– Údaje o přípravku TOURMALINE-MM2 byly prezentovány na osmém výročním zasedání Společnosti hematologické onkologie (SOHO)
Cambridge, Mass. a Osaka, JAPONSKO, 9. září 2020 – Společnost Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502/NYSE:TAK) („Takeda“) dnes oznámila výsledky studie fáze 3 TOURMALINE-MM2 hodnotící přidání přípravku NINLARO™ (ixazomib) k lenalidomidu a dexametazonu oproti lenalidomidu a dexametazonu plus placebu u nově diagnostikovaných pacientů s mnohočetným myelomem, kteří nejsou způsobilí k autologní transplantaci kmenových buněk. Tyto údaje budou prezentovány na virtuálním vědeckém setkání Společnosti hematologické onkologie (SOHO) ve středu 9. září 2020 v 18:15 hodin SEČ.
Studie zjistila, že přidání přípravku NINLARO k lenalidomidu a dexametazonu vedlo ke zvýšení účinku o 13 %.5 měsíců prodloužení mediánu přežití bez progrese (PFS) (35,3 měsíce v rameni s přípravkem NINLARO ve srovnání s 21,8 měsíce v rameni s placebem; poměr rizik 0,830; p=0,073). Studie nedosáhla prahu statistické významnosti a primární cílový ukazatel PFS nebyl splněn.
„U nově diagnostikovaného mnohočetného myelomu existuje specifická potřeba, vzhledem k tomu, že v současné době neexistují žádné schválené možnosti léčby založené na inhibitorech proteazomu,“ uvedl doktor Thierry Facon z Univerzitní nemocnice v Lille, hlavní zkoušející a hlavní autor studie TOURMALINE-MM2. „Výsledky studie TOURMALINE-MM2 jsou důležité celkově pro tuto populaci pacientů i pro více podskupin včetně pacientů s vysoce rizikovou cytogenetikou. Doufáme, že tyto údaje pomohou informovat o budoucím výzkumu a dalším pokroku pro komunitu pacientů s mnohočetným myelomem.“
Další prezentované koncové ukazatele zahrnují míru kompletní odpovědi (CR), celkové přežití (OS) a medián doby do progrese (TTP). Bezpečnostní profil spojený s přípravkem NINLARO ze studie byl obecně v souladu se stávajícími preskripčními informacemi.
„Doufáme, že výsledky studie TOURMALINE-MM2 podnítí konstruktivní rozhovory a pomohou pokročit v budoucím výzkumném úsilí, zejména pro pacienty, kteří by mohli mít prospěch z celoplošné kombinace založené na inhibitorech proteazomu, která pomáhá zachovat kvalitu života,“ řekl Christopher Arendt, vedoucí oddělení terapeutické oblasti onkologie společnosti Takeda. „Jako společnost jsme i nadále zavázáni komunitě zabývající se mnohočetným myelomem a těšíme se, že se v budoucnu podělíme o zralé údaje z našich probíhajících udržovacích studií fáze 3 u mnohočetného myelomu.“
Klíčová zjištění, která představí zkoušející studie TOURMALINE-MM2, doktor Shaji Kumar z Mayo Clinic, zahrnují:
- V předem specifikované rozšířené cytogenetické podskupině s vysokým rizikem byl medián PFS 23,8 měsíce v rameni s přípravkem NINLARO oproti 18,0 měsíce v rameni s placebem (HR 0,690).
- Míra CR, klíčový sekundární cílový ukazatel ve studii, byla 26 % v rameni s přípravkem NINLARO oproti 14 % v rameni s placebem.
- Po mediánu sledování 57,8 měsíce v rameni s přípravkem NINLARO oproti 58,6 měsíce v rameni s placebem pro OS nebyl medián OS dosažen ani v jednom rameni (HR 0.998).
- Medián TTP byl delší u kombinace NINLARO oproti placebu, a to 45,8 měsíce v rameni NINLARO oproti 26,8 měsíce v rameni s placebem (HR 0,738).
- Údaje o bezpečnosti zahrnují:
- Nežádoucí příhody vzniklé při léčbě (TEAE) se vyskytly u 96 pacientů.6 % pacientů dostávajících přípravek NINLARO plus lenalidomid a dexametazon ve srovnání s 92,6 % pacientů dostávajících placebo plus lenalidomid a dexametazon.
- Nejčastějšími klinicky významnými TEAE v rameni s přípravkem NINLARO byly průjem, vyrážka, periferní edém, zácpa a nevolnost.
- TEAE stupně ≥3 se vyskytly u 88,1 % pacientů užívajících přípravek NINLARO oproti 81,4 % pacientů užívajících placebo.
- Většina TEAE byla zvládnuta bez přerušení léčby, přičemž TEAE vedly k přerušení léčby u 35 % pacientů v rameni s přípravkem NINLARO a u 26 % pacientů v rameni s placebem.9 % v rameni s placebem.
- Míra úmrtí v průběhu studie byla 7,6 % v rameni s přípravkem NINLARO a 6,3 % v rameni s placebem.
„Poznatky ze studií, jako je TOURMALINE-MM2, jsou důležité zejména pro ty pacienty, kteří mohou mít prospěch z pohodlných možností léčby, kterou lze užívat doma,“ řekl Paul Giusti, prezident a výkonný ředitel Nadace pro výzkum mnohočetného myelomu (MMRF). „Tyto zásadní poznatky umožňují komunitě komplexně posoudit různé léčebné kombinace, které mají pacienti a lékaři k dispozici.“
NINLARO je v současné době schváleno v kombinaci s lenalidomidem a dexametazonem pro léčbu pacientů s mnohočetným myelomem, kteří podstoupili alespoň jednu předchozí léčbu, ve více než 65 zemích. Přípravek NINLARO není schválen jako léčba nově diagnostikovaného mnohočetného myelomu.
O studii TOURMALINE-MM2
TOURMALINE-MM2 je mezinárodní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická, placebem kontrolovaná klinická studie fáze 3, jejímž cílem je zhodnotit NINLAROTM (ixazomib) plus lenalidomid a dexametazon ve srovnání s placebem plus lenalidomid a dexametazon u 705 dospělých pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem, kteří nejsou kandidáty na transplantaci. Primárním koncovým ukazatelem je přežití bez progrese (PFS). Klíčovými sekundárními cílovými ukazateli jsou míra kompletní odpovědi (CR), odpověď na bolest a celkové přežití (OS). Další informace: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01850524
O mnohočetném myelomu
Mnohočetný myelom je život ohrožující vzácná krevní rakovina, která vzniká z plazmatických buněk, typu bílých krvinek, které se tvoří v kostní dřeni. Tyto plazmatické buňky se stávají abnormálními, množí se a uvolňují typ protilátky známý jako paraprotein, který způsobuje příznaky onemocnění, včetně bolesti kostí, častých nebo opakujících se infekcí a únavy, příznaku anémie. Tyto zhoubné plazmatické buňky mají potenciál postihnout mnoho kostí v těle a mohou způsobit řadu závažných zdravotních problémů postihujících kosti, imunitní systém, ledviny a počet červených krvinek. Typický průběh onemocnění mnohočetným myelomem zahrnuje období symptomatického myelomu následované obdobím remise. Na celém světě žije téměř 230 000 lidí s mnohočetným myelomem, přičemž každý rok je celosvětově diagnostikováno přibližně 114 000 nových případů.
O přípravku NINLAROTM (ixazomib) tobolky
NINLARO™ (ixazomib) je perorální inhibitor proteazomu, který je zkoumán v celém spektru léčby mnohočetného myelomu. Přípravek NINLARO byl poprvé schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v listopadu 2015 a je indikován v kombinaci s lenalidomidem a dexametazonem k léčbě pacientů s mnohočetným myelomem, kteří podstoupili alespoň jednu předchozí léčbu. Přípravek NINLARO je v současné době schválen ve více než 65 zemích, včetně Spojených států, Japonska a Evropské unie, přičemž v současné době probíhá přezkum devíti regulačních žádostí. Jedná se o první perorální inhibitor proteazomu, který vstoupil do fáze 3 klinických studií a byl schválen. V Japonsku je přípravek NINLARO schválen jako udržovací léčba u pacientů s mnohočetným myelomem, kteří podstoupili autologní transplantaci kmenových buněk, a byl podán návrh na udržovací léčbu u pacientů nevhodných k transplantaci kmenových buněk.
NINLAROTM (ixazomib):
Zvláštní upozornění a opatření
U přípravku NINLARO byla hlášena trombocytopenie (28 % oproti 14 % u režimů s přípravkem NINLARO a placebem), přičemž k nárůstu počtu krevních destiček obvykle dochází mezi 14. a 21. dnem každého 28denního cyklu a k obnovení na výchozí hodnotu do začátku dalšího cyklu. Nedošlo k nárůstu krvácivých příhod ani transfuzí trombocytů. Během léčby přípravkem NINLARO sledujte počty krevních destiček nejméně jednou měsíčně a zvažte častější sledování během prvních tří cyklů. Postupujte při úpravě dávky a transfuzích trombocytů podle standardních lékařských pokynů.
Při léčbě přípravkem NINLARO a placebem byly hlášeny gastrointestinální toxicity, jako např. průjem (42 % vs. 36 %), zácpa (34 % vs. 25 %), nevolnost (26 % vs. 21 %) a zvracení (22 % vs. 11 %), které příležitostně vyžadovaly použití antiemetik a léků proti průjmu a podpůrnou péči.
U přípravku NINLARO byla hlášena periferní neuropatie (28 % vs. 21 % u režimu NINLARO, resp. placeba). Nejčastěji hlášenou reakcí byla periferní senzorická neuropatie (19 % u režimu NINLARO a 14 % u režimu placeba). Periferní motorická neuropatie nebyla často hlášena ani u jednoho z režimů (< 1 %). Sledujte pacienty s ohledem na příznaky periferní neuropatie a podle potřeby upravte dávkování.
Periferní otoky byly hlášeny u přípravku NINLARO (25 % oproti 18 % u režimu NINLARO, resp. placeba). Vyhodnoťte u pacientů základní příčiny a podle potřeby poskytněte podpůrnou péči. Při závažných příznacích upravte dávku dexametazonu podle jeho preskripčních informací nebo dávku přípravku NINLARO
Kutánní reakce se vyskytly u 19 % pacientů v režimu s přípravkem NINLARO ve srovnání s 11 % pacientů v režimu s placebem. Nejčastějším typem vyrážky hlášené u obou režimů byla makulo-papulózní a makulární vyrážka. Vyrážku řešte podpůrnou léčbou, úpravou dávky nebo přerušením léčby.
U pacientů, kteří dostávali přípravek NINLARO, byly hlášeny trombotické mikroangiopatie, někdy fatální, včetně trombotické trombocytopenické purpury/hemolytického uremického syndromu (TTP/HUS). Sledujte známky a příznaky TPP/HUS a při podezření na diagnózu přestaňte přípravek NINLARO užívat. Pokud je diagnóza TPP/HUS vyloučena, zvažte opětovné nasazení přípravku NINLARO. Bezpečnost opětovného zahájení léčby přípravkem NINLARO u pacientů, u kterých se dříve vyskytl TPP/HUS, není známa.
V souvislosti s přípravkem NINLARO byla vzácně hlášena hepatotoxicita, lékové poškození jater, hepatocelulární poškození, jaterní steatóza a cholestatická hepatitida. Pravidelně monitorujte jaterní enzymy a upravte dávku při příznacích 3. nebo 4. stupně.
Těhotenství – přípravek NINLARO může způsobit poškození plodu. Doporučte pacientům a pacientkám s reprodukčním potenciálem, aby během léčby a dalších 90 dní po podání poslední dávky přípravku NINLARO používali antikoncepční opatření. Ženy ve fertilním věku by se měly vyvarovat otěhotnění během užívání přípravku NINLARO z důvodu možného ohrožení plodu. Ženy užívající hormonální antikoncepci by měly používat další bariérovou metodu antikoncepce.
Kojení- Není známo, zda se přípravek NINLARO nebo jeho metabolity vylučují do lidského mléka. Mohlo by dojít k potenciálním nežádoucím účinkům u kojených dětí, a proto by mělo být kojení přerušeno.
Zvláštní populace pacientů
Postižení jater: U pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater snižte počáteční dávku přípravku NINLARO na 3 mg.
Porucha funkce ledvin: U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo s konečným stadiem onemocnění ledvin (ESRD) vyžadujícím dialýzu snižte počáteční dávku přípravku NINLARO na 3 mg. Přípravek NINLARO není dialyzovatelný, a proto může být podáván bez ohledu na načasování dialýzy.
Lékové interakce
Současné podávání silných induktorů CYP3A s přípravkem NINLARO se nedoporučuje.
NEŽÁDOUCÍ REAKCE
Nejčastěji hlášenými nežádoucími reakcemi (≥ 20 %) u režimu s přípravkem NINLARO, a to ve větší míře než u režimu s placebem, byly průjem (42 % vs. 42 % u placeba). 36 %), zácpa (34 % vs. 25 %), trombocytopenie (28 % vs. 14 %), periferní neuropatie (28 % vs. 21 %), nevolnost (26 % vs. 21 %), periferní otoky (25 % vs. 18 %), zvracení (22 % vs. 11 %) a bolesti zad (21 % vs. 16 %). Závažné nežádoucí účinky hlášené u ≥ 2 % pacientů zahrnovaly trombocytopenii (2 %) a průjem (2 %). U každé nežádoucí reakce byl jeden nebo více ze tří léčivých přípravků v režimu NINLARO vysazen u ≤ 1 % pacientů.
Pro Evropskou unii Souhrn údajů o přípravku: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/003844/WC500217620.pdf
Pro předepsané informace v USA: https://www.ninlarohcp.com/pdf/prescribing-information.pdf
Pro Kanadu: Monografie přípravku: http://www.takedacanada.com/ninlaropm
Závazky společnosti Takeda v oblasti onkologie
Naším hlavním posláním v oblasti výzkumu& a vývoje je dodávat nové léky pacientům s rakovinou po celém světě prostřednictvím našeho závazku k vědě, průlomovým inovacím a vášni pro zlepšování života pacientů. Ať už se jedná o naše hematologické terapie, naši rozsáhlou připravovanou řadu nebo léky na solidní nádory, naším cílem je zůstat inovativní i konkurenceschopní a přinášet pacientům léčbu, kterou potřebují. Více informací naleznete na www.takedaoncology.com.
O společnosti Takeda Pharmaceutical Company Limited
Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502/NYSE:TAK) je globální biofarmaceutická společnost se sídlem v Japonsku, založená na hodnotách a zaměřená na výzkum a vývoj, která se snaží přinášet pacientům lepší zdraví a světlejší budoucnost tím, že převádí vědu do vysoce inovativních léčiv. Společnost Takeda zaměřuje své úsilí v oblasti výzkumu a vývoje na čtyři terapeutické oblasti: Onkologie, vzácná onemocnění, neurovědy a gastroenterologie (GI). Dále cíleně investujeme do výzkumu a vývoje v oblasti terapií odvozených od plazmy a vakcín. Zaměřujeme se na vývoj vysoce inovativních léčivých přípravků, které přispívají ke změně životů lidí tím, že posouvají hranice nových možností léčby a využívají náš posílený motor a schopnosti spolupráce v oblasti výzkumu a vývoje (R&D) k vytvoření robustní, modalitně diverzifikované nabídky. Naši zaměstnanci jsou odhodláni zlepšovat kvalitu života pacientů a spolupracovat s našimi partnery v oblasti zdravotní péče v přibližně 80 zemích světa.
Další informace naleznete na https://www.takeda.com.
Důležité upozornění
Pro účely tohoto upozornění se „tiskovou zprávou“ rozumí tento dokument, jakákoli ústní prezentace, zasedání s otázkami a odpověďmi a jakýkoli písemný nebo ústní materiál projednávaný nebo distribuovaný společností Takeda Pharmaceutical Company Limited („Takeda“) týkající se této zprávy. Tato tisková zpráva (včetně jakéhokoli ústního sdělení a jakýchkoli otázek a odpovědí v souvislosti s ní) není určena k tomu, aby představovala nebo tvořila jakoukoli nabídku, pozvánku nebo výzvu k nákupu, jinému nabytí, upsání, výměně, prodeji nebo jinému nakládání s jakýmikoli cennými papíry nebo výzvu k hlasování nebo schválení v jakékoli jurisdikci. Prostřednictvím této tiskové zprávy nejsou veřejnosti nabízeny žádné akcie ani jiné cenné papíry. Nabídka cenných papírů ve Spojených státech amerických nebude prováděna jinak než na základě registrace podle amerického zákona o cenných papírech z roku 1933 v platném znění nebo na základě výjimky z tohoto zákona. Tato tisková zpráva se vydává (spolu s případnými dalšími informacemi, které mohou být příjemci poskytnuty) pod podmínkou, že je určena příjemci pouze pro informační účely (a nikoli pro vyhodnocení jakékoli investice, akvizice, zcizení nebo jiné transakce). Jakékoli nedodržení těchto omezení může představovat porušení platných zákonů o cenných papírech.
Společnosti, v nichž Takeda přímo a nepřímo vlastní investice, jsou samostatné subjekty. V této tiskové zprávě se v případech, kdy se odkazuje na společnost Takeda a její dceřiné společnosti obecně, používá pro zjednodušení výraz „Takeda“. Stejně tak se slova „my“, „nás“ a „naše“ používají také pro odkazy na dceřiné společnosti obecně nebo na osoby, které pro ně pracují. Tyto výrazy se používají také v případech, kdy identifikace konkrétní společnosti nebo společností nemá žádný užitečný účel.
Výhledová prohlášení
Tato tisková zpráva a veškeré materiály distribuované v souvislosti s touto tiskovou zprávou mohou obsahovat výhledová prohlášení, přesvědčení nebo názory týkající se budoucího podnikání, budoucí pozice a výsledků činnosti společnosti Takeda, včetně odhadů, prognóz, cílů a plánů společnosti Takeda. Výhledová prohlášení často obsahují slova jako „cíle“, „plány“, „věří“, „doufá“, „pokračuje“, „očekává“, „usiluje“, „zamýšlí“, „zajišťuje“, „bude“, „může“, „měl by“, „by“, „mohl by“ „předpokládá“, „odhaduje“, „projektuje“ nebo podobné výrazy či jejich zápor. Tato výhledová prohlášení jsou založena na předpokladech mnoha důležitých faktorů, včetně následujících, které mohou způsobit, že se skutečné výsledky budou podstatně lišit od výsledků vyjádřených nebo naznačených ve výhledových prohlášeních: ekonomické okolnosti týkající se celosvětového podnikání společnosti Takeda, včetně obecných ekonomických podmínek v Japonsku a Spojených státech; konkurenční tlaky a vývoj; změny platných zákonů a předpisů; úspěch nebo neúspěch programů vývoje produktů; rozhodnutí regulačních orgánů a jejich načasování; kolísání úrokových a měnových kurzů; tvrzení nebo obavy týkající se bezpečnosti nebo účinnosti produktů uváděných na trh nebo kandidátských produktů; dopad zdravotních krizí, jako je pandemie nového koronaviru, na společnost Takeda a její zákazníky a dodavatele, včetně zahraničních vlád v zemích, kde společnost Takeda působí, nebo na jiné aspekty jejího podnikání; načasování a dopady integračních snah po fúzi s nabytými společnostmi; schopnost odprodat aktiva, která nejsou pro činnost společnosti Takeda klíčová, a načasování takového odprodání (odprodejů); a další faktory uvedené v poslední výroční zprávě společnosti Takeda na formuláři 20-F a v dalších zprávách společnosti Takeda podávaných Komisi Spojených států amerických.Komise pro cenné papíry a burzy USA, které jsou k dispozici na internetových stránkách společnosti Takeda na adrese: https://www.takeda.com/investors/reports/sec-filings/ nebo na adrese www.sec.gov. Společnost Takeda se nezavazuje aktualizovat žádné z výhledových prohlášení obsažených v této tiskové zprávě ani žádná jiná výhledová prohlášení, která může učinit, s výjimkou případů vyžadovaných zákonem nebo burzovními pravidly. Minulé výsledky nejsou ukazatelem budoucích výsledků a výsledky nebo prohlášení společnosti Takeda uvedená v této tiskové zprávě nemusí být indikativní a nejsou odhadem, prognózou, zárukou ani projekcí budoucích výsledků společnosti Takeda.
Kontakty pro média:
Japonská média
Kazumi Kobayashi
.