Abstract

Signály Wnt řídí rozhodující kroky ve vývoji a mohou vyvolat vznik nádorů. Kanonické signály Wnt řídí tvorbu embryonální osy a jsou zprostředkovány stabilizací a interakcí β-kateninu s transkripčními faktory Lef/Tcf. Alternativní větev dráhy Wnt využívá JNK k vytvoření planární buněčné polarity uDrosophily a gastrulačních pohybů u obratlovců. Popisujeme zde obratlovčí protein diversin, který interaguje se dvěma složkami kanonické dráhy Wnt, kaseinkinázou Iε (CKIε) a axinem/konduktinem. Diversin rekrutuje CKIε do komplexu degradace β-kateninu, který se skládá z Axin/Conductin a GSK3β, a umožňuje účinnou fosforylaci β-kateninu, čímž inhibuje signály β-katenin/Tcf. Genová ablace založená na morfolinu u zebřiček ukazuje, že Diversin je klíčový pro tvorbu osy, která závisí na signalizaci β-kateninu. Diversin se také podílí na aktivaci JNK a gastrulačních pohybech u zebřiček. Diversin je vzdáleně příbuzný Diegovi z Drosophily, který funguje pouze v dráze, která řídí planární polaritu buněk. Naše data ukazují, že Diversin je nezbytnou součástí signální dráhy Wnt a funguje jako molekulární přepínač, který potlačuje signály Wnt zprostředkované kanonickou dráhou β-kateninu a stimuluje signalizaci prostřednictvím JNK.

Klíčová slova

• Přenos signálů
• tvorba embryonální osy
• planární polarita buněk
• axin/konduktin
• Diego

.