Share

Erenumab, první lék z nové skupiny léků – tzv. monoklonálních protilátek proti peptidu souvisejícímu s kalcitoninovým genem (CGRP) – byl schválen FDA pro prevenci migrény u dospělých. Consult QD se sešel s doktorem Zubairem Ahmedem, neurologem ze sekce bolestí hlavy Centra pro neurologickou obnovu Clevelandské kliniky, aby s ním v rámci Q&A probral tuto novinku.

Q: Řekněte nám něco o monoklonálních protilátkách CGRP. Co jsou zač?

A: Tato nová skupina léků je první, která byla vyvinuta speciálně pro prevenci migrény, na rozdíl od léků proti záchvatům, antidepresiv a léků na snížení krevního tlaku, na které jsme se dosud museli spoléhat. CGRP se přirozeně vyskytuje v centrálním a periferním nervovém systému a působí jako silný vazodilatátor. CGRP má několik vlastností, které z něj činí slibný cíl pro léčbu migrény: Jeho hladina se během migrény zvyšuje a po odeznění záchvatu klesá a jeho experimentální infuze vyvolává bolest hlavy.

Nově schválený lék erenumab (AimovigTM) je monoklonální protilátka, která blokuje receptory CGRP; další monoklonální protilátky v této třídě, které jsou v současné době zkoumány (eptinezumab, fremanezumab a galcanezumab), napadají samotný CGRP.

Q: Je tato nová třída léků převratnou změnou v léčbě migrény?

A: Ano i ne. Erenumab byl hodnocen ve třech klinických studiích, z nichž dvě zahrnovaly pacienty s epizodickou migrénou (< 15 dnů bolesti hlavy/měsíc) a jedna u pacientů s chronickou migrénou (> 15 dnů/měsíc). Více než 2 000 pacientů bylo zkoumáno po dobu až šesti měsíců léčby.

Přibližně o 1 až 2 dny měsíčně se snížil počet dnů bolesti hlavy ve srovnání s placebem. Tato úroveň účinnosti je srovnatelná se současně používanými léčebnými přípravky pro prevenci migrény. Protože je však nový lék specifičtější pro migrénu, profil nežádoucích účinků byl mnohem lepší. A lékové interakce jsou méně pravděpodobné, protože sloučenina je monoklonální protilátka.

Studie dalších léků této skupiny přinášejí podobné výsledky, včetně studií fremanezumabu a galcanezumabu nedávno publikovaných v časopisech JAMA, respektive JAMA Neurology. Zdá se vám, že tyto zisky jsou skromné? Clevelandská klinika se některých z těchto studií účastnila a na vlastní oči jsme viděli, co mohou znamenat pro jednotlivé pacienty. Někteří pacienti měli pozoruhodnou odpověď, dokonce dosáhli úplné remise bolestí hlavy. Do studie LIBERTY s erenumabem byli zařazeni pacienti, u kterých selhala řada jiných léků na profylaxi migrény, a její předběžné výsledky byly povzbudivé. Nový lék tak může pro některé pacienty změnit pravidla hry.

Q: Co by měli lékaři vědět o předepisování erenumabu?

A: Erenumab je indikován k preventivní léčbě chronické nebo epizodické migrény u dospělých. V jeho označení schváleném FDA nejsou uvedeny žádné kontraindikace.

Doporučené dávkování je 70 mg jednou měsíčně subkutánně, ačkoli někteří pacienti mohou mít prospěch ze 140 mg (dvě injekce po 70 mg) podávaných jednou měsíčně. Autoinjekční systém podávání přípravku je pro pacienty snadno použitelný. Toto snadné podávání a dlouhá doba účinnosti z něj činí dobrou volbu pro pacienty, kteří mají sklon ke špatné adherenci k denní medikaci.

Pro vypracování doporučení pro užívání erenumabu během těhotenství nebo kojícími matkami zatím není dostatek důkazů. Hladiny CGRP jsou však u žen s preeklampsií nižší než během normálního těhotenství, takže použití léku v této situaci představuje teoretické riziko.

Otázka: Existují nežádoucí účinky, na které je třeba dávat pozor?

A: Obecně se nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích omezily na nízký výskyt reakcí v místě vpichu, zácpy a infekcí horních cest dýchacích.

Mějte však na paměti, že zatím nemáme k dispozici dlouhodobé údaje a pacienti trpící migrénou často vyžadují léčbu po desetiletí. Mezi účastníky klinických studií, kteří dostávali monoklonální protilátky CGRP, došlo ke třem úmrtím: Jeden případ byl označen jako „arteriosklerózní příhoda“ ve studii s erenumabem a ostatní – jeden na sebevraždu a jeden na CHOPN – byly ve studii s fremanezumabem. Tato úmrtí nebyla přičítána léčbě, ale teprve se ukáže, zda se objeví nějaké trendy.

Q: A co náklady? Cena je 575 dolarů za dávku, tedy 6 900 dolarů za rok.

A: Ano, je vysoká. U každého nového léku je cena jednou z největších překážek. Farmaceutické společnosti lobbují u velkých pojišťoven, aby poskytovaly úhradu, a doufejme, že se to podaří vyřešit.

Q: Sečteno a podtrženo:

A: U pacientů, kterým se daří dobře na současné léčbě, není důvod měnit lék. Jinak, pokud nebudou překážkou náklady, hodlám erenumab předepisovat jako preventivní lék u dospělých s častými migrénami, s výjimkou (1) žen, které jsou těhotné nebo plánují těhotenství, a (2) pacientů, kteří již užívají vazokonstrikční lék.

Je to zvláště dobrá volba pro pacienty, u kterých „selhaly“ jiné léky nebo mají jiná onemocnění s potenciálními interakcemi se stávajícími léky na migrénu.

Sdílet

kalcitonin gene-related peptid (CGRP) monoklonální protilátky CGRP erenumab prevence migrény zubair ahmed