Interleukin 12 (IL-12) je prozánětlivý cytokin o molekulové hmotnosti 70 kDa složený ze dvou podjednotek, IL-12p35 (35 kDa) a IL-12p40 (40 kDa). Unikátní heterodimerickou strukturu sdílí se třemi členy rodiny, tj. s IL-23 (p19/p40), IL-27(p28/Ebi3) a IL-35 (p35/Ebi3).
IL-12, označovaný také jako IL-12p70, byl nezávisle na sobě objeven v roce 1989 Kobajašim M. a kol. (označován jako faktor stimulující přirozené zabíječské buňky) a v roce 1990 Sternem A.S. et al. (označovaný jako faktor zrání cytotoxických lymfocytů).
Obrázek Toto je struktura IL-12 vytvořená pomocí dat z Protein Data Bank (PDB: 1F45) a vykreslená pomocí PyMOL.
IL-12 indukuje diferenciaci naivních CD4+ T buněk na Th1 buňky a aktivuje NK buňky. Po aktivaci produkují NK buňky IFN-γ a IL-2, ale také IL-12, což ukazuje na mechanismus pozitivní zpětné vazby. IL-12 chrání CD4+ Th1 buňky před apoptotickou smrtí vyvolanou antigenem a bylo zjištěno, že má synergické účinky s IL-18 při vývoji Th1 buněk. Kromě toho hraje IL-12 roli v obchodování s T buňkami a jejich migraci tím, že indukuje funkční adhezní molekuly, jako je exprese ligandů P- a E-selektinu na Th1 buňkách, ale ne na Th2 buňkách. Proto jsou Th1 buňky selektivně rekrutovány do míst podporujících Th1 imunitní odpověď. Funkčně tyto buňky pomáhají při odstraňování intracelulárních patogenů; na rozdíl od buněk Th2, které jsou zodpovědné za humorální imunitu chránící před extracelulárními vetřelci. Rovnováha mezi IL-12, který upřednostňuje Th1 odpovědi, a IL-4, který upřednostňuje Th2 odpovědi, určuje časnou preferenci vyjádřenou v imunitní odpovědi.
IL-12p35 sdílí značnou sekvenční homologii s cytokinem IL-6, zatímco řetězec p40 je strukturně homologní s extracelulární doménou α-řetězce receptoru IL-6 (IL-6R). To naznačuje, že struktura IL-12 se vyvinula z prvotního cytokinu rodiny IL-6 a jednoho z jeho receptorů. Ačkoli se transkripty IL-12p35 nacházejí v mnoha typech buněk, volný IL-12p35 není vylučován bez podjednotky IL-12p40. Tato druhá podjednotka je produkována převážně aktivovanými monocyty, makrofágy, neutrofily a dendritickými buňkami. Biologické aktivity IL-12p70 jsou zprostředkovány vazbou na membránový receptorový komplex (IL-12R) složený ze dvou podjednotek: IL-12R-β1 a IL-12R-β2. Zatímco podjednotka IL-12Rβ1 je konstitutivně exprimována, exprese IL-12R-β2 na Th1 buňkách je zvýšena IFN-γ a koreluje s reaktivitou na IL-12. Po navázání IL-12 se aktivuje signální dráha JAK-STAT, přičemž STAT4 je dominantním mediátorem odpovědi T buněk.
.