Souhrn

Rilpivirin je typ léku proti HIV, který se označuje jako nenukleární neboli NNRTI. Rilpivirin je schválen k použití pouze u osob, které nikdy neužívaly léky proti HIV. Mezi časté nežádoucí účinky rilpivirinu patří bolest hlavy, nevolnost a problémy se spánkem. Používaná dávka rilpivirinu je obvykle 25 mg jednou denně. Tento lék by se měl vždy užívat s jídlem.

Co je rilpivirin?

Rilpivirin, prodávaný pod obchodním názvem Edurant (také nazývaný TMC125), patří do skupiny léků proti HIV, které se nazývají nenukleosidové nebo NNRTI (nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy). Rilpivirin se používá v kombinaci s dalšími léky proti HIV (neboli antiretrovirotiky) k léčbě, nikoli však k vyléčení infekce HIV.

Jak rilpivirin funguje?

Když HIV infikuje buňku, převezme nad ní kontrolu. HIV pak donutí buňku vytvořit mnoho dalších kopií viru. K vytvoření těchto kopií buňka používá bílkoviny zvané enzymy. Když se aktivita těchto enzymů sníží, tvorba viru HIV se zpomalí.

Rilpivirin zasahuje do enzymu zvaného reverzní transkriptáza, který buňky infikované virem HIV používají k tvorbě kopií viru. Protože rilpivirin inhibuje nebo snižuje aktivitu tohoto enzymu, způsobuje tento lék, že buňky infikované virem HIV produkují méně viru HIV.

Rilpivirin je licencován pro použití proti viru HIV-1, nejčastější formě viru HIV.

Jak rilpivirin užívají lidé s HIV?

Rilpivirin se používá v kombinaci s léky proti HIV z jiných skupin, obvykle s nukleosidovými analogy (nukleosidy) a inhibitory proteázy nebo inhibitory integrázy. Takové kombinace se nazývají antiretrovirová terapie neboli ART. (Více informací o těchto kombinacích léků naleznete v publikaci CATIE Your Guide to HIV Treatment.)

U mnoha lidí s HIV se díky užívání léčby léky proti HIV zvýšil počet CD4 a snížilo množství HIV v krvi (virová nálož). Tyto příznivé účinky pomáhají snižovat riziko vzniku život ohrožující infekce. Ani rilpivirin, ani žádný jiný lék proti HIV není lékem na HIV. Proto je důležité, abyste dělal/a následující:

• Pravidelně navštěvoval/a svého lékaře, aby mohl sledovat Váš zdravotní stav.
• Pokračujte v bezpečném sexu a dodržujte další preventivní opatření, abyste zabránil/a přenosu HIV na další lidi a chránil/a se před různými kmeny HIV a dalšími bakteriemi.

Upozornění

Protože rilpivirin je relativně nový lék, může být celá škála jeho nežádoucích účinků známa až za mnoho let. Následující potenciálně závažné nežádoucí účinky jsou neobvyklé; nemusí se u Vás vyskytnout žádný z nich. Pokud se však vyskytnou, oznamte je svému lékaři. Tento seznam není úplný. O nežádoucích účincích, které se mohou vyskytnout při užívání rilpivirinu, se poraďte se svým lékařem a lékárníkem.

1. Kardiovaskulární zdraví

Výrobce doporučuje, aby byl rilpivirin používán s opatrností u osob, které by mohly mít kardiovaskulární zdravotní komplikace, včetně abnormálního srdečního rytmu, srdečního selhání a špatného prokrvení srdce. V klinických studiích vědci zjistili, že expozice rilpivirinu postupně ovlivnila srdce některých dobrovolníků a že se u nich s větší pravděpodobností vyvinul abnormální srdeční rytmus.

Příznaky abnormálního srdečního rytmu mohou zahrnovat následující:

• závratě
• mdloby
• palpitace (pocit, že Vaše srdce pumpuje velmi silně nebo rychle, když jste v klidu)
• záchvaty

Pokud se u Vás některý z těchto příznaků objeví, ihned se poraďte se svým lékařem.

Pokud trpíte kardiovaskulárním onemocněním, včetně abnormálního srdečního rytmu, nebo máte rodiče, bratra či sestru s jakýmkoli typem srdečního problému, informujte o tom svého lékaře(y).

2. Duševní zdraví

V klinických studiích byly hlášeny problémy související s depresivním onemocněním, včetně deprese, úzkosti a negativních myšlenek. U méně než 5 % účastníků se závažnost těchto příznaků pohybovala od středně závažných až po život ohrožující. Nicméně pouze asi 1 % uživatelů rilpivirinu v klinických studiích muselo kvůli těmto příznakům přestat tento lék užívat.

Pokud se u Vás během užívání rilpivirinu objeví některý z následujících příznaků, ihned navštivte svého lékaře:

• snadno se rozrušíte nebo rozzlobíte
• máte nečekané pocity smutku
• pociťujete beznaděj
• máte zvláštní myšlenky
• máte myšlenky na to, že ublížíte sobě nebo druhým
• máte myšlenky na sebevraždu

3. Hepatitida a zdraví jater

Výrobce doporučuje, aby rilpivirin nebyl používán u osob s těžkým poškozením jater. Rilpivirin byl testován pouze u malého počtu osob s mírným až středně těžkým poškozením jater. Výrobce proto doporučuje, aby byl používán opatrně u osob s mírným až středně těžkým poškozením jater.

V klinických studiích měli HIV pozitivní pacienti současně infikovaní viry hepatitidy B nebo C, kteří dostávali rilpivirin, zvýšené hladiny jaterních enzymů v krvi. Hladiny těchto enzymů byly vyšší u účastníků, kteří byli současně infikováni virem HIV a hepatitidou B nebo C, než u ostatních účastníků klinických studií, kteří nebyli současně infikováni hepatitidou B nebo C.

Zvýšené hladiny jaterních enzymů mohou naznačovat zánět a dysfunkci jater; o výsledcích testů se poraďte se svým lékařem.

4. Vysoká virová nálož HIV

V klinických studiích rilpivirinu měli někteří dobrovolníci před podáním tohoto léku vysokou virovou nálož (více než 100 000 kopií/ml). U těchto osob byla větší pravděpodobnost virologického selhání při podávání ART na bázi rilpivirinu než u osob, jejichž virová zátěž před zahájením studie byla nižší než 100 000 kopií/ml. Navíc se u dobrovolníků, jejichž režimy založené na rilpivirinu selhaly, vyvinul virus HIV rezistentní nejen vůči rilpivirinu a dalším nenukleárním látkám, jako je efavirenz (Sustiva a v přípravku Atripla), etravirin (Intelence) a nevirapin (Viramune), ale i vůči dalším nukleárním látkám. S ohledem na tyto informace Ministerstvo zdravotnictví a sociálních služeb Spojených států amerických (DHHS), které sepisuje komplexní pokyny pro léčbu HIV, uvedlo, že „při používání rilpivirinu u pacientů v koncentraci 100 000 kopií/ml je třeba dbát zvýšené opatrnosti.“

5. Těhotenství

Jelikož je rilpivirin nový lék, nejsou k dispozici informace od velkého počtu těhotných žen o bezpečnosti rilpivirinu pro tyto ženy nebo jejich plody. Studie na zvířatech nenaznačují, že by rilpivirin mohl poškodit plod. Výrobce však doporučuje, aby rilpivirin „nebyl používán během těhotenství, pokud potenciální přínosy nepřeváží potenciální rizika.“

Nežádoucí účinky

1. Obecné informace

Rilpivirin je relativně nový lék, takže dosud není známa celá škála jeho nežádoucích účinků. Údaje z klinických studií však naznačují, že rilpivirin je obecně dobře snášen. Probíhá sledování dlouhodobého užívání rilpivirinu. V klinických studiích byl rilpivirin používán jako součást kombinované léčby, takže je obtížné určit, které nežádoucí účinky jsou způsobeny tímto lékem.

Níže je uveden seznam některých příznaků hlášených uživateli rilpivirinu v klinických studiích:

• závrať
• pocit ospalosti během dne
• bolest hlavy
• vyrážka
• nevolnost
• bolest žaludku

2. Deprese (viz také Upozornění výše)

Rilpivirin, stejně jako všechny nenukleární látky, má potenciál vyvolat depresi a úzkost, i když v klinických studiích tyto problémy hlásilo méně než 10 % osob. Než dojde k těžké depresi, mohou se objevit jemnější příznaky, jako např:

• obtíže se soustředěním
• problémy s usínáním
• problémy s udržením spánku
• trvalá podrážděnost
• obtíže s usínáním. zapamatování
• únavu
• změny chuti k jídlu
• trvalé noční můry

Pokud zaznamenáte tyto nebo změny nálady, ihned se obraťte na svého lékaře.

3. Syndrom lipodystrofie

Syndrom lipodystrofie HIV je název pro řadu příznaků, které se mohou časem objevit, když lidé užívají léky proti HIV. Ačkoli je rilpivirin novým lékem, dosud nebyla zjištěna souvislost mezi užíváním rilpivirinu a syndromem lipodystrofie.

Mezi příznaky lipodystrofie patří např:

• úbytek tuku v obličeji, rukou a nohou
• vypouklé žíly na rukou a/nebo nohou v důsledku úbytku tuku pod kůží
• zvětšení pasu a břicha
• tukové polštářky na zadní straně krku („buffalo hrb“) nebo na bázi krku („koňský límec“)
• malé hrudky tuku na břiše
• zvětšená velikost prsou (u žen)

Kromě těchto tělesných změn, mohou krevní testy odhalit následující:

• zvýšené hladiny tukových látek zvaných triglyceridy
• zvýšené hladiny LDL-cholesterolu (lipoproteinů o nízké hustotě) neboli „špatného“ cholesterolu
• snížené hladiny HDL-cholesterolu (lipoproteinů o vysoké hustotě), neboli „dobrého“ cholesterolu
• zvýšené hladiny krevního cukru (glukózy)
• zvýšené hladiny hormonu inzulínu
• snížená citlivost na inzulín (inzulínová rezistence)

Přesné příčiny syndromu HIV lipodystrofie nejsou jasné a je obtížné je pochopit. U některých osob s HIV se může vyskytnout jeden nebo více aspektů tohoto syndromu. Například u některých lidí může docházet k úbytku tuku, u jiných k přibývání tuku a u dalších může docházet jak k úbytku, tak k přibývání tuku. Stále jasnější je, že zvýšení hladiny glukózy, cholesterolu a triglyceridů u člověka v průběhu několika let zvyšuje riziko cukrovky a kardiovaskulárních onemocnění. Zatím však mnohé výhody léků proti HIV zdaleka převažují nad zvýšeným rizikem kardiovaskulárních onemocnění nebo jiných nežádoucích účinků.

Pro snížení rizika cukrovky, srdečních onemocnění a dalších komplikací je důležité udržovat si normální hmotnost, zdravě se stravovat, pravidelně cvičit, a pokud kouříte, přestat kouřit. Důležitou součástí udržení zdraví jsou také pravidelné návštěvy lékaře na preventivní prohlídky a krevní testy. V případě potřeby vám lékař může předepsat léčbu snižující hladinu lipidů.

Vědci zkoumají syndrom lipodystrofie a snaží se objevit způsoby, jak pomoci lidem s HIV tomuto problému předejít nebo ho snížit. (Více informací o možnostech zvládání syndromu lipodystrofie naleznete v publikaci CATIE A Practical Guide to HIV Drug Side Effects)

Interakce s potravinami

Rilpivirin se musí vždy užívat s jídlem, aby se vstřebal. Vyhněte se konzumaci grapefruitů nebo pití grapefruitové šťávy, protože zvyšují koncentraci rilpivirinu ve Vašem těle, což vede k nežádoucím účinkům.

Interakce s léky a bylinami

Vždy se poraďte se svým lékařem a lékárníkem o užívání jakýchkoli dalších léků na předpis nebo bez předpisu, včetně volně prodejných léků, bylin, doplňků stravy a pouličních drog.

Některé léky mohou interagovat s rilpivirinem a zvyšovat nebo snižovat jeho hladinu ve Vašem těle. Zvýšené hladiny léků mohou způsobit, že se u Vás objeví nežádoucí účinky nebo se zhorší již existující nežádoucí účinky. Na druhou stranu, pokud se hladina léku příliš sníží, může se HIV stát rezistentním vůči lékům a Vaše budoucí možnosti léčby mohou být omezeny.

Pokud musíte užívat lék, který může interagovat s Vašimi stávajícími léky, Váš lékař může učinit následující:

• upravit dávku buď Vašich léků proti HIV, nebo jiných léků; nebo
• předepsat jiné léky proti HIV.

Výrobce varuje, že rilpivirin by se neměl užívat s následujícími léky nebo bylinami, protože mohou vážně snížit koncentraci rilpivirinu v krvi a způsobit, že HIV se stane rezistentním vůči rilpivirinu a jiným lékům proti HIV. Všimněte si, že následující seznamy nejsou vyčerpávající:

Léky proti záchvatům

• karbamazepin, oxkarbazepin, fenobarbital a fenytoin.

Antibiotika na TBC (tuberkulózu) nebo MAC (mycobacterium avium complex)

• rifabutin (Mycobutin), rifampin (Rifadin, Rofact a v Rifater), rifampicin a rifapenten.

Kortikosteroidy

• Dexametazon podávaný ve formě tablet, injekcí nebo intravenózně. Podávané v těchto formách se mohou vysoké dávky kortikosteroidů v těle hromadit a interagovat s rilpivirinem.

Bylinky

• Třezalka tečkovaná (hypericin, hyperforin).

Nonukleární látky

• efavirenz (Sustiva, také v přípravku Atripla), etravirin (Intelence) a nevirapin (Viramune).

Inhibitory protonové pumpy

• esomeprazol (Nexium), lansoprazol (Prevacid), omeprazol (Losec), pantoprazol (Pantoloc), rabeprazol (Pariet).

Výrobce upozorňuje, že následující léky by se neměly užívat s rilpivirinem, protože mohou výrazně zvýšit hladinu rilpivirinu (a mohou tak způsobit nežádoucí účinky):

Delavirdin

• Na rozdíl od ostatních výše uvedených nenukleárních léků může delavirdin (Rescriptor) zvýšit hladinu rilpivirinu a neměli by jej užívat lidé užívající rilpivirin.

Výrobce varuje, že následující léky mohou zvyšovat hladiny rilpivirinu a doporučuje, aby lékaři dbali „opatrnosti“ při předepisování těchto léků pacientům, kteří užívají rilpivirin:

Inhibitory HIV proteázy

– Atazanavir (Reyataz), darunavir (Prezista), fosamprenavir (Telzir), lopinavir-ritonavir (Kaletra), ritonavir (Norvir), saquinavir (Fortovase), tipranvir (Aptivus). Rilpivirin by neměl zvyšovat hladiny těchto jiných léků.

Antacidy

– obsahující hliník, hydroxid hořečnatý nebo uhličitan vápenatý. Výrobce upozorňuje, že tyto léky by se měly používat s opatrností, protože mohou ovlivnit kyselost žaludku a výrazně snížit vstřebávání rilpivirinu a snížit jeho hladiny v krvi.

Výrobce doporučuje, aby se antacida používala pouze „buď nejméně dvě hodiny před, nebo nejméně čtyři hodiny po“ užití rilpivirinu.

Antimykotika

– azolová antimykotika, jako je flukonazol (Diflucan), itrakonazol (Sporanox), posakonazol (Spirafil) a vorikonazol (Vfend), mohou zvyšovat hladiny rilpivirinu v krvi. Rovněž rilpivirin může snížit koncentraci těchto léků v krvi, což vede k novým nebo opakovaným plísňovým infekcím. Proto by tyto léky neměli užívat lidé užívající rilpivirin.

Makrolidová antibiotika

– Klaritromycin (Biaxin), erytromycin a troleandomycin mohou zvyšovat hladiny rilpivirinu, což vede k nežádoucím účinkům. Výrobce doporučuje, aby lékaři, pokud je to možné, zvážili předepsání alternativního makrolidu, jako je azithromycin (Zithromax).

Následující léky mohou snižovat hladinu rilpivirinu a musí být používány opatrně:

Histamin2-receptoroví antagonisté

– cimetidin (Tagamet), famotidin (Pepcid), nizatidin, ranitidin (Zantac). Tyto léky snižují kyselost žaludku, a proto mohou významně snížit absorpci rilpivirinu. To může vést k rezistenci viru HIV vůči rilpivirinu a dalším lékům proti HIV. Výrobce doporučuje, aby tyto léky byly užívány s opatrností, a pokud je nutné je použít, pak pouze „nejméně 12 hodin před nebo nejméně 4 hodiny po rilpivirinu.“

Jiné léky

Léky, které způsobují nadměrné močení (tablety na vodu, diuretika) nebo průjem (projímadla nebo klystýry), nebo jiné léky, jako je amfotericin B (Fungizone, Abelcet), mohou narušit rovnováhu minerálů v krvi a to by mohlo ovlivnit srdeční rytmus. Výrobce doporučuje, aby tyto léky byly u osob užívajících rilpivirin užívány s opatrností.

Interakce se neočekávají

Výrobce nepředpokládá, že by rilpivirin s těmito léky interagoval:

• metadonem
• určitými léky proti HIV a hepatitidě – konkrétně nukleárními přípravky pro léčbu HIV (abakavir, 3TC, FTC, tenofovir a podobné léky); blokátory ko-receptorů, jako je maraviroc (Celsentri); a nukleárními přípravky pro léčbu hepatitidy C, jako je ribavirin; inhibitory integrázy, jako je raltegravir (Isentress). Lék ddI (Videx) je třeba užívat nalačno nejméně dvě hodiny před nebo nejméně čtyři hodiny po užití rilpivirinu
• léky na poruchy erekce, jako je sildenafil (Viagra), tadalafil (Cialis) nebo vardenafil (Levitra)
• látky snižující hladinu lipidů zvané statiny, včetně atorvastatinu (Lipitor), rosuvastatinu
• (Crestor) a podobných léků
• orální antikoncepce („pilulky“)

Rezistence, zkřížená rezistence a přerušení léčby

V průběhu času, jak se v těle vytvářejí nové kopie viru HIV, mění virus svou strukturu. Tyto změny se nazývají mutace a mohou způsobit, že virus HIV odolá účinkům léků proti HIV, což znamená, že tyto léky na vás již nebudou působit. Kombinace rilpivirinu s nejméně dvěma dalšími léky proti HIV oddaluje vznik lékové rezistence.

Pro snížení rizika vzniku lékové rezistence je třeba užívat všechny léky proti HIV každý den přesně podle předpisu. Pokud se dávky opozdí, vynechají nebo se neužívají podle předpisu, může hladina rilpivirinu v krvi klesnout příliš nízko. Pokud k tomu dojde, může se vyvinout rezistentní virus. Pokud zjistíte, že máte problémy s užíváním léků podle pokynů, promluvte si o tom se svým lékařem a zdravotní sestrou. Mohou najít způsob, jak vám pomoci.

Když se virus HIV stane rezistentním vůči jednomu léku z dané skupiny, někdy se stane rezistentním i vůči dalším lékům z této skupiny. Tomu se říká zkřížená rezistence.

Neváhejte a promluvte si se svým lékařem o svých současných i budoucích možnostech léčby. Aby Vám lékař pomohl rozhodnout, jaké by tyto možnosti mohly být, může nechat provést analýzu malého vzorku Vaší krve pomocí testování rezistence. Pokud by se HIV ve Vašem těle stal vůči rilpivirinu rezistentním, může Vám lékař doporučit novou kombinaci léků.

Dávkování a lékové formy

Rilpivirin (Edurant) je dostupný v 25 mg tabletách. Obvyklá dávka rilpivirinu pro dospělé s HIV je 25 mg jednou denně. Lék by měl být vždy užíván ihned po jídle, aby byla zajištěna absorpce. Užívání na lačný žaludek může snížit jeho účinnost.

Rilpivirin se musí vždy užívat s jídlem. Tablety se polykají celé, zapíjejí se vodou nebo jinou tekutinou.

Přípravky se mohou měnit a dávkování může být nutné přizpůsobit. Všechny léky je třeba vždy užívat přesně podle předpisu.

Dostupnost

Rilpivirin v kombinaci s dalšími léky proti HIV je v Kanadě registrován k léčbě infekce HIV-1 u dospělých, kteří nikdy předtím neužívali ART. Více informací o dostupnosti a úhradě rilpivirinu ve vašem regionu vám sdělí váš lékař. Informace o úhradě léků obsahuje také online modul CATIE Federal, Provincial and Territorial Drug Access Programs.

Cohen CJ, Andrade-Villanueva J, Clotet B, et al. Rilpivirine versus efavirenz with two background nucleoside or nucleotide reverse transcriptase inhibitors in treatment-naïve adults infected with HIV-1 (THRIVE): a phase 3, randomized, non-inferiority trial. Lancet. 2011 Jul 16;378(9787):229-37.

Department of Health and Human Services Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents. Doporučení pro používání NNRTI u pacientů s infekcí HIV-1 naivních na antiretrovirovou léčbu. 16. srpna 2011.

Janssen Inc. Edurant: rilpivirin tablety Monografie přípravku. 20. července 2011.

Molina JM, Cahn P, Grinsztejn B, et al. Rilpivirine versus efavirenz with tenofovir and emtricitabine in treatment-naïve adults infected with HIV-1 (ECHO): a phase 3 randomized double-blind active-controlled trial. Lancet. 2011 Jul 16;378(9787):238-46.

Wilkin A, Pozniak A, Morales-Ramirez J, et al. Long-term efficacy, safety and tolerability of TMC278 in HIV-1-infected antiretroviral-naïve patients: week 192 results from a phase IIb randomized trial. AIDS Research and Human Retroviruses (Výzkum AIDS a lidských retrovirů). 2011 Sep 9 .