Co je incontinentia pigmenti?

Incontinentia pigmenti je vzácné genetické onemocnění charakterizované abnormalitami kůže, očí, zubů a centrálního nervového systému (CNS). Charakteristické kožní léze pro incontinentia pigmenti jsou přítomny již při narození nebo se vyvinou během prvních týdnů života přibližně u 90 % pacientů.

Incontinentia pigmenti je také označována jako „Bloch-Sulzbergerův syndrom“, „Bloch-Siemensův syndrom“, „melanoblastosis cutis linearis“ a „pigmentová dermatóza typu Siemens-Bloch“.

Co způsobuje incontinentia pigmenti?

Incontinentia pigmenti je dominantní onemocnění vázané na X chromozom. To znamená, že abnormální gen incontinentia pigmenti se nachází na jednom z chromozomů X, které určují pohlaví dítěte (XY = muž; XX = žena). Dominantní X-vázané onemocnění znamená, že u ženy, která má pouze jednu kopii abnormálního genu, se onemocnění projeví, i když má na druhém chromozomu X normální gen. Muži, kteří zdědí abnormální gen, nepřežijí, což vede k potratu nebo narození mrtvého dítěte (X-vázaný dominantní, mužský letální syndrom). Vzácně je incontinentia pigmenti hlášena u mužů s Klinefelterovým syndromem (syndrom XXY) nebo v důsledku spontánních mutací.

Gen pro incontinentia pigmenti je lokalizován na chromozomu Xq28. Tento gen normálně kóduje protein esenciálního modulátoru jaderného faktoru KB a je známý jako gen IKBKG (dříve známý jako NEMO nebo gen NF-kappaB).

Genetika inkontinentia pigmenti*

*Obrázek se svolením Genetics 4 Medics

Co dělá gen IKBKG?

Gen IKBKG se podílí na regulaci buněčného dělení a programované buněčné smrti.

Jak mutace v genu IKBKG způsobují příznaky incontinentia pigmenti?

Mutace v genu IKBKG zabraňují jeho fungování a buňky, které mají tuto mutaci, jsou náchylnější k programované buněčné smrti.

Buněčná smrt v kůži se může projevovat puchýři. Ty se hojí, protože buňky s mutací odumírají a jsou nahrazovány okolními buňkami.

Buněčná smrt postihuje také endotelové buňky (buňky vystýlající stěny cév) v mozku. To způsobuje vznik abnormálních cév a únik bílkovin z krve do mozku. To může způsobit záchvaty.

Jaké jsou kožní příznaky incontinentia pigmenti?

Progresivní kožní vyrážky jsou hlavním klinickým příznakem onemocnění. Rozpoznávají se čtyři klinická stadia, ale jejich posloupnost je nepravidelná, trvání proměnlivé a mohou se překrývat.

Stádium 1: Vezikulární

• Nejčastěji postihuje končetiny a pokožku hlavy, ale může vzniknout na kterékoli části těla
• Červená, puchýřovité léze
• Často se objevují seskupené v liniích podél rukou a nohou (podle takzvaných Blaschkových linií)
• U 90 % pacientů se objevují při narození nebo během prvních 2 týdnů života
• Mohou trvat několik týdnů až několik měsíců a opakovat se během několika prvních měsíců života

Vezikulární stadium incontinentia pigmenti

Stadium 2: Verukózní

• Brázdovité nebo pustulózní léze
• Na vrcholu hojících se puchýřů se tvoří tlusté krusty nebo strupy
• Léze mohou mít tmavší barvu kůže (hyperpigmentace)
• Mohou být přítomny již při narození, ale u 70-80 % pacientů se vyvinou až po prvním stadiu
• Mohou trvat měsíce, ale zřídka déle než rok

Verkuózní stadium incontinentia pigmenti

Stupeň 3: Hyperpigmentace

• Kůže je vírovitě ztmavlá
• Pigmentace se pohybuje od modrošedé nebo břidlicové až po hnědou
• Přítomna při narození u 5-10 % pacientů, ale obvykle se objevuje během prvních měsíců života u 90 % pacientů.98 % pacientů
• Tmavé skvrny mohou, ale nemusí souviset s oblastmi postiženými ve stadiu 1 a 2
• Silná pigmentace má tendenci s rostoucím věkem pomalu mizet

Hyperpigmentované stadium incontinentia pigmenti

Stadium 4: Atrofické/hypopigmentované

• Jizvovité léze vznikají během dospívání a přetrvávají až do dospělosti
• Vyskytují se u 30-75 % pacientů
• Vypadají jako bledé, bezvlasé skvrny nebo pruhy

Postižení dalších orgánů

U pacientů s incontinentia pigmenti mohou být různým způsobem postiženy další orgány. Tyto projevy mohou být pozorovány nebo rozpoznány až v kojeneckém nebo raném dětském věku.

Zuby

• Abnormality u více než 80 % pacientů
• Opožděné prořezávání zubů (postiženy jsou mléčné i dospělé zuby)
• Některé zuby mohou zcela chybět
• Zuby mohou mít neobvyklý tvar, typicky čepovité nebo kuželovité

Nehty

• Mohou být postiženy až u 40 % pacientů
• Nehty mohou být rýhované, jamkovité, ztluštělé nebo zcela znetvořené
• Obvykle, jsou postiženy všechny nebo více nehtů na rukou a nohou

Vlasy

• Malé abnormality ochlupení až u 50 % pacientů
• Vypadávání nebo absence vlasů na temeni hlavy
• Absence obočí a řas
• Vlasy mohou být hrubé, drátovité a bez lesku

Oči

• Oční vady se vyskytují u 20-ti35 % pacientů
• Typicky se objevují před 5. rokem života
• Onemocnění způsobuje abnormální růst krevních cév uvnitř oka, což vede k jizvení
• Může způsobit slepotu, ale lze je léčit, pokud jsou rozpoznány dostatečně brzy

.

Centrální nervový systém

• Neurologické komplikace se mohou vyskytnout až u 30 % pacientů
• Nejčastější komplikací jsou záchvaty, které se obvykle objeví během několika prvních týdnů života
• Mezi další projevy patří zpomalený motorický vývoj, mentální retardace, spastická paralýza, mozková atrofie

Další orgánové systémy

• Manifestace jsou vzácné
• Normality kosterního systému, jako jsou například žebra navíc, zkrácení končetin, menší obvod hlavy a abnormality prstů
• Anormality srdce
• Anormality plic

Jaká je léčba incontinentia pigmenti?

Neexistuje žádná specifická léčba incontinentia pigmenti. Hlavním cílem je zabránit sekundární bakteriální infekci kožních lézí a pečlivě sledovat vývoj souvisejících problémů. To by mělo zahrnovat pravidelnou péči o zuby a pečlivé sledování oftalmologem během několika prvních let života

.