VAROVÁNÍ

Vloženo jako součást oddílu OPATŘENÍ.

PŘEDPISY

Ischémie myokardu, infarkt myokardu a Prinzmetalova angina pectoris

Použití přípravku IMITREX injekce je kontraindikováno u pacientůs ischemickou nebo vazospastickou CAD. Byly zaznamenány vzácné zprávy o závažných kardiálních nežádoucích reakcích, včetně akutního infarktu myokardu, které se vyskytly během několika hodin po podání injekce IMITREX. Některé z těchto reakcí se vyskytly u pacientů bez známé CAD. Injekce přípravku IMITREX může způsobit vazospazmus věnčitých tepen (Prinzmetalova angina pectoris), a to i u pacientů bez anamnézy CAD.

Před podáním injekce přípravku IMITREX proveďte kardiovaskulární vyšetření u pacientů, kteří nejsou závislí na triptanu a mají více kardiovaskulárních rizikových faktorů (např. vyšší věk,diabetes, hypertenze, kouření, obezita, silný výskyt CAD v rodině). Pokud je prokázán CAD nebovasospasmus koronárních tepen, je injekce přípravku IMITREX kontraindikována. U pacientů s více kardiovaskulárními rizikovými faktory, kteří mají negativní kardiovaskulární hodnocení,zvažte podání první dávky injekce IMITREX za lékařského dohledu a provedení elektrokardiogramu (EKG) bezprostředně po podání injekce IMITREX. U takových pacientů zvažteperiodické kardiovaskulární hodnocení u občasných dlouhodobých uživatelů přípravku IMITREXinjekce.

Arytmie

Byly hlášeny život ohrožující poruchy srdečního rytmu,včetně komorové tachykardie a komorové fibrilace vedoucí k úmrtí, během několika hodin po podání agonistů HT1. Pokud se tyto poruchy objeví, injekci přípravku IMITREX přerušte.Injekce přípravku IMITREX je kontraindikována u pacientů s Wolffovým-Parkinsonovým-Whitesovým syndromem nebo arytmiemi spojenými s jinými poruchami akcesorního vedení srdečního.

Bolest/těsnost/tlak v hrudníku, krku, šíji a/nebo čelisti

Po léčbě injekcí přípravkuIMITREX se běžně vyskytují pocity těsnosti, bolesti, tlaku a tíhy v prekordiu, krku, šíji a čelisti, které obvykle nejsou srdečního původu. Pokud však u těchto pacientů existuje vysoké kardiální riziko, proveďte kardiologické vyšetření. Použití přípravkuIMITREX injekce je kontraindikováno u pacientů s CAD a u pacientů sPrinzmetalovou variantou anginy pectoris.

Cerebrovaskulární příhody

U pacientů léčených agonisty 5-HT1 se vyskytlo krvácení do mozku, subarachnoidální krvácení a cévní mozková příhoda a u některých z nich došlo k úmrtí. V řadě případů se zdá být možné, že cerebrovaskulární příhody byly primární, agonista 5-HT1 byl podán v nesprávném přesvědčení, že příznaky, které se vyskytly, jsou důsledkem migrény, i když tomu tak nebylo. Také pacienti s migrénou mohou být vystaveni zvýšenému riziku některých cerebrovaskulárních příhod (např, cévní mozková příhoda, krvácení, TIA).Pokud se vyskytne cerebrovaskulární příhoda, injekci přípravku IMITREX přerušte.

Před léčbou bolestí hlavy u pacientů, u kterých nebyla dříve diagnostikována migréna nebo clusterová bolest hlavy, nebo u pacientů, u kterých se objevily netypické příznaky, vyloučte jiná potenciálně závažná neurologická onemocnění.Injekce přípravku IMITREX je kontraindikována u pacientů s anamnézou cévní mozkové příhody nebo TIA.

Jiné reakce na vazospazmus

Injekce přípravku IMITREX může způsobit nekoronární vazospastické reakce, jako je periferní vaskulární ischemie, gastrointestinální vaskulární ischemie a infarkt (projevující se bolestí břicha a krvavým průjmem),infarkt sleziny a Raynaudův syndrom. U pacientů, u kterých se po použití jakéhokoli agonisty5-HT1 objeví příznaky nebo známky naznačující nekoronární reakci na vazospazmus, je třeba před podáním dalších injekcí přípravkuIMITREX vyloučit vazospastickou reakci.

Při použití agonistů 5-HT1 byly hlášeny případy přechodné a trvalé slepoty a významné částečné ztráty zraku. Vzhledem k tomu, že poruchy zraku mohou být součástí záchvatu migrény, příčinná souvislost mezi těmito příhodami a užíváním agonistů 5-HT1 nebyla jednoznačně prokázána.

Bolest hlavy z nadužívání léků

Nadměrné užívání léků na akutní migrénu (např. ergotamin,triptany, opioidy nebo kombinace těchto léků po dobu 10 a více dní v měsíci)může vést k exacerbaci bolesti hlavy (medication overuse headache). Bolest hlavy z nadužívání léků se může projevovat jako každodenní bolesti hlavy podobné migréně nebo jako výrazné zvýšení frekvence migrenózních záchvatů. Může být nutná detoxikace pacientů, včetně vysazení nadužívaných léků, a léčba abstinenčních příznaků (které často zahrnují přechodné zhoršení bolesti hlavy).

Serotoninový syndrom

Serotoninový syndrom se může objevit při injekci přípravku IMITREX, zejménapři současném podávání se selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI),inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI), tricyklickými antidepresivy(TCA) a inhibitory MAO . Příznaky serotoninového syndromu mohou zahrnovat změny duševního stavu (např. agitovanost, halucinace,kóma), autonomní nestabilitu (např. tachykardie, labilní krevní tlak,hypertermie), neuromuskulární odchylky (např. hyperreflexie, nekoordinovanost) a/nebo gastrointestinální příznaky (např. nevolnost, zvracení, průjem). K nástupu příznaků obvykle dochází během několika minut až hodin po podání nové nebo vyšší dávky serotonergního léku. Při podezření na serotoninový syndrom přerušte podávání přípravku IMITREX.

Zvýšení krevního tlaku

Vzácně bylo u pacientů léčených agonisty 5-HT1, včetně pacientůbez hypertenze v anamnéze, hlášeno významné zvýšení krevního tlaku, včetně hypertenzní krize s akutním postižením orgánových systémů. Monitorujte krevní tlak u pacientů léčených přípravkem IMITREX. Injekce přípravku IMITREX je kontraindikována u pacientů s nekontrolovanou hypertenzí.

Anafylaktické/anafylaktoidní reakce

U pacientů užívajících přípravek IMITREX se vyskytly anafylaktické/anafylaktoidní reakce. Tyto reakce mohou být život ohrožující nebo smrtelné. Obecně se anafylaktické reakce na léky častěji vyskytují ujednotlivců s anamnézou citlivosti na více alergenů. Injekce přípravku IMITREX je kontraindikována u pacientů s anamnézou hypersenzitivníreakce na IMITREX.

Záchvaty

Po podání přípravku IMITREX byly hlášeny záchvaty. Některé se vyskytly u pacientů se záchvaty v anamnéze nebo se souběžnými stavy predisponujícími k záchvatům. Existují také hlášení u pacientů, u kterých se žádné takové predisponující faktory neprojevily. Injekce IMITREXu by měly být používány s opatrností u pacientů s epilepsií v anamnéze nebo se stavy spojenými se sníženým prahem záchvatů.

Informace pro pacienty

Poradí pacientovi, aby si přečetl označení pro pacienty schválené FDA (INFORMACE PRO PACIENTY a návod k použití).

Riziko ischemie a/nebo infarktu myokardu, Prinzmetalovy anginy pectoris, jiných příhod spojených s vazospazmy, arytmií a cerebrovaskulárních příhod

Informujte pacienty, že injekce přípravku IMITREX může způsobit závažnékardiovaskulární nežádoucí účinky, jako je infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda. Přestože se závažné kardiovaskulární příhody mohou vyskytnout bez varovných příznaků, pacienti by měli být pozorní na příznaky bolesti na hrudi, dušnost,nepravidelný srdeční tep, výrazné zvýšení krevního tlaku, slabost a nezřetelnou řeč a měli by požádat o lékařskou pomoc, pokud se objeví jakýkoli indikativní příznak nebo symptom. Upozorněte pacienty na důležitost tohoto sledování .

Anafylaktické/anafylaktoidní reakce

Informujte pacienty, že u pacientů dostávajících injekci IMITREX se vyskytly anafylaktické/anafylaktoidní reakce. Tyto reakce mohou být život ohrožující nebo smrtelné. Obecně je výskyt anafylaktických reakcí na léky pravděpodobnější u jedinců s anamnézou citlivosti na více alergenů.

Současné užívání s jinými triptany nebo ergotovými léky

Informujte pacienty, že použití přípravku IMITREX injekce během 24 hodin po podání jiného triptanu nebo léku ergotového typu (včetně dihydroergotaminunebo methysergidu) je kontraindikováno .

Serotoninový syndrom

Upozorněte pacienty na riziko vzniku serotoninového syndromupři použití přípravku IMITREX injekce nebo jiných triptanů, zejména při kombinovaném použití se SSRI, SNRI, TCA a inhibitory MAO .

Bolest hlavy při nadměrném užívání léků

Informujte pacienty, že užívání léků proti akutní migréně po dobu 10nebo více dní v měsíci může vést k exacerbaci bolesti hlavy, a vyzvěte pacienty, aby zaznamenávali frekvenci bolesti hlavy a užívání léků (např, vedením deníku bolesti hlavy) .

Těhotenství

Poradit pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud během léčby otěhotní nebo plánují otěhotnět .

Kojení

Poradit pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud kojí nebo plánují kojit .

Schopnost vykonávat složité úkoly

Léčba injekcí IMITREX může způsobit somnolenci a závratě; poučte pacienty, aby zhodnotili svou schopnost vykonávat složité úkolypo podání injekce IMITREX.

Jak používat injekci IMITREX

Poučte pacienty, aby si před zahájením léčby přečetli návod k použití. Poskytněte pacientům instrukce o správném použití injekce IMITREX, pokud jsou schopni si injekci IMITREX podat sami v situacích bez lékařského dohledu. Poučte pacienty o uchovávání a likvidaci injekčního pera.

Informujte pacienty, že jehla v injekčním peru IMITREX STATdosePen proniká přibližně 1/4 palce (5 až 6 mm). Informujte pacienty, že injekce je určena k subkutánnímu podání a je třeba se vyhnout intramuskulárnímu nebo intravaskulárnímu podání. Poučte pacienty, aby používali injekční místa s dostatečnou tloušťkou kůže a podkoží, aby se do nich vešla délka jehly.

Trademarks are owned or licensed to the GSK group ofcompanies.

Neklinická toxikologie

Karcinogeneze, mutageneze, poškození fertility

Karcinogeneze

Ve studiích karcinogenity na myších a potkanech byl sumatriptan podáván perorálně po dobu 78 týdnů a 104 týdnů v dávkách až 160 mg/kg/den (vysoká dávka u potkanů byla snížena z 360 mg/kg/den během 21. týdne). Nejvyšší dávka pro myši a potkany byla přibližně 130 a 260násobkem jednorázové MRHD 6 mg podané subkutánně na bázi mg/m². U žádného z druhů nebyl prokázán nárůst nádorů v souvislosti s podáváním sumatriptanu.

Mutageneze

Sumatriptan byl negativní v testech in vitro (bakteriální reverzní mutace , mutace genových buněk u čínského křečka V79/HGPRT, chromozomálníaberace u lidských lymfocytů) a in vivo (mikrojádra potkanů).

Zhoršení fertility

Pokud byl sumatriptan (5, 50, 500 mg/kg/den) podávánorálně samcům a samicím potkanů před pářením a v jeho průběhu, došlo v souvislosti s léčbou ke snížení fertility sekundárně ke snížení páření u zvířat léčených dávkami vyššími než 5 mg/kg/den. Není jasné, zda toto zjištění bylo způsobeno účinkem na samce nebo samice nebo na obojí.

Pokud byl sumatriptan podáván subkutánní injekcí samcům a samicím potkanů před pářením a po celou dobu páření, nebyla prokázána žádná porucha plodnosti při dávkách do 60 mg/kg/den.

Použití u specifických populací

Těhotenství

Souhrn rizik

Údaje z prospektivního registru expozice těhotných žen a epidemiologické studie těhotných žen nezjistily zvýšenou četnost vrozených vad ani konzistentní vzorec vrozených vad u žen vystavených sumatriptanu ve srovnání s obecnou populací (viz Údaje).Ve studiích vývojové toxicity na potkanech a králících bylo perorální podávánísumatriptanu březím zvířatům spojeno s embryoletalitou, fetálnímiabnormalitami a úmrtností mláďat. Při intravenózním podání těhotným králíkům byl sumatriptan embryoletální (viz Údaje).

V běžné populaci USA je odhadované základní riziko závažných vrozených vad a potratu u klinicky rozpoznaných těhotenství 2 až 4 %, resp. 15 až 20 %. Hlášená míra závažných vrozených vad u porodů žen s migrénou se pohybovala od 2,2 % do 2,9 % a hlášená míra potratů byla 17 %, což byly podobné míry jako u žen bez migrény.

Klinické úvahy

Riziko spojené s onemocněním matky a/nebo embrya/plodu:Několik studií naznačilo, že u žen s migrénou může být zvýšené riziko preeklampsie během těhotenství.

Údaje

Údaje o lidech

Těhotenský registr Sumatriptan/Naratriptan/Treximet (sumatriptan anaproxen sodný), populační mezinárodníprospektivní studie, shromažďoval údaje pro sumatriptan od ledna 1996 do září 2012. Registr zdokumentoval výsledky 626 kojenců a plodů exponovaných sumatriptanu během těhotenství (528 s nejčasnější expozicí během prvního trimestru, 78 během druhého trimestru, 16 během třetího trimestru a 4 neznámé). Výskyt závažných vrozených vad (s výjimkou úmrtí plodu a indukovaných potratů bez hlášených vad a všech spontánních těhotenských ztrát) během expozice sumatriptanu v prvním trimestru byl 4,2 % (20/478 ) a během kteréhokoli trimestru expozice byl 4,2 % (24/576 ). Velikost vzorku v této studii měla 80% sílu detekovat alespoň 1,73 až 1,91násobné zvýšení míry závažných malformací. Počet exponovaných těhotenství nashromážděných během registru pak nebyl dostatečný pro podporu definitivních závěrů o celkovém riziku malformací nebo pro porovnání četností specifických vrozených vad. Z20 dětí s hlášenými vrozenými vadami po expozici sumatriptanu vprvním trimestru měly 4 děti defekty komorového septa, včetně jednoho dítěte, které bylo exponováno sumatriptanu i naratriptanu, a 3 děti měly pylorikstenózu. Žádná jiná vrozená vada nebyla hlášena u více než 2 kojenců v této skupině.

Ve studii využívající údaje ze švédského lékařského registru porodů byly porovnávány živě narozené děti žen, které uvedly, že během těhotenství užívaly triptany nebo ergoty, s dětmi žen, které je neužívaly. Z 2 257 porodůs expozicí sumatriptanu v prvním trimestru se 107 dětí narodilo s malformacemi (relativní riziko 0,99 ). Studie využívající propojená data z norského lékařského registru porodů s norskou databází receptů srovnávala výsledky těhotenství u žen, které uplatnily recepty na sumatriptan během těhotenství, a také u srovnávací skupiny s migrénou, která uplatnila recepty na sumatriptan pouze před těhotenstvím, ve srovnání s kontrolní skupinou populace. Ze 415 žen, které uplatnily recepty na sumatriptan během prvního trimestru, mělo 15 dětí závažné vrozené vývojové vady (OR 1,16 ), zatímco u 364 žen, které uplatnily recepty na sumatriptan před, ale ne během těhotenství, mělo 20 dětí závažné vrozené vývojové vady (OR 1,83 ), vždy ve srovnání se srovnávací skupinou populace. Další menšíobservační studie hodnotící užívání sumatriptanu během těhotenství nenaznačily zvýšené riziko teratogenity.

Údaje o zvířatech

Orální podávání sumatriptanu březím potkanůmv období organogeneze vedlo ke zvýšenému výskytu abnormalit cév plodu (krčních a pupečních). Nejvyšší dávka bez účinku pro embryofetální vývojovou toxicitu u potkanů byla 60 mg/kg/den. Perorálnípodávání sumatriptanu březím králíkům v obdobíorganogeneze vedlo ke zvýšenému výskytu embryoletality a fetálních cervikothorakálních cévních a kosterních abnormalit. Intravenózní podávání sumatriptanu březím králíkům v období organogeneze vedlo ke zvýšenému výskytu embryoletality. Nejvyšší perorální a intravenózní dávky bez účinku na vývojovou toxicitu u králíků byly 15 a 0,75 mg/kg/den.

Orální podávání sumatriptanu potkanům před březostí a v jejím průběhu vedlo k embryofetální toxicitě (snížená tělesná hmotnost, snížená osifikace, zvýšený výskyt abnormalit skeletu). Nejvyšší dávka bez účinku byla 50 mg/kg/den. U potomků březích potkanů, kterým byl během organogeneze orálně podáván sumatriptan, došlo ke snížení přežití mláďat. Nejvyšší dávka bez účinku pro tento účinek byla 60 mg/kg/den. Perorální léčba březích potkanů sumatriptanem během druhé části březosti a v průběhu laktace vedla ke snížení přežití mláďat. Nejvyšší dávka bez účinku pro tento nález byla 100 mg/kg/den.

Kojení

Shrnutí rizik

Sumatriptan se po podkožním podání vylučuje do lidského mléka (viz údaje). Nejsou k dispozici žádné údaje o účincích sumatriptanu na kojené dítě ani o účincích sumatriptanu na produkci mléka.

Měl by být zvážen vývojový a zdravotní přínos kojení spolu s klinickou potřebou matky pro injekci přípravku IMITREX a případnými nežádoucími účinky sumatriptanu nebo základního onemocnění matky na kojené dítě.

Klinické úvahy

Expozici kojence sumatriptanu lze minimalizovat tím, že se po dobu 12 hodin po léčbě injekcí přípravku IMITREX vyhnete kojení.

Údaje

Po subkutánním podání 6 mg dávky přípravkuIMITREX injekce u 5 kojících dobrovolnic byl sumatriptan přítomen v mléce.

Pediatrické použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena. IMITREX injekce se nedoporučuje používat u pacientů mladších 18 let.

Dvě kontrolované klinické studie hodnotily IMITREX nosní sprej (5 až 20 mg) u 1248 pediatrických migreniků ve věku 12 až 17 let, kteří léčilijediný záchvat. Tyto studie neprokázaly účinnost přípravku IMITREX nosní sprej ve srovnání s placebem při léčbě migrény u pediatrických pacientů. nežádoucí účinky pozorované v těchto klinických studiích byly podobné povahy jako ty, které byly hlášeny v klinických studiích u dospělých.

Pěti kontrolovaných klinických studií (2 studie s jedním atakem, 3 studie s více ataky) hodnotících perorální přípravek IMITREX (25 až 100 mg) u pediatrických pacientů ve věku 12 až 17 let se zúčastnilo celkem 701 pediatrických migreniků. tyto studie neprokázaly účinnost perorálního přípravku IMITREX ve srovnání s placebem v léčbě migrény u pediatrických pacientů. Nežádoucí reakce pozorované v těchto klinických studiích byly podobné povahy jako reakce hlášené v klinických studiích u dospělých. Četnost všech nežádoucích reakcí u těchto pacientů se zdála být závislá jak na dávce, tak na věku, přičemž mladší pacienti hlásili reakce častěji než starší pediatričtí pacienti.

Postmarketingové zkušenosti dokládají, že po použití subkutánního, perorálního a/nebo intranazálního přípravku IMITREX se u pediatrické populace vyskytly závažné nežádoucí reakce. Tato hlášení zahrnují reakce podobné povahy, jaké byly vzácně hlášeny u dospělých, včetně cévní mozkové příhody, ztráty zraku a úmrtí. U 14letého chlapce byl po užití perorálního přípravku IMITREX hlášen infarkt amyokardu; klinické příznaky se objevily během 1 dne po podání přípravku.Klinické údaje, které by určily četnost závažných nežádoucích reakcí u pediatrických pacientů, kteří mohou dostávat subkutánní, perorální nebo intranazální IMITREX, nejsou v současné době k dispozici.

Geriatrické použití

Klinické studie injekčního přípravku IMITREX nezahrnovaly dostatečný počet pacientů ve věku 65 let a starších, aby bylo možné určit, zda reagují jinak než mladší pacienti. Ostatní hlášené klinickézkušenosti nezjistily rozdíly v reakcích mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně platí, že volba dávky u starších pacientů by měla být opatrná a obvykle by měla začínat na dolní hranici dávkovacího rozmezí, což odráží častější výskyt snížené funkce jater, ledvin nebo srdce a souběžných onemocnění nebo jiné farmakoterapie.

U geriatrických pacientů, kteří mají jiné kardiovaskulární rizikové faktory (např. diabetes, hypertenzi, kouření, obezitu, silnou rodinnou anamnézu CAD), se před podáním injekce přípravku IMITREX doporučuje kardiovaskulární vyšetření .

.