Riziko řízení motorových vozidel a obsluhy strojů
Tablety hydrokodon bitartrátu a paracetamolu mohou zhoršit duševní nebo fyzické schopnosti potřebné k vykonávání potenciálně nebezpečných činností, jako je řízení automobilu nebo obsluha strojů. Upozorněte pacienty, aby neřídili a neobsluhovali nebezpečné stroje, pokud nejsou tolerantní k účinkům přípravku Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen Tablets a neví, jak budou na lék reagovat .

Informace pro pacienty/pečovatele

Poručte pacientovi, aby si přečetl příbalovou informaci pro pacienty schválenou FDA (Průvodce léky).

Uchovávání a likvidace
Vzhledem k rizikům spojeným s náhodným požitím, nesprávným použitím a zneužitím doporučte pacientům, aby tablety Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen uchovávali bezpečně, mimo dohled a dosah dětí a na místě, kam nemají přístup jiné osoby, včetně návštěvníků domácnosti . Informujte pacienty, že ponechání tablet Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen Tablets bez zabezpečení může představovat smrtelné riziko pro ostatní osoby v domácnosti.
Upozorněte pacienty a pečovatele, že pokud již léky nepotřebují, měli by je neprodleně zlikvidovat. Prošlé, nechtěné nebo nepoužité tablety hydrokodon bitartrátu a paracetamolu by měly být zlikvidovány spláchnutím nepoužitých léků do záchodu, pokud není snadno dostupná možnost zpětného odběru léků. Informujte pacienty, že kompletní seznam léků doporučených k likvidaci spláchnutím a další informace o likvidaci nepoužitých léků naleznou na webových stránkách www.fda.gov/drugdisposal.
Závislost, zneužívání a nesprávné užívání
Informujte pacienty, že užívání tablet hydrokodon bitartrátu a paracetamolu, i když jsou užívány podle doporučení, může vést k závislosti, zneužívání a nesprávnému užívání, což může vést k předávkování a smrti . Poučte pacienty, aby tablety hydrokodon bitartrátu a paracetamolu nesdíleli s jinými osobami a aby podnikli kroky k ochraně tablet hydrokodon bitartrátu a paracetamolu před krádeží nebo zneužitím.
Život ohrožující respirační deprese
Informujte pacienty o riziku život ohrožující respirační deprese, včetně informace, že riziko je největší při zahájení užívání tablet hydrokodon-bitartrátu a paracetamolu nebo při zvýšení dávky a že se může objevit i při doporučených dávkách . Doporučte pacientům, jak rozpoznat respirační depresi a jak vyhledat lékařskou pomoc, pokud se objeví dýchací potíže.
Náhodné požití
Informujte pacienty, že náhodné požití, zejména dětmi, může mít za následek dechovou depresi nebo smrt . Poučte pacienty, aby přijali opatření k bezpečnému uchovávání tablet hydrokodon bitartrátu a paracetamolu a aby nepoužité tablety hydrokodon bitartrátu a paracetamolu zlikvidovali spláchnutím do záchodu.
Interakce s benzodiazepiny a jinými látkami tlumícími CNS
Informujte pacienty a ošetřovatele, že při užívání přípravku Hydrocodone bitartrate and acetaminophen tablets s benzodiazepiny nebo jinými látkami tlumícími CNS, včetně alkoholu, může dojít k potenciálně fatálním aditivním účinkům a aby je neužívali současně, pokud nejsou pod dohledem poskytovatele zdravotní péče .
Serotoninový syndrom
Informujte pacienty, že hydrokodon bitartrát a paracetamol tablety mohou způsobit vzácný, ale potenciálně život ohrožující stav vyplývající ze současného podávání serotonergních léčiv. Upozorněte pacienty na příznaky serotoninového syndromu a na to, aby v případě výskytu příznaků okamžitě vyhledali lékařskou pomoc. Poučte pacienty, aby informovali své lékaře, pokud užívají nebo plánují užívat serotonergní léky .
Inhibitory monoaminooxidázy (MAOI) Interakce
Informujte pacienty, aby se vyhnuli užívání tablet Hydrocodone and Acetaminophen při užívání jakýchkoli léků, které inhibují monoaminooxidázu. Pacienti by neměli při užívání přípravku Hydrocodone and Acetaminophen Tablets začít užívat MAOI .
Adrenální insuficience
Informujte pacienty, že hydrokodon bitartrát a paracetamol tablety mohou způsobit adrenální insuficienci, což je potenciálně život ohrožující stav. Nedostatečnost nadledvin se může projevovat nespecifickými příznaky a známkami, jako je nevolnost, zvracení, anorexie, únava, slabost, závratě a nízký krevní tlak. Doporučte pacientům, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud se u nich vyskytne konstelace těchto příznaků .
Důležité pokyny pro podávání
Poučte pacienty, jak správně užívat tablety hydrokodon-bitartrátu a paracetamolu .
Důležité pokyny pro ukončení léčby
Aby se předešlo vzniku abstinenčních příznaků, poučte pacienty, aby nepřestávali užívat Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen Tablets bez předchozího projednání plánu snižování dávky s předepisujícím lékařem
Maximální denní dávka paracetamolu
Informujte pacienty, aby neužívali více než 4000 miligramů paracetamolu denně. Doporučte pacientům, aby zavolali svému lékaři, pokud užívají vyšší než doporučenou dávku.
Hypotenze
Informujte pacienty, že tablety hydrokodon-bitartrátu a paracetamolu mohou způsobit ortostatickou hypotenzi a synkopu. Poučte pacienty, jak rozpoznat příznaky nízkého krevního tlaku a jak snížit riziko závažných následků, pokud by k hypotenzi došlo (např. posadit se nebo si lehnout, opatrně vstát ze sedu nebo lehu) .
Anafylaxe
Informujte pacienty, že u složek obsažených v tabletách hydrokodon bitartrátu a paracetamolu byla hlášena anafylaxe. Poraďte pacientům, jak takovou reakci rozpoznat a kdy vyhledat lékařskou pomoc .

Těhotenství

Neonatální syndrom z vysazení opioidů
Informujte pacienty, že dlouhodobé užívání tablet hydrokodon-bitartrátu a paracetamolu během těhotenství může mít za následek neonatální syndrom z vysazení opioidů, který může být život ohrožující, pokud není rozpoznán a léčen
Embryofetální toxicita
Informujte pacientky s reprodukčním potenciálem, že hydrokodon bitartrát a paracetamol mohou způsobit poškození plodu a aby informovaly předepisujícího lékaře o známém nebo předpokládaném těhotenství .
Kojení
Doporučte kojícím matkám, aby sledovaly kojence kvůli zvýšené ospalosti (větší než obvykle), dýchacím obtížím nebo ochablosti. Poučte kojící matky, aby při zpozorování těchto příznaků okamžitě vyhledaly lékařskou péči .
Neplodnost
Informujte pacienty, že chronické užívání opioidů může způsobit snížení plodnosti. Není známo, zda jsou tyto účinky na plodnost reverzibilní .
Řízení dopravních prostředků nebo obsluha těžkých strojů
Informujte pacienty, že tablety Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen mohou zhoršit schopnost vykonávat potenciálně nebezpečné činnosti, jako je řízení automobilu nebo obsluha těžkých strojů. Doporučte pacientům, aby takové činnosti nevykonávali, dokud nebudou vědět, jak budou na lék reagovat .
Zácpa
Upozorněte pacienty na možnost závažné zácpy, včetně pokynů k jejímu zvládání a na to, kdy vyhledat lékařskou pomoc .

Teratogenní účinky

Laboratorní testy

U pacientů se závažným onemocněním jater nebo ledvin, účinky léčby by se měly sledovat sériové testy jaterních a/nebo renálních funkcí

Lékové interakce

Inhibitory CYP3A4 a CYP2D6
Současné užívání tablet hydrokodon bitartrátu a paracetamolu a inhibitorů CYP3A4, jako jsou makrolidová antibiotika (např.g., erytromycin), azolových antimykotik (např. ketokonazol) a inhibitorů proteáz (např. ritonavir), může zvýšit plazmatickou koncentraci hydrokodonu z Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen Tablets, což může vést ke zvýšení nebo prodloužení opioidních účinků. Tyto účinky by mohly být výraznější při současném užívání přípravku Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen Tablets a inhibitorů CYP3A4 i CYP2D6, zejména pokud je inhibitor přidán po dosažení stabilní dávky přípravku Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen Tablets .
Po vysazení inhibitoru CYP3A4 se s poklesem účinku inhibitoru sníží plazmatická koncentrace hydrokodonu , což vede ke snížení účinnosti opioidů nebo k abstinenčnímu syndromu u pacientů, u nichž se vyvinula fyzická závislost na přípravku Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen Tablets.
Pokud je souběžné užívání nezbytné, zvažte snížení dávky přípravku Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen Tablets, dokud nebude dosaženo stabilního účinku léku. V častých intervalech sledujte pacienty z hlediska respirační deprese a sedace. V případě vysazení inhibitoru CYP3A4 zvažte zvýšení dávky přípravku Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen Tablets, dokud nebude dosaženo stabilních účinků léku. Sledujte, zda se neobjeví známky nebo příznaky vysazení opioidů.
Induktory CYP3A4
Současné užívání přípravku Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen Tablets a induktorů CYP3A4, jako jsou rifampin, karbamazepin a fenytoin, může snížit plazmatickou koncentraci hydrokodonu , což má za následek snížení účinnosti nebo nástup abstinenčního syndromu u pacientů, u kterých se vyvinula fyzická závislost na hydrokodonu.
Po vysazení induktoru CYP3A4 se s poklesem účinku induktoru zvýší plazmatická koncentrace hydrokodonu , což může zvýšit nebo prodloužit terapeutické účinky i nežádoucí účinky a může způsobit závažnou respirační depresi.
Pokud je souběžné užívání nezbytné, zvažte zvýšení dávky tablet hydrokodon bitartrátu a paracetamolu, dokud nebude dosaženo stabilních účinků léku. Sledujte pacienta, zda se u něj neprojeví známky a příznaky vysazení opioidů. Pokud je vysazen induktor CYP3A4, zvažte snížení dávky přípravku Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen Tablets a sledujte příznaky respirační deprese.
Benzodiazepiny a jiné látky tlumící centrální nervový systém (CNS)
Vzhledem k aditivnímu farmakologickému účinku může současné užívání benzodiazepinů nebo jiných látek tlumících CNS, jako je alkohol, jiná sedativa/hypnotika, anxiolytika, trankvilizéry, svalová relaxancia, celková anestetika, antipsychotika a jiné opioidy, zvýšit riziko respirační deprese, hluboké sedace, kómatu a smrti. Současné předepisování těchto léků si vyhraďte pro použití u pacientů, u kterých jsou alternativní možnosti léčby nedostatečné. Omezte dávkování a dobu trvání na nezbytné minimum. Pečlivě sledujte pacienty kvůli příznakům respirační deprese a sedace .
Serotonergní léky
Současné užívání opioidů s jinými léky, které ovlivňují serotonergní neurotransmiterový systém, jako jsou selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI), tricyklická antidepresiva (TCA), triptany, antagonisté 5-HT3 receptorů, léky ovlivňující serotoninový neurotransmiterový systém (např.g., mirtazapin, trazodon, tramadol), některá svalová relaxancia (např. cyklobenzaprin, metaxalon) a inhibitory monoaminooxidázy (MAO) (ty, které jsou určeny k léčbě psychiatrických poruch, a také jiné, např. linezolid a intravenózní metylenová modř), vedly k serotoninovému syndromu .
Pokud je souběžné užívání odůvodněné, pečlivě pacienta sledujte, zejména při zahájení léčby a úpravě dávky. Při podezření na serotoninový syndrom přerušte podávání tablet hydrokodon bitartrátu a paracetamolu.
Inhibitory monoaminooxidázy (MAOI)
Současné užívání opioidů a MAOI, jako je fenelzin, tranylcypromin nebo linezolid, se může projevit serotoninovým syndromem nebo opioidní toxicitou (např. respirační deprese, kóma) .
Užívání přípravku Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen Tablets se nedoporučuje u pacientů užívajících MAOI nebo do 14 dnů po ukončení takové léčby.
Pokud je nutné naléhavé použití opioidu, použijte k léčbě bolesti testovací dávky a častou titraci malých dávek za současného pečlivého sledování krevního tlaku a známek a příznaků CNS a respirační deprese.
Směs agonistů/antagonistů a částečných agonistů opioidních analgetik
Současné užívání opioidů s jinými opioidními analgetiky, jako je butorfanol, nalbufin, pentazocin, může snížit analgetický účinek tablet Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen a/nebo urychlit abstinenční příznaky.
Poručte pacientovi, aby se vyhnul současnému užívání těchto léků.
Svalová relaxancia
Tablety hydrokodon-bitartrátu a acetaminofenu mohou zesílit nervosvalový blokovací účinek relaxancií kosterního svalstva a vyvolat zvýšený stupeň respirační deprese.
Pokud je souběžné užívání odůvodněné, sledujte pacienty, zda se u nich neobjeví známky respirační deprese, která může být větší, než se jinak očekává, a podle potřeby snižte dávku přípravku Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen Tablets a/nebo svalového relaxancia.
Diuretika
Opioidy mohou snižovat účinnost diuretik tím, že vyvolávají uvolňování antidiuretického hormonu.
Pokud je souběžné užívání opodstatněné, sledujte u pacientů známky snížené diurézy a/nebo vliv na krevní tlak a podle potřeby zvyšte dávku diuretika.
Anticholinergní léčiva
Současné užívání anticholinergních léčiv může zvýšit riziko retence moči a/nebo těžké zácpy, což může vést k paralytickému ileu.
Pokud je souběžné užívání odůvodněné, sledujte pacienty, zda se u nich neobjeví známky a příznaky retence moči nebo snížené žaludeční motility, pokud jsou tablety Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen užívány souběžně s anticholinergními léčivy.

Interakce mezi léky a laboratorními testy

Acetaminofen může vyvolat falešně pozitivní výsledky testů na 5-hydroxyindoloctovou kyselinu v moči.

Karcinogeneze, mutageneze, poškození plodnosti

Karcinogeneze

Dlouhodobé studie hodnotící karcinogenní potenciál kombinace tablet hydrokodon bitartrátu a paracetamolu nebyly provedeny.

Dlouhodobé studie na myších a potkanech k vyhodnocení karcinogenního potenciálu paracetamolu byly Národním toxikologickým programem dokončeny. Ve dvouletých krmných studiích byli potkani F344/N a myši B6C3F1 krmeni stravou obsahující paracetamol v množství až 6000 ppm. Samice potkanů prokázaly nejednoznačný důkaz karcinogenní aktivity na základě zvýšeného výskytu mononukleární buněčné leukémie při 0,8násobku maximální denní dávky pro člověka (MHDD) 4 g/den na základě srovnání plochy povrchu těla. Naproti tomu u samců potkanů, kteří dostávali až 0,7násobek nebo u myší až 1,2-1,4násobek MHDD, na základě porovnání plochy povrchu těla, nebyl prokázán žádný důkaz karcinogenní aktivity.

Mutagenisis

V publikované literatuře se uvádí, že paracetamol je klastogenní při podávání 1500 mg/kg/den na modelu potkana (3,6násobek MHDD, na základě porovnání plochy povrchu těla). Naproti tomu nebyla zaznamenána žádná klastogenita při dávce 750 mg/kg/den (1,8násobek MHDD, na základě srovnání plochy povrchu těla), což naznačuje prahový účinek.

Narušení plodnosti

Ve studiích prováděných Národním toxikologickým programem bylo dokončeno hodnocení plodnosti paracetamolem u švýcarských myší CD-1 prostřednictvím studie kontinuálního chovu. U myší, které konzumovaly až 1,7násobek MHDD paracetamolu, nebyly zjištěny žádné účinky na parametry plodnosti na základě srovnání tělesného povrchu. Ačkoli nebyl zjištěn žádný vliv na pohyblivost spermií nebo hustotu spermií v nadvarleti, došlo k významnému zvýšení procenta abnormálních spermií u myší konzumujících 1,78násobek MHDD (na základě srovnání tělesného povrchu) a došlo ke snížení počtu párů, které při této dávce zplodily pátý vrh, což naznačuje možnost kumulativní toxicity při chronickém podávání paracetamolu v blízkosti horní hranice denního dávkování.

Publikované studie na hlodavcích uvádějí, že perorální léčba samců paracetamolem v dávkách, které jsou 1,2násobkem MHDD a vyšší (na základě srovnání tělesného povrchu), má za následek snížení hmotnosti varlat, snížení spermatogeneze, snížení plodnosti a snížení počtu míst implantace u samic, kterým byly podány stejné dávky. Zdá se, že tyto účinky se zvyšují s délkou léčby. Klinický význam těchto zjištění není znám.

Neplodnost

Chronické užívání opioidů může způsobit snížení plodnosti u žen a mužů s reprodukčním potenciálem. Není známo, zda jsou tyto účinky na plodnost reverzibilní .

Těhotenství
Teratogenní účinky

Těhotenství kategorie C

Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Tablety hydrokodon-bitartrátu a paracetamolu by měly být během těhotenství používány pouze v případě, že potenciální přínos ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Nepříznivé účinky

Nežádoucí účinky na plod/novorozence

Dlouhodobé užívání opioidních analgetik během těhotenství pro lékařské nebo nelékařské účely může vést k fyzické závislosti novorozence a novorozeneckému syndromu z vysazení opioidů krátce po porodu.

Neonatální syndrom z vysazení opioidů se projevuje podrážděností, hyperaktivitou, abnormálním spánkovým režimem, vysokým pláčem, třesem, zvracením, průjmem a nepřibýváním na váze. Nástup, trvání a závažnost novorozeneckého opioidního abstinenčního syndromu se liší v závislosti na konkrétním použitém opioidu, délce užívání, době a množství posledního užití matkou a rychlosti eliminace drogy novorozencem. Pozorujte novorozence na příznaky novorozeneckého syndromu z vysazení opioidů a podle toho postupujte .

Porod nebo porod

Opioidy procházejí placentou a mohou u novorozenců vyvolat respirační depresi a psychofyziologické účinky. Pro zvrácení respirační deprese vyvolané opioidy u novorozence musí být k dispozici antagonista opioidů, například naloxon. Tablety hydrokodon-bitartrátu a paracetamolu se nedoporučují používat u těhotných žen během porodu nebo bezprostředně před ním, kdy jsou vhodnější jiné analgetické techniky. Opioidní analgetika, včetně Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen Tablets, mohou prodloužit porod prostřednictvím účinků, které dočasně snižují sílu, trvání a frekvenci děložních kontrakcí. Tento účinek však není konzistentní a může být kompenzován zvýšenou rychlostí dilatace děložního hrdla, která má tendenci porod zkracovat. U novorozenců vystavených opioidním analgetikům během porodu sledujte známky nadměrné sedace a respirační deprese.

Kojící matky

Hydrokodon je přítomen v lidském mléce.

Měl by být zvážen vývojový a zdravotní přínos kojení spolu s klinickou potřebou matky užívat Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen Tablets a případnými nežádoucími účinky Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen Tablets nebo základního onemocnění matky na kojené dítě.

Kojenci vystavení působení Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen Tablets prostřednictvím mateřského mléka by měli být sledováni pro nadměrnou sedaci a respirační depresi. Při ukončení podávání opioidního analgetika matkou nebo při ukončení kojení se mohou u kojených dětí objevit příznaky z vysazení.

Pediatrické použití

Bezpečnost a účinnost přípravku Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen Tablets u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Starší pacienti (ve věku 65 let a více) mohou mít zvýšenou citlivost na Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen Tablets. Obecně platí, že při volbě dávky pro staršího pacienta je třeba postupovat opatrně a obvykle začít na dolní hranici dávkovacího rozmezí, což odráží častější výskyt snížené funkce jater, ledvin nebo srdce a souběžných onemocnění nebo jiné farmakoterapie.

Hlavním rizikem pro starší pacienty léčené opioidy je respirační deprese, která se vyskytla po podání velkých počátečních dávek pacientům, kteří netolerovali opioidy, nebo při současném podávání opioidů s jinými látkami, které tlumí dýchání. Titrujte dávku přípravku Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen Tablets pomalu u geriatrických pacientů a pečlivě sledujte, zda se neobjeví známky centrálního nervového systému a respirační deprese .

Je známo, že hydrokodon a paracetamol jsou ve značné míře vylučovány ledvinami a riziko nežádoucích účinků tohoto přípravku může být vyšší u pacientů s poruchou funkce ledvin. Vzhledem k tomu, že u starších pacientů je vyšší pravděpodobnost snížené funkce ledvin, je třeba věnovat pozornost volbě dávky a může být užitečné monitorovat funkci ledvin.

Postižení jater

Pacienti s poruchou funkce jater mohou mít vyšší plazmatické koncentrace hydrokodonu než pacienti s normální funkcí. U pacientů s poruchou funkce jater použijte nízkou počáteční dávku tablet hydrokodon bitartrátu a acetaminofenu a pečlivě sledujte nežádoucí účinky, jako je respirační deprese a sedace.

Porucha funkce ledvin

Pacienti s poruchou funkce ledvin mohou mít vyšší plazmatické koncentrace hydrokodonu než pacienti s normální funkcí. U pacientů s poruchou funkce ledvin použijte nízkou počáteční dávku tablet hydrokodon-bitartrátu a paracetamolu a pečlivě sledujte výskyt nežádoucích účinků, jako je respirační deprese a sedace.

.