Angiogenní kapacita místní tkáně kriticky reguluje odpověď na ischemické poškození. Bylo prokázáno, že zvýšená produkce reaktivních forem kyslíku, běžně spojená s ischemickým poškozením, podporuje fosforylaci receptoru pro vaskulární endoteliální růstový faktor 2 (VEGFR2), který je kritickým regulátorem angiogeneze. Předchozí údaje z naší laboratoře ukázaly, že snížené hladiny antioxidantu glutathionu pozitivně zvyšují ischemickou angiogenezi. Zde jsme se snažili určit vztah mezi hladinou glutathionu a oxidačním stresem v signalizaci VEGFR2. Odhalili jsme, že snížení poměru GSH a GSSG pomocí diamidu vede ke zvýšené S-glutationylaci proteinů, zvýšené produkci reaktivních forem kyslíku (ROS) a zvýšené aktivaci VEGFR2. Samotné zvýšení ROS však k aktivaci VEGFR2 nestačilo, zatímco ROS zvýšily aktivaci VEGFR2 stimulovanou VEGF při suprafyziologických hladinách. Zjistili jsme také, že inhibice aktivity glutathionreduktázy postačuje ke zvýšení aktivace VEGFR2 a senzibilizuje buňky k aktivaci VEGFR2 závislé na ROS. Souhrnně tato data naznačují, že regulace buněčného poměru GSH:GSSG kriticky reguluje aktivaci VEGFR2. Tato práce představuje důležitý první krok k oddělení signalizačních událostí zprostředkovaných thioly od signalizace závislé na ROS.