grupo de comprimidos de liberación retardada de mesalamina y en una proporción mayor que la del placebo

Reacción adversa	% de los pacientes con reacciones adversas
	comprimidos de liberación retardada de mesalamina (n.comprimidos de liberación retardada (n = 152)	Placebo (n = 87)
Dolor abdominal	18	14
Eructación	16	15
Dolor	14	8
Dolor de espalda	7	5
Sarpullido	6	3
Dispepsia	6	1
Artralgia	5	3
Vómitos	5	2
Estreñimiento	5	1
Dolor de pecho	3	2
Escalofríos	3	2
Edema periférico	3	2
Mialgia	3	1
Sudoración	3	1
Prurito	3	0
Acné	2	1
Malestar	2	1
Artritis	2	0

Tratamiento de la colitis ulcerosa de leve a moderadamente activa en pacientes pediátricos de 5 a 17 años

Un estudio aleatorizado, doble ciego de 6 semanas de duración con 2 niveles de dosis de mesalamina en comprimidos de liberación retardada de 400 mg (Estudio 3) en 82 pacientes pediátricos de 5 a 17 años de edad con colitis ulcerosa de leve a moderadamente activa. Todos los pacientes se dividieron por categorías de peso corporal (de 17 a menos de 33 kg, de 33 a menos de 54 kg y de 54 a 90 kg) y se asignaron aleatoriamente para recibir una dosis baja (1,2, 2,0 y 2,4 g/día para la respectiva categoría de peso corporal) o una dosis alta (2,0, 3,6 y 4,8 g/día).

La dosis alta no es una dosis aprobada porque no se encontró que fuera más eficaz que la dosis aprobada.

La duración de la exposición a la mesalamina entre los 82 pacientes del estudio osciló entre 12 y 50 días (media de 40 días en cada grupo de dosis).La mayoría (88%) de los pacientes de cada grupo fueron tratados durante más de 5 semanas. La tabla 2 proporciona un resumen de las reacciones adversas específicas notificadas (RA).

Tabla 2: Reacciones adversas notificadas en un ensayo de seis semanas (estudio 3)semanas (Estudio 3) experimentadas por al menos el 5% de los pacientes del grupo de dosis baja o del grupo de dosis alta

Reacción adversa Reacción	Porcentaje de pacientes con reacciones adversas
	Dosis baja (n=41)	Dosis alta (n=41)
Nasofaringitis	15	12
Colitis Ulcerosa	12	5
Dolor de cabeza	10	5
Dolor abdominal	10	2
Mareos	7	2
Sinusitis	7	0
Sarpullido	5	5
Tos	5	0
Diarrea	5	0
Fatiga	2	10
Pirexia	0	7
Aumento de la lipasa	0	5
Dosis baja = mesalamina 400mg comprimido de liberación retardadade liberación retardada 1.2 -2,4 g/día; Dosis alta = comprimido de liberación retardada de mesalamina 400mg 2,0 – 4,8 g/día.La dosis dependió del peso corporal. Se incluyen las reacciones adversas notificadas en la visita telefónica de seguimiento de 1 semana

El 12% de los pacientes del grupo de dosis baja y el 5% de los pacientes del grupo de dosis alta tuvieron reacciones adversas (RA) graves.Se notificó colitis ulcerosa como RA grave en un sujeto de cada grupo.Otras RA graves fueron sinusitis, dolor abdominal, disminución del índice de masa corporal, infección por adenovirus, diarrea con sangre, colangitis esclerosante y pancreatitis en un sujeto del grupo de dosis baja y anemia y síncope en un sujeto del grupo de dosis alta.

Siete pacientes fueron retirados del estudio debido a las RA: 5 (12%) en el grupo de dosis baja (colitis ulcerosa, infección por adenovirus, colangitis esclerosante, pancreatitis) y 2 (5%) en el grupo de dosis alta (aumento de la amilasa y aumento de la lipasa, dolor abdominal superior).

En general, la naturaleza y la gravedad de las reacciones en la población pediátrica fueron similares a las notificadas en poblaciones adultas de pacientes con colitis ulcerosa.

Mantenimiento de la remisión de la colitis ulcerosa en adultos

En un ensayo de mantenimiento controlado con placebo de 6 meses de duraciónen el que participaron 264 pacientes (Estudio 4), 177 de los cuales fueron asignados al azar a comprimidos de liberación retardada de mesalamina, seis (3.La edad media de los pacientes del estudio 4 era de 42 años y el 55% de los pacientes eran hombres. Las reacciones adversas que condujeron a la retirada del estudio en los pacientes que utilizaron comprimidos de liberación retardada de mesalamina incluyeron (cada una en un paciente): ansiedad; dolor de cabeza; prurito; disminución de la libido; artritis reumatoide; y estomatitis y astenia.

Además de las reacciones enumeradas en la Tabla 1, se produjeron las siguientes reacciones adversas en pacientes que utilizaron comprimidos de liberación retardada de mesalamina con una frecuencia del 2% o superior en el Estudio 4: agrandamiento abdominal, gastroenteritis, hemorragia gastrointestinal, infección, trastorno articular, migraña, nerviosismo, parestesia, trastorno rectal, hemorragia rectal, anormalidades en las heces, tenesmo, frecuencia urinaria, vasodilatación y anormalidades en la visión.

En 3.342 pacientes de estudios clínicos no controlados, las siguientes reacciones adversas se produjeron con una frecuencia del 5% o superior y parecieron aumentar en frecuencia con el aumento de la dosis: astenia, fiebre, síndrome gripal, dolor, dolor abdominal, dolor de espalda, flatulencia, hemorragia gastrointestinal, artralgia y rinitis.

Experiencia posterior a la comercialización

Además de las reacciones adversas notificadas anteriormente en los ensayos clínicos con comprimidos de liberación retardada de mesalamina, las reacciones adversas que se enumeran a continuación se han identificado durante el uso posterior a la aprobación de los comprimidos de liberación retardada de mesalamina y otros productos que contienen mesalamina.Debido a que estas reacciones se notifican de forma voluntaria por parte de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al medicamento.

Cuerpo en su conjunto: Dolor de cuello, edema facial, edema, síndrome similar al lupus, fiebre por medicamentos.

Cardiovascular: Pericarditis, miocarditis.

Gastrointestinal: Anorexia, pancreatitis, gastritis, aumento del apetito, colecistitis, sequedad de boca, úlceras orales,úlcera péptica perforada diarrea sanguinolenta.

Hematológico: Agranulocitosis, anemia aplástica, trombocitopenia, eosinofilia, leucopenia, anemia, linfadenopatía.

Musculoesquelético: Gota.

Nervioso: Depresión, somnolencia, labilidad emocional, hiperestesia, vértigo, confusión, temblor, neuropatía periférica, mielitis transversa, síndrome de Guillain-Barré.

Renal: Insuficiencia renal, nefritis intersticial, nefropatía de cambios mínimos.

Respiratorio/Pulmonar: Neumonía eosinofílica, neumonitis intersticial, exacerbación del asma, pleuritis.

Piel: Alopecia, psoriasis, pioderma gangrenoso,piel seca, eritema nodoso, urticaria.

Sentidos especiales: Dolor ocular, perversión del gusto, visión borrosa, tinnitus.

Urogenital: Disuria, urgencia urinaria, hematuria, epididimitis, menorragia, oligospermia reversible.

Anomalías de laboratorio: AST (SGOT) o ALT (SGPT) elevadas, fosfatasa alcalina elevada, GGT elevada, LDH elevada, bilirrubina elevada, creatinina sérica y BUN elevados.

Lea toda la información de prescripción de la FDA para Delzicol (Mesalamina cápsulas de liberación retardada)

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