V posledních letech rychle roste počet párů, které podstupují léčbu neplodnosti pomocí metod asistované reprodukce (ART) . Přestože existují spolehlivé důkazy podporující účinnost a bezpečnost ART, je důležité si uvědomit rizika, z nichž nejzávažnější je ovariální hyperstimulační syndrom (OHSS). OHSS je vzácná, iatrogenní komplikace řízené ovariální stimulace (COS). Závažný OHSS se vyskytuje přibližně v 1,4 % všech cyklů , což postihuje přibližně 6020 pacientek ročně ve Spojených státech a Evropě. Riziko úmrtí se odhaduje na 1 ze 450000 až 500000 případů .

Patofyziologie a příznaky OHSS

OHSS je přehnaná reakce na COS charakterizovaná přesunem tekutiny bohaté na bílkoviny z intravaskulárního prostoru do třetího prostoru, především do dutiny břišní, ke kterému dochází při zvětšení vaječníků v důsledku folikulární stimulace . Tento přesun tekutiny je způsoben zvýšenou cévní propustností v reakci na stimulaci lidským choriovým gonadotropinem (hCG) . V etiologii OHSS se uplatňují prostaglandiny, inhibin, systém renin-angiotenzin-aldosteron a zánětlivé mediátory ; jako hlavní mediátor byl však identifikován vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF) (obrázek 1) . Exprese mRNA VEGF a receptoru VEGF 2 (VEGFR-2) se výrazně zvyšuje v reakci na hCG a její maximální hladiny se shodují s maximální cévní propustností .

Klinické projevy OHSS odrážejí rozsah přesunu tekutiny do třetího prostoru a výslednou hemokoncentraci v důsledku deplece intravaskulárního objemu. Příznaky sahají od mírné distenze břicha způsobené samotnými zvětšenými vaječníky nebo s doprovodným posunem tekutiny do břicha až po selhání ledvin a smrt v důsledku hemokoncentrace a snížené perfuze orgánů, jako jsou ledviny, srdce a mozek (tabulka 1) . S rostoucí závažností OHSS totiž roste i počet postižených orgánů .

OHSS může být „časný“ nebo „pozdní“ podle zdroje hCG. Časný OHSS se vyskytuje v luteální fázi COS po podání exogenního hCG k indukci zrání oocytů. Pozdní OHSS vzniká při ART s výsledkem těhotenství a je důsledkem zvýšení endogenních hladin hCG po početí. Ve většině případů je OHSS samolimitující a spontánně odezní během několika dní. OHSS však může přetrvávat, zejména pozdní OHSS v důsledku těhotenství.

Rizikové faktory/biomarkery pro OHSS

Bylo identifikováno několik primárních a sekundárních rizikových faktorů pro OHSS (tabulka 2). Jejich senzitivita a specificita pro předpověď hyperreakce/OHSS je však různá . Přesto tyto rizikové faktory/biomarkery jako ukazatele rizika pomáhají při identifikaci pacientek, které vyžadují individuální COS (iCOS).

Existuje řada dobře známých primárních rizikových faktorů pro vznik OHSS, včetně mladého věku, syndromu polycystických vaječníků (PCOS) – charakterizovaného ultrazvukem a poměrem luteinizačního hormonu (LH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH) – a anamnézy zvýšené odpovědi na gonadotropiny, tj.tj. předchozí hyperreakce/OHSS . Studie zkoumající vliv nízké tělesné hmotnosti/indexu tělesné hmotnosti (BMI) na vznik OHSS uvádějí rozporuplné výsledky . Proto se v současné době tělesná hmotnost/BMI nejeví jako užitečný marker zvýšeného rizika OHSS. Imunologická citlivost, tj. přecitlivělost nebo alergie, může být rovněž prediktorem OHHS. V prospektivní kohortové studii měly pacientky, u nichž se vyvinul těžký OHSS (n = 18/428), zvýšenou prevalenci alergií (56 % oproti 21 % v kontrolní skupině) . I když je souvislost mezi OHSS a alergií pravděpodobná, protože patofyziologické změny ve vaječnících během OHSS připomínají hyperaktivní zánětlivou reakci, vliv alergií na rozvoj OHSS vyžaduje další studium.

Výzkum identifikoval další hormonální biomarkery, které mohou rovněž předpovídat odpověď pacientky na COS a určovat její riziko OHSS. Ve velmi časné folikulární fázi cyklu je přítomno množství antrálních folikulů (o velikosti 2-10 mm), které jsou snadno detekovatelné transvaginálním ultrazvukem, protože jejich vzhled se vyznačuje vytvořením dutiny vyplněné tekutinou v sousedství oocytu (antrum) . Počet malých antrálních folikulů na začátku cyklu souvisí s věkem a může odrážet ovariální rezervu . Ve studii Kwee et al. měl počet antrálních folikulů (AFC) >14 nejvyšší senzitivitu (82 %) a specificitu (89 %) pro pozitivní předpověď ovariální hyperreakce .

Bazální hladiny anti-mülleriánského hormonu (AMH) před COS se rovněž ukázaly jako prediktivní pro OHSS . Dvě nedávné prospektivní randomizované kontrolované studie (RCT) na velkých souborech prokázaly, že bazální hladiny AMH ~ ≥ 3,5 ng/ml predikují hyperreakci/OHSS s vysokou senzitivitou a specificitou . AMH navíc může být lepším prediktivním markerem nadměrné ovariální odpovědi na COS než věk, bazální FSH a estradiol (E2) v den podání hCG (viz níže) a ukázalo se, že je přinejmenším stejně dobrý jako AFC -. AMH navíc předpovídá ovariální odpověď nezávisle na věku a PCOS .

Ukázalo se, že aktivační mutace v genu pro FSH receptor (FSHR) propůjčují vyšší odpověď na FSH, a proto může genotyp FSHR predisponovat ženy k OHSS , Ačkoli genotyp FSHR nemůže v současné době předpovědět riziko iatrogenního OHSS, může být použit k předpovědi závažnosti tohoto stavu. Navíc mutace v genu pro kostní morfogenní protein-15 (BMP-15) mohou předpovídat ovariální hyperreakci a OHSS, je však nutný další výzkum.

Tradičně se jako prediktor OHSS používala vysoká nebo rychle stoupající hladina E2 v séru v den spuštění hCG, což značí přecitlivělost na hCG . Samotné vysoké hladiny E2 jsou však špatným prediktorem OHSS . Počet folikulů v kombinaci se sérovou hladinou E2 predikuje OHSS s vysokou senzitivitou a specificitou . Přestože samotné hladiny E2 jsou špatnými prediktory OHSS, jsou často pečlivě sledovány a používány k řízení strategií sekundární prevence OHSS.

Prevence OHSS pomocí iCOS

Prevence OHSS je vícestupňový proces. Klíčem k primární prevenci OHSS během COS je rozpoznání rizikových faktorů a vhodná individualizace protokolu ovariální stimulace pomocí iCOS . iCOS by měl být zaměřen na snížení počtu zrušených cyklů a iatrogenních komplikací COS, včetně OHSS, a je klíčem ke zlepšení výsledků ART . Na základě retrospektivní studie 1378 pacientek bylo zjištěno, že hlavními prediktivními faktory pro ovariální odpověď jsou bazální FSH, BMI, věk a počet folikulů <11 mm při screeningu . Bylo navrženo zavedení algoritmu (CONSORT), který by zahrnoval tyto rizikové faktory a který by informoval o volbě počáteční dávky gonadotropinu .

Takový personalizovaný přístup, kde může mít své místo i klomifen citrát s lidským menopauzálním gonadotropinem nebo FSH , umožňuje zvolit vhodnou léčbu a přizpůsobit ji každé pacientce a vyhnout se zvýšeným rizikům, která mohou vyplývat z přiřazení standardizované léčby skupinám pacientek (například určení dávek podle váhové kategorie). Použití účinných biomarkerů by mohlo být konečným nástrojem pro řízení iCOS. To by potenciálně mohlo zahrnovat rutinní diagnostický test prováděný před COS, který by předpovídal ovariální odpověď a usnadnil iCOS stanovením potřebné stimulační dávky gonadotropinu , čímž by se předešlo možným komplikacím, včetně OHSS.

Použití AMH, jako biomarkeru pro individualizaci protokolů COS, bylo hodnoceno v retrospektivní studii žen podstupujících ART . Studie srovnávala 346 žen užívajících konvenční COS se 423 ženami léčenými pomocí protokolů COS přizpůsobených hladině AMH. Analýza zaznamenala vyšší počet transferů embryí (79-87 %, P = 0,002), počet těhotenství na cyklus (17,9-27,7 %, P = 0,002) a počet živě narozených dětí (15,9-23,9 %, P = 0,007) u žen užívajících protokoly přizpůsobené AMH ve srovnání s konvenčním COS. Studie rovněž zaznamenala pokles výskytu OHSS (96,9-2,3 %, P = 0,002) a neúspěšného oplodnění (7,8-4,5 %, P = 0,066). V budoucnu by k usměrnění iCOS mohla být využita také farmakogenetika .

Před zahájením iCOS lze na základě profilu rizik/biomarkerů identifikovat pacientky s vysokým rizikem OHSS a prostřednictvím iCOS přizpůsobit stimulační protokol jejich potřebám. Pokud není iCOS správně aplikován, pak je u pacientek vyšší pravděpodobnost výskytu OHSS. K minimalizaci rizika závažných komplikací se obvykle uplatňují sekundární preventivní opatření. Byly navrženy různé preventivní protokoly ke snížení nebo minimalizaci rizika vzniku OHSS během COS, včetně in vitro zrání oocytů, coastingu, snížení spouštěcí dávky hCG a použití spouštěcího agonisty gonadotropin uvolňujícího hormonu (GnRHa). Navzdory rozšířenému používání těchto preventivních technik jsou však podpůrné důkazy omezené.

Bylo provedeno jen málo RCT, které by plně vyhodnotily účinnost a bezpečnost těchto protokolů , přičemž různá centra mají tendenci upřednostňovat konkrétní techniky na základě vlastních zkušeností.

Nedávný Cochraneův přehled dospěl k závěru, že neexistují žádné důkazy, které by naznačovaly přínos coastingu pro prevenci OHSS ve srovnání s žádným coastingem nebo jinými intervencemi, ale pouze čtyři ze 16 studií zahrnutých do přehledu splnily kritéria pro zařazení RCT . Navzdory nedostatku údajů z RCT, které by podporovaly jeho použití pro snížení OHSS , bylo coasting široce přijato. U novějších, dlouhodobě působících folikulárních stimulátorů, jako je rekombinantní glykoprotein korifollitropin alfa (ELONVA®; MSD), však coasting nepřichází v úvahu

Vzhledem k jeho dlouhému poločasu rozpadu (65 hodin) má jediná injekce korifollitropinu alfa nahradit denní injekce gonadotropinu během prvního týdne COS . Ve dvou studiích fáze 3 zkoumajících korifollitropin alfa (100 nebo 150 μg) jako součást protokolu COS s antagonisty GnRH byla míra výskytu středně těžkého až těžkého OHSS 3,4-4,1 % ve srovnání s 1,6-2,7 % u pacientek dostávajících rekombinantní FSH . Nedávno se ukázalo, že výskyt středně těžkého až těžkého OHSS u žen, které dostávaly korifollitropin alfa (150 μg), byl 1,8 % v multicentrické, otevřené, nekontrolované studii fáze 3 s použitím protokolu s více dávkami antagonisty. První, druhý a třetí cyklus COS zahájilo 682, 375 a 198 pacientek. OHSS byl hlášen u 24 pacientek (3,5 %) v prvním cyklu COS a u sedmi pacientek (1,9 %) ve druhém cyklu; během třetího léčebného cyklu se nevyskytl. Celkem bylo hlášeno 15 případů mírného OHSS; osm případů bylo považováno za středně závažný a dalších osm bylo klasifikováno jako závažný OHSS . Jelikož se OHSS vyskytl navzdory tomu, že design studie vylučoval pacientky s vysokým rizikem OHSS, může to svědčit o idiosynkrasiích v protokolech léčby pacientů a individuální klinické praxi.

Metformin byl rovněž používán k prevenci OHSS. V metaanalýze osmi randomizovaných kontrolovaných studií u žen s PCOS metformin podávaný 2 měsíce před zahájením COS významně snížil riziko závažného OHSS (poměr šancí 0,21, 95 % interval spolehlivosti 0,11-0,41, P < 0,00001) .

Zrušení indukce ovulace

Jelikož je OHSS spojen s hCG, je ukončení ovulačního cyklu zrušením spouštěče hCG v přítomnosti několika rizikových faktorů OHSS nejúčinnější technikou prevence OHSS . hCG indukuje produkci VEGF, primárního mediátoru OHSS . Tento postup je však nákladný a pro účastnice psychicky náročný. Proto je obvykle vyhrazen pacientkám s vysokým rizikem OHSS a pacientkám s úplnou ztrátou kontroly nad cyklem.

U těchto pacientek přichází v úvahu také in vitro maturace oocytů, kdy jsou nezralé oocyty odebrány a dozrávají in vitro před transferem čerstvých embryí. U 56 pacientek s vysokým rizikem OHSS během kontrolovaného ovariálního hyperstimulačního cyklu byl hCG podán, když vedoucí folikul dosáhl průměru 12-14 mm . Sedmdesát šest procent oocytů dozrálo. Všechny pacientky podstoupily přenos čerstvých embryí, což vedlo ke klinickému těhotenství ve 46 %. Nebyly zaznamenány žádné závažné případy OHSS. Je však třeba poznamenat, že in vitro maturace oocytů zůstává experimentálním postupem, který se používá pouze na malém počtu klinik po celém světě.

Coasting: zadržení exogenních gonadotropinů

Coasting je koncept zadržení exogenních gonadotropinů a odložení spuštění hCG, dokud hladina E2 u pacientky neklesne na „bezpečnější“ předem definovanou úroveň (obvykle ~3000 pg/nL ).

Velikost folikulů obecně koreluje s prahovou hodnotou FSH, a proto by větší folikuly, které jsou odolnější vůči apoptóze a atrézii, měly při poklesu hladiny FSH dále růst . Coasting vede k selektivní regresi fondu nezralých (malých/středních) folikulů, čímž se snižuje množství funkčních granulózových buněk dostupných pro luteinizaci a dochází k poklesu vazoaktivních látek podílejících se na patogenezi OHSS, včetně VEGF (obr. 1). Bylo prokázáno, že Coasting snižuje výskyt OHSS u pacientek s vysokým rizikem, aniž by ovlivnil výsledek cyklu, což dokazují neoficiální údaje a údaje z nerandomizovaných studií -. U novějších dlouhodobě působících folikulárních stimulátorů, jako je rekombinantní glykoprotein korifollitropin alfa (ELONVA®; MSD), se však možnost použití coastingu snižuje. 16 % pacientů mělo ascites a 2 % pacientů mělo ascites.V systematickém přehledu 12 studií zahrnujících 493 pacientů, z nichž pouze jedna byla RCT, vyžadovalo hospitalizaci 5 % pacientů. Kromě toho existují zprávy, že vybíhání po dobu delší než 3-4 dny vede k nižšímu než očekávanému počtu těhotenství a implantací .

Individualizace spouštěcí dávky hCG

Teoreticky by snížení standardní dávky hCG podávané ke spuštění zrání oocytů (10000 IU) mohlo zabránit OHSS. Bylo prokázáno, že dávky hCG až 3300 IU účinně spouštějí zrání oocytů při ART, aniž by nepříznivě ovlivnily výsledek cyklu; 2000 IU bylo neúčinných . Bylo prokázáno, že dávky hCG až 2500 IU jsou účinné u pacientek s PCOS. Přínos nízkých dávek hCG pro prevenci OHSS však není jasný, protože údajů je málo a studie, které byly provedeny, měly malé velikosti vzorků, zahrnovaly malý počet cyklů nebo nebyly dostatečně silné, aby zjistily rozdíl v míře OHSS. Důležité je, že se zdá, že není rozdíl mezi výskytem závažného OHSS u rekombinantního hCG ve srovnání s močovým hCG .

Volba podpory luteální fáze

Nedávný Cochraneův přehled ukázal, že volba podpory luteální fáze souvisí s výskytem OHSS . Tento přehled zahrnoval srovnání použití progesteronu oproti hCG a progesteronu, pro podporu luteální fáze, a ukázal zvýšené riziko OHSS ve skupinách užívajících hCG a progesteron (Peto OR 0,45, 95% CI 0,26-0,79). Přehled dospěl k závěru, že je třeba se používání hCG vyhnout.

Použití agonisty dopaminu

Nejnovější důkazy také ukazují, že podávání agonisty dopaminu, jako je kabergolin nebo guinagolid, ode dne spuštění hCG může snížit výskyt OHSS inhibicí fosforylace VEGFR-2 v reakci na hCG . Dosud dvě randomizované kontrolované studie srovnávající použití kabergolinu se samotným intravenózním albuminem ukázaly, že kabergolin (0,5 mg/d) byl v prevenci OHSS účinnější než albumin . Jedna studie navíc ukázala, že ženy s PCOS reagují na kabergolin méně než ženy bez PCOS, pravděpodobně v důsledku snížené produkce dopaminu a exprese dopaminových receptorů . Zajímavé je, že agonisté dopaminu nemohou zabránit pozdnímu OHSS .

Použití spouštěče agonisty GnRH

Riziko OHSS lze snížit použitím spouštěče GnRHa namísto spouštěče hCG u pacientek podstupujících COS s protokolem GnRH-antagonisty. Od roku 1988, kdy byla tato technika poprvé navržena , se řada studií zabývala účinností a bezpečností spouštěče GnRHa. Analýza tří prvních RCT provedená Humaidanem a kolegy prokázala podobné výsledky u pacientek, které dostaly spouštěč GnRHa , a u pacientek, které dostaly spouštěč hCG , pokud jde o počet získaných oocytů, míru oplození a skóre kvality embryí . Pacientky, které dostaly spouštěč GnRHa, však měly špatné klinické výsledky se sníženou pravděpodobností otěhotnění a extrémně vysokou mírou časných těhotenských ztrát, což bylo přičítáno nedostatečnosti luteální fáze, a to i přes standardní podporu luteální fáze (LPS) . Humaidan et al také provedli analýzu šesti následných RCT s použitím modifikované LPS, která přinesla podobné výsledky u pacientek, které dostávaly spouštěč GnRHa nebo hCG, s nevýznamným 6% rozdílem v četnosti porodů ve prospěch spouštěče hCG . Důležité je, že použití spouštěče GnRHa zcela eliminovalo OHSS u 375 žen randomizovaných k jeho podání ve všech devíti RCT , ačkoli existují ojedinělé zprávy o OHSS u pacientek dostávajících spouštěč GnRHa, zejména u těch, které dostávaly adjuvantní nízkou dávku hCG pro LPS, jak by se dalo očekávat . Strategie LPS u pacientek dostávajících spouštěč GnRHa podrobně rozebírá Engmann et al .

Nedávný Cochraneův přehled 11 RCT dospěl k závěru, že GnRHa by se neměl rutinně používat ke spouštění zrání oocytů kvůli nižšímu počtu živě narozených dětí a pokračujícímu počtu těhotenství, ale činí výjimku u žen s vysokým rizikem OHSS po příslušném poradenství . Důležité je, že tento přehled uvádí, že v rameni studie s GnRHa se nevyskytly žádné příhody OHSS, což je výsledek, který je příznivý ve srovnání s jinými preventivními strategiemi. Je tedy možné, že kombinace GnRHa s vitrifikací embryí má potenciál zajistit dobrý klinický výsledek .

Ačkoli jak analýza Humaidana et al, tak přehled Cochrane podporují použití spouštěče GnRHa k prevenci OHSS, je třeba poznamenat, že přehled Cochrane zahrnoval všechny RCT využívající spouštěč GnRHa bez ohledu na použitý LPS . Naproti tomu analýza Humaidana et al analyzovala RCT podle LPS a jasně neprokázala žádný nepříznivý vliv na výsledek cyklu u pacientek, které dostaly GnRH trigger s příslušným LPS . Proto se nyní GnRHa jeví jako platná alternativa ke spouštěči hCG pro finální zrání oocytů.

Intravenózní tekutiny v době odběru oocytů

Albumin má osmotickou i transportní funkci, což jsou vlastnosti, které podtrhují jeho potenciál pro prevenci OHSS . Ohledně potenciálního přínosu intravenózního (IV) podávání albuminu v době odběru oocytů k prevenci OHSS jsou k dispozici rozporuplné údaje. Časný Cochraneův přehled pěti RCT jasně prokázal přínos spojený s podáváním intravenózního albuminu v době odběru oocytů u pacientek s vysokým rizikem OHSS, bez vlivu na počet těhotenství . Nedávná aktualizace tohoto přehledu zahrnující osm RCT však dospěla k závěru, že přínos intravenózního podávání albuminu v této situaci je omezený, ačkoli nebyl zjištěn žádný škodlivý účinek na počet těhotenství . Další nedávný systematický přehled a metaanalýza osmi RCT (sedm společných pro obě analýzy) přinesly podobné závěry. Naproti tomu další systematický přehled a metaanalýza devíti RCT zjistily, že ačkoli nebyl zjištěn žádný statistický přínos, pokud jde o míru OHSS ve srovnání s fyziologickým roztokem/bez tekutin, intravenózní albumin významně snížil míru těhotenství (relativní riziko 0,85, 95% CI 0,74-0,98 ).

Hydroxyetylškrob (HES) je plazmatický expander a možná alternativa albuminu v tomto prostředí. Jako nebiologická látka není HES spojen s možností přenosu virů, která může být přítomna u albuminu . Nedávný Cochraneův přehled studií používajících intravenózní albumin také analyzoval účinky HES v době odběru oocytů u pacientek s vysokým rizikem OHSS ve třech RCT . HES byl spojen s významným snížením výskytu OHSS (OR 0,12, 95% CI 0,04-0,40), aniž by ovlivnil počet těhotenství.

Kryokonzervace oocytů a embryí

Kryokonzervace je považována za tradiční přístup k prevenci OHSS u COS. Odběr oocytů a elektivní kryokonzervace s následným transferem v nestimulovaném cyklu eliminuje další expozici hCG v aktivním cyklu, čímž se předchází frustraci ze zrušení cyklu a zachovává se šance na porod živého dítěte. Míra těhotenství dosahovaná se zmrazenými oocyty a embryi je nyní podobná míře dosahované v čerstvých cyklech .

Kryokonzervace zřejmě snižuje, ale neeliminuje OHSS, aniž by nepříznivě ovlivnila míru těhotenství -. Ukázalo se, že kryokonzervace nabízí vyšší kumulativní míru těhotenství než vybíhání, aby se zabránilo OHSS . Existují však rozdíly v zásadách, pokud jde o to, které stadium (pronukleární, štěpné stadium nebo blastocysta) a protokol by měly být použity pro kryokonzervaci a ve kterém stadiu by měly být rozmrazeny a přeneseny . Tento postup však není bez rizika. V retrospektivním přehledu úmrtí matek v souvislosti s IVF provedeném v Nizozemsku zemřely tři ženy s OHSS po odběru vajíček pro kryokonzervaci. Dvě ženy zemřely v důsledku syndromu respirační tísně dospělých a multiorgánového selhání a jedna v důsledku cerebrovaskulární trombózy. Všechny tři pacientky si nechaly zmrazit všechna embrya, protože vykazovaly příznaky OHSS .

V poslední době se zájem o kryokonzervaci zvýšil díky vitrifikaci, účinné metodě kryokonzervace, která vede k lepšímu přežití po rozmrazení díky menšímu poškození buněk ve srovnání s tradičními technikami kryokonzervace . Vitrifikace je rychlý proces přeměny kapaliny na amorfní látku „podobnou sklu“ namísto změny na pevnou látku krystalizací (tj. přechodem kapaliny na pevnou látku bez meziprodukce ledových krystalů). Studie ukázaly, že vitrifikace je spojena s lepšími výsledky ART než pomalé chlazení . Bylo prokázáno, že nouzová vitrifikace embryí je úspěšná při prevenci OHSS u vysoce rizikových žen . V retrospektivní studii v Číně navíc cykly přenosu blastocyst ve vitrifikaci a zahřátí (n = 136) přinesly vyšší počet implantací a těhotenství než cykly přenosu čerstvých blastocyst (n = 110) . Tyto výsledky přiměly autory navrhnout novou strategii přenosu embryí, která by se zcela vyhnula přenosu čerstvých embryí a namísto toho by všechny blastocysty vitrifikovala pro ohřev a přenos v následujícím cyklu. Podobně v Německu bylo při vitrifikaci dosaženo 36,9 % těhotenství, což je třikrát více než při tradiční kryokonzervaci ve stejném centru, což vedlo řešitele k otázce: „je stále spravedlivé obhajovat pomalé zmrazování?“ . Vzhledem k rozšířenému používání tradiční kryokonzervace pro prevenci OHSS a dosud publikovaným omezeným, ale slibným výsledkům s vitrifikací se zdá pravděpodobné, že vitrifikace převezme úlohu tam, kam vedla tradiční kryokonzervace.

Léčba OHSS

Pokud není použita iCOS a strategie snižování rizika jsou neúspěšné, jsou nutná opatření k minimalizaci účinku OHSS a prevenci další morbidity. Mírný OHSS, který se vzhledem k samotné povaze COS vyskytuje u většiny pacientek, a středně závažný OHSS bez klinických známek ascitu nebo zvětšených vaječníků nejsou spojeny s komplikacemi a v důsledku toho nevyžadují specifickou léčbu. Mírný OHSS a středně těžký OHSS lze léčit symptomaticky a pacientky sledovat ambulantně , například sledováním přírůstku hmotnosti, který je jedním z prvních příznaků retence tekutin. Naproti tomu těžký OHSS je třeba považovat za potenciálně fatální komplikaci, která vyžaduje okamžitou léčbu k udržení cirkulačního objemu a obnovení elektrolytové rovnováhy pomocí intravenózní aplikace tekutin . To však často vede ke zvýšené tvorbě ascitické tekutiny . Historicky léčba OHSS, zahrnující intravenózní léčbu s paracentézou (odsátím ascitické tekutiny) nebo bez ní, zahrnovala dlouhodobou hospitalizaci – . Ukázalo se, že agresivní ambulantní léčba pacientek se středně závažným až závažným OHSS pomocí časné paracentézy účinně snižuje potřebu hospitalizace -. Jako účinné se ukázaly jak abdominální, tak transvaginální cesty paracentézy. Navíc je časná ambulantní paracentéza u středně těžkého až těžkého OHSS nákladově efektivnější než tradiční konzervativní hospitalizační léčba .

U pacientek se středně těžkým OHSS může agresivní časná paracentéza zabránit progresi závažnosti onemocnění . Kromě prevence hospitalizace paracentéza rychle zmírňuje příznaky, přičemž u pacientek dochází ke zlepšení výdeje moči, renálních funkcí a hladiny hematokritu již 24 hodin po zákroku . Bylo také prokázáno, že transvaginální aspirace ascitické tekutiny pod ultrazvukovou kontrolou je bezpečná a účinná při zlepšování příznaků, prevenci komplikací a zkracování pobytu v nemocnici u žen s těžkým OHSS . Bylo také prokázáno, že časná (luteální fáze) transvaginální aspirace hromadící se tekutiny u pacientek s rozvojem intraabdominálního ascitu může snížit nutnost hospitalizace .

Nedávný přehled klinických aspektů OHSS poskytuje podrobná doporučení pro léčbu podle diagnózy a rizika pacientky .

.