VAROVÁNÍ
Uvedeno jako součást oddílu OPATŘENÍ.
PŘEDPISY
Potlačení osy hypotalamus-hypofýza-nadledvinky (HPA)
Systémové účinky lokálních kortikosteroidů mohou zahrnovatreverzibilní potlačení osy HPA, projevy Cushingova syndromu,hyperglykémii a glykosurii.
Studie provedené u pediatrických subjektů prokázalyreverzibilní supresi osy HPA po použití přípravku Locoid Lipocream (hydrokortizon-butyrát) . Dětští pacienti mohou být vzhledem k většímu poměru povrchu kůže k tělesné hmotnosti náchylnější k systémové toxicitě ekvivalentních dávek přípravku Locoid Lipocream (hydrokortizon-butyrát) než dospělí .
U pacientů, kteří aplikují lokální kortikosteroid na velkoupovrchovou plochu nebo na místa pod okluzí, je třeba zvážit pravidelné hodnocení osy HPA. To lze provést pomocí kosyntropinového (ACTH1-24)stimulačního testu (CST).
Pokud je zaznamenána suprese osy HPA, měla by být frekvence aplikace snížena nebo by měl být lék vysazen, případně by měl být nahrazen méně potentním kortikosteroidem. Mohou se objevit známky a příznaky glukokortikosteroidní nedostatečnosti, které vyžadují doplnění systémových kortikosteroidů.
Souběžné kožní infekce
Pokud jsou přítomny nebo se rozvinou kožní infekce, je třeba použít vhodný antimykotický, antibakteriální nebo antivirový přípravek. Pokud se přízniváreakce nedostaví okamžitě, mělo by být používání přípravku Locoid Lipocream (hydrokortizon-butyrát) přerušeno, dokud nebude infekce dostatečně zvládnuta.
Podráždění kůže
Locoid Lipocream (hydrokortizon-butyrát) může způsobit lokální nežádoucí kožní reakce .
Pokud se podráždění objeví, měl by se Locoid Lipocream (hydrokortizon-butyrát) přestat používat a měla by se zahájit vhodná léčba. Alergická kontaktní dermatitida s kortikosteroidy se obvykle diagnostikuje spíše pozorováním nehojení než zaznamenáním klinické exacerbace. Takové pozorování by mělo být potvrzeno vhodným náplasťovým testem.
Neklinická toxikologie
Karcinogeneze, mutageneze, poškození fertility
Nebyly provedeny žádné studie ke stanovenífoto-karcinogenního nebo dermálního karcinogenního potenciálu přípravku Locoid Lipocream.
Hydrokortizon-butyrát neodhalil na základě výsledků dvou testů genotoxicity in vitro (Amesův test a test na myší lymfom L5178Y/TK+) a jednoho testu genotoxicity in vivo (mikronukleový test na myších) žádné známky mutagenního nebo klastogenního potenciálu.
Ve studii plodnosti a celkové reprodukční výkonnosti provedené na potkaních samcích a samicích při subkutánních dávkách do 1,8 mg/kg/den včetně (0,7x MTHD) nebyly pozorovány žádné známky poškození plodnosti nebo vlivu na páření. Mírné účinky na matky zvířat, jako jesnížená spotřeba potravy a následné snížení přírůstku tělesné hmotnosti, byly pozorovány při dávkách ≥ 0,6 mg/kg/den (0,2násobek MTHD).
Použití u zvláštních populací
Těhotenství
Těhotenství kategorie C. Neexistují žádné odpovídající a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Proto by měl být přípravek Locoid Lipocream (hydrokortizon-butyrát) používán během těhotenství pouze v případě, že potenciální přínos ospravedlňuje potenciální riziko pro plod. U laboratorních zvířat bylo prokázáno, že kortikosteroidy jsou při systémovém podávání v relativně nízkých dávkách teratogenní. U některých kortikosteroidů bylo prokázáno, že jsou teratogenní po dermální aplikaci u laboratorních zvířat.
Poznámka: Výpočty násobků expozice člověka u zvířat v tomto označení byly založeny na porovnání tělesného povrchu dospělého člověka (tj, mg/m²/den srovnání dávek) za předpokladu 100% perkutánní absorpce maximální lokální dávky pro člověka (MTHD) pro hydrokortizon-butyrát krém(25 g).
Systémové studie embryofetálního vývoje byly provedeny na potkanech a králících. Podkožní dávky 0,6, 1,8 a 5,4 mg/kg/denhydrokortison-butyrátu byly podávány březím samicím potkanů během 6. – 17. dne březosti. Za přítomnosti mateřské toxicity zahrnovaly účinky na plodpozorované při dávce 5,4 mg/kg/den (2× MTHD) zvýšený výskyt osifikačních odchylek a neosifikovaného sternebra. Při dávkách 5,4 mg/kg/den a 1,8 mg/kg/den (2X MTHD, resp. 0,7X MTHD) nebyly zaznamenány žádné účinky související s léčbou na embryofetální toxicitu nebo teratogenitu.
Březím samicím králíků byly během 7. – 20. dne březosti podávány subkutánní dávky 0,1, 0,2 a 0,3 mg/kg/denhydrokortison butyrátu. Při dávce 0,3 mg/kg/den (0,2násobek MTHD) byl zaznamenán zvýšený výskyt potratů. Při absenci mateřské toxicity byl zaznamenán pokles tělesné hmotnosti plodu v závislosti na dávce při dávkách ≥ 0,1 mg/kg/den (0,1XMTHD). Další ukazatele embyrofetální toxicity (snížení velikosti vrhu, snížení počtu životaschopných plodů, zvýšené postimplantační ztráty) se objevily při dávkách ≥ 0,2 mg/kg/den (0,2X MTHD). Další účinky na plod zaznamenané v této studii zahrnovaly opožděnou osifikaci zaznamenanou při dávkách ≥ 0,1 mg/kg/den a zvýšený výskyt malformací plodu (především malformací skeletu) zaznamenaný při dávkách ≥ 0,2 mg/kg/den. Dávka, při které nebyly pozorovány účinky související s léčbou na embryofetální toxicitu nebo teratogenitu, nebyla v této studii stanovena.
Další systémové studie embryofetálního vývoje byly provedeny na potkanech a myších. Březím samicím potkanů byly podávány subkutánní dávky 0,1 a 9 mg/kg/denhydrokortison-butyrátu během 9. – 15. dne gestace. Za přítomnosti mateřské toxicity byl při dávce 9 mg/kg/den (3XMTHD) zaznamenán nárůst úmrtí plodu a resorpcí plodu a zvýšení počtu osifikací v kaudálních obratlích. Při dávce 0,1 mg/kg/den (0,1x MTHD) nebyly zaznamenány žádné účinky související s léčbou na embryofetální toxicitu nebo teratogenitu.
Březím myším samicím byly během 7.-13. dne březosti podávány subkutánní dávky hydrokortisonbutyrátu 0,2 a 1 mg/kg/den. Při absenci mateřské toxicity byl při dávce 1 mg/kg/den (0,2XMTHD) zaznamenán zvýšený počet krčních žebera jeden plod s paličkovitými končetinami. Při dávkách 1 a 0,2 mg/kg/den (0,2X MTHD a 0,1XMTHD) nebyly zaznamenány žádné účinky související s léčbou na embryofetální toxicitu nebo teratogenitu.
Nebyly provedeny žádné lokální studie embryofetálního vývoje s hydrokortison-butyrát krémem. Byly však provedeny lokální studie embryofetálního vývoje u potkanů a králíků s masťovým přípravkem hydrokortizon-butyrátu. Lokální dávky 1% a 10% masti s hydrokortizon-butyrátem byly podávány březím samicím potkanů během 6.-15. dne březosti nebo březím samicím králíků během 6.-18. dne březosti. U králíků byl zaznamenán nárůst fetálních resorpcí v závislosti na dávce (0,2 – 2× MTHD) a u potkanů došlo k fetálním resorpcím při dávce 10 % hydrokortizon-butyrátové masti (80× MTHD). Účinky nesouvisející s léčbou na embryofetální toxicitu byly zaznamenány u potkanů při dávce 1 % hydrokortizon-butyrátové masti (8 MTHD). Dávka, při které nebyly pozorovány účinky související s léčbou na embryofetální toxicitu u králíkůpo lokálním podání hydrokortizon-butyrátové masti, nebyla v této studii stanovena. Při dávce 10% hydrokortizon-butyrátové masti u potkanů a králíků (80x MTHDa 2x MTHD) nebyly zaznamenány žádné účinky související s léčbou na teratogenitu.
Byla provedena studie peri- a postnatálního vývoje u potkanů. Podkožní dávky 0,6, 1,8 a 5,4 mg/kg/den hydrokortison-butyrátubyly podávány březím samicím potkanů od 6. dne březosti do 20. dne laktace. Za přítomnosti mateřské toxicity byl při dávkách ≥ 1,8 mg/kg/den (0,7x MTHD) zaznamenán na dávce závislý pokles hmotnosti plodu. Při dávce 0,6 mg/kg/den (0,2násobek MTHD) nebyly zaznamenány žádné účinky na toxicitu plodu související s léčbou. Zpoždění pohlavního zrání bylo zaznamenáno při dávce 5,4 mg/kg/den (2× MTHD). Při dávce 1,8 mg/kg/den nebyly zaznamenány žádné účinky související s léčbou na pohlavní dospívání. Při dávce 5,4 mg/kg/den nebyly zaznamenány žádné účinky související s léčbou na vývoj chování nebo následnou reprodukční výkonnost.
Kojící matky
Systematicky podávané kortikosteroidy se objevují v lidském mléce a mohly by potlačit růst, narušit endogenní produkci kortikosteroidů nebo způsobit jiné nežádoucí účinky. Není známo, zda by lokálnípodávání kortikosteroidů mohlo vést k dostatečné systémovéabsorpci, aby se vytvořilo zjistitelné množství v lidském mléce. Protože se mnoho lékůvylučuje do lidského mléka, je třeba dbát opatrnosti, pokud je Locoid Lipocream (hydrokortison-butyrát) podáván kojícím ženám.
Pediatrické použití
Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů mladších 3 měsíců nebyla stanovena.
Vzhledem k vyššímu poměru povrchu kůže k tělesné hmotnosti jsou pediatričtí pacienti vystaveni většímu riziku suprese osy HPAnež dospělí, pokud jsou léčeni lokálními kortikosteroidy. Jsou proto také více ohroženi glukokortikosteroidní insuficiencí po ukončení léčby a Cushingovým syndromem během léčby.
Osmdesát šest (86) pediatrických subjektů (ve věku od 5 měsíců do 18 let) se středně těžkou až těžkou atopickou dermatitidou postihující nejméně 25 % tělesného povrchu (BSA) léčených přípravkem Locoid Lipocream (hydrokortizon-butyrát) třikrát denně po dobu až 4 týdnů bylo hodnoceno z hlediska suprese osy HPA ve dvou samostatných studiích. Závažnost onemocnění (středně těžká až těžká atopická dermatitida) a dávkovací režim (třikrát denně) v těchto studiích HPA osy se lišily od populace subjektů (mírná až středně těžká atopická dermatitida) a dávkovacího režimu (dvakrát denně), pro které je Locoid Lipocream (hydrokortizon-butyrát) u této populace indikován. U pěti z 82 hodnocených subjektů (6,1 %) byla prokázána suprese, přičemž kritériem pro definici suprese osy HPA byla hladina kortizolu v séru nižší nebo rovna 18 mikrogramům na decilitr po kosyntropní stimulaci. Subjekty se supresí byly ve věku od 5 měsíců do 16 let a v době zařazení do studie měly 25 % až 95 % BSA. Tyto subjekty nevykazovaly žádné klinické příznaky ani symptomy navzdory důkazům o supresi osy HPA. Při první kontrolní návštěvě, přibližně měsíc po ukončení léčby, se výsledky stimulace kosyntropinem u všech subjektů vrátily do normálu, s výjimkou jednoho subjektu. U tohoto posledního subjektu došlo k obnovení funkce nadledvin do 65 dnů po léčbě.
U pediatrických pacientů, kteří dostávali lokální kortikosteroidy, byl rovněž hlášen Cushingův syndrom, lineární růstová retardace, opožděné přibývání na váze a intrakraniální hypertenze. Projevy adrenálnísuprese u pediatrických pacientů zahrnují nízké plazmatické hladiny kortizolu až absenci odpovědi na stimulaci ACTH. Mezi projevy intrakraniálníhypertenze patří vyboulení fontanel, bolesti hlavy a oboustranný edém papily.