TPS2616
Východiska: EBC-46 je nový aktivátor proteinkinázy C (PKC), který je vyvíjen pro intratumorální léčbu kožních a podkožních nádorů. Studie na syngenních a xenogenních myších modelech ukázaly, že intratumorální injekce EBC-46 do podkožních nádorů vedla během 24 hodin k hemoragické nekróze závislé na PKC a k úplné ztrátě životaschopných nádorových buněk. Imunobarvení nádorové tkáně na endoteliální marker CD31 ukázalo výrazné narušení cév 24 hodin po léčbě (Boyle GM, et al. PLoS ONE 2014; 9: e108887). EBC-46 se také zkouší ve veterinárních klinických studiích u společenských zvířat jako intratumorální léčba spontánních kožních nádorů. Pozoruhodné je, že léčba EBC-46 vede u zvířat k rychlému hojení na léčených místech a mechanismus tohoto jevu je v současné době zkoumán (Campbell J, et al. Proc ETRS 2014). Metody: V roce 2014 byla na základě výsledků studií provedených v rámci projektu EBC-46 zavedena nová metoda: Jedná se o první humánní studii fáze 1 s eskalací dávky intratumorální injekce EBC-46 u pacientů s kožními a podkožními nádory refrakterními na standardní léčbu. Mezi další klíčová kritéria způsobilosti patří ECOG skóre 0-2, adekvátní orgánové funkce, žádné postižení hlavních cév nádorem a žádná terapeutická antikoagulace nebo závažná abnormalita hemostázy. Počáteční dávka přípravku EBC-46 je 0,06 mg/m2, který se připravuje jako roztok o koncentraci 0,25 mg/ml a infiltruje se do objemu nádoru 2krát většího, než je objem EBC-46. Počáteční zvyšování dávky je založeno na zvyšování koncentrace roztoku EBC-46 až do dosažení maximální koncentrace. Při dalších úrovních dávek se do odpovídajícího většího cílového objemu nádoru vpraví vyšší objemy roztoku EBC-46. Pacienti, kteří tolerují první dávku a u nichž je léčba považována za prospěšnou, budou pokračovat v intratumorálních injekcích v rozšiřujícím protokolu. Cílové parametry studie zahrnují parametry bezpečnosti a snášenlivosti (lokální a systémové), farmakokinetiku EBC-46 a předběžné hodnocení účinnosti. Vzorky krve budou vyhodnoceny na biomarkery cévního narušení a zánětu a volitelně budou provedeny biopsie nádoru před léčbou a po ní. Zařazování do první úrovně dávkování bylo zahájeno v lednu 2015. Informace o klinickém hodnocení: ACTRN12614000685617.