Icatibant

Written by on in Articles

Identifikace

Název Icatibant Přístupové číslo DB06196 Popis

Icatibant (Firazyr) je syntetické peptidomimetické léčivo sestávající z deseti aminokyselin a působí jako účinný a specifický antagonista bradykininových B2 receptorů. Byl schválen v EU pro použití u hereditárního angioedému a je zkoušen pro řadu dalších stavů, u nichž se předpokládá, že bradykinin hraje významnou roli. Icatibant má v současné době ve Spojených státech status léku pro vzácná onemocnění a FDA jej schválila 25. srpna 2011.

Typ Malé molekuly Schválené skupiny, Zkoumaná struktura

Palec
Stáhnout

Podobné struktury

.

Struktura pro Icatibant (DB06196)

×

Obrázek
Zavřít

Průměrná hmotnost: 1303.660795176 Chemický vzorec C59H89N19O13S Synonyma

  • Ikatibant

Vnější ID

  • HOE 140
  • HOE-140
  • HOE140
  • Hoechst 140
  • JE 049

Farmakologie

Pharmacology

Urychlete svůj výzkum v oblasti objevování léčiv pomocí jediného plně propojeného souboru dat ADMET v oboru, ideální pro:
Machine Learning
Data Science
Drug Discovery

Urychlete svůj výzkum v oblasti objevování léčiv pomocí plně propojeného datového souboru ADMET
Zjistěte více

Indikace

Schváleno pro použití při akutních záchvatech hereditárního angioedému (HAE). Zkoumáno pro použití/léčbu u angioedému, onemocnění jater a popálenin a popáleninových infekcí.

Přidružené stavy

  • Angioedém spojený s inhibitoryACE
  • Průlomový záchvat dědičného angioedému

Kontraindikace & Upozornění na černém rámečkuContraindications

Kontraindikace & Upozornění na černém rámečku
S našimi komerčními údaji získáte přístup k důležitým informacím o nebezpečných rizicích, kontraindikacích a nežádoucích účincích.

Další informace
Naše varování na černé skříňce zahrnují rizika, kontraindikace a nežádoucí účinky
Další informace

Farmakodynamika

Ikatibant je silný, specifický, kompetitivní a selektivní peptidomimetický antagonista bradykininového beta2-receptoru (pA2 = 9,04). Má modifikovanou peptidovou strukturu a je prvním antagonistou bradykininových receptorů, který působí na tracheu morčete, aniž by vykazoval agonistické účinky. Inhibuje také aminopeptidasu N (Ki = 9,1 μM). Pokud byla intravenózní dávka 0,4 a 0,8 mg/kg infundována po dobu 4 hodin, lze pozorovat inhibovanou odpověď na bradykininovou výzvu po dobu 6 – 8 hodin po ukončení infuze.

Mechanismus účinku

Bradykinin je hormon na bázi peptidu, který se tvoří lokálně ve tkáních v reakci na trauma a působí tak, že zvyšuje propustnost cév, rozšiřuje cévy a způsobuje kontrakci hladkých svalových buněk. Bradykinin hraje důležitou roli při zprostředkování bolesti, protože přebytek bradykininu je částečně zodpovědný za vyvolání příznaků zánětu aktivací bradykininových receptorů B2. U pacientů s HAE chybí nebo je nefunkční inhibitor C1-esterázy. Tento inhibitor je zodpovědný za produkci bradykininu, při níž vytěsnění bradykininu z B2 receptorů ikatibantem působí na receptor inhibičně po relativně dlouhou dobu.

.

Cíl Účinky Organismus
AB2 bradykininový receptor
antagonista
 Člověk
UAminopeptidáza N
inhibitor
 Člověk

Absorpce

Absolutní biologická dostupnost icatibantu po podání 30 mg subkutánní dávky je přibližně 97 %. Maximální plazmatické koncentrace (Cmax) 974 ± 280 ng/ml bylo dosaženo při podání jedné subkutánní dávky 30 mg. AUC byla 2165 ± 568 ng∙hr/ml. Ikatibant se po podání více dávek nekumuloval.

Distribuční objem

Vdss, subkutánní injekce = 29,0 ± 8,7 l.

Vazba na proteiny Není k dispozici Metabolismus

Icatibant je metabolizován proteolytickými enzymy na neaktivní metabolity. Enzymový systém cytochromu P450 se na metabolismu ikatibantu nepodílí.

Cesta eliminace

Urinální (<10 % v nezměněné podobě)

Poločas

Po subkutánním podání byl průměrný eliminační poločas 1,4 ± 0,4 hodiny.

Clearance

Plazmatická clearance po subkutánním podání byla 245 ± 58 ml/min.

Nežádoucí účinkyLékařské chyby

Snižte lékařské chyby
a zlepšete výsledky léčby pomocí našich komplexních & strukturovaných údajů o nežádoucích účincích léčiv.

Zjistěte více
Snižte lékařské chyby &zlepšete výsledky léčby pomocí našich údajů o nežádoucích účincích
Zjistěte více

Toxicita Není k dispozici Zasažené organismy

  • Člověk. a jiní savci

Dráhy nejsou k dispozici Farmakogenomické účinky/nežádoucí účinky nejsou k dispozici

Interakce

Lékové interakce

Tyto informace by neměly být interpretovány bez pomoci poskytovatele zdravotní péče. Pokud se domníváte, že u vás dochází k interakci, neprodleně kontaktujte poskytovatele zdravotní péče. Nepřítomnost interakce nemusí nutně znamenat, že žádné interakce neexistují.
  • Schváleno
  • Schváleno veterinárním lékařem
  • Nutraceutikum
  • Nepovolené
  • Staženo
  • Vyšetřeno
  • Vyšetřeno
  • Experimentální
  • Všechny drogy
Drogy Interakce
Integrovat drogy-.lékové
interakce ve svém softwaru
Abacavir Abacavir může snížit rychlost vylučování Icatibantu, což může mít za následek vyšší sérovou hladinu.
Aceklofenak Aceklofenak může snižovat rychlost vylučování přípravku Icatibant, což by mohlo vést k vyšší sérové hladině.
Acemetacin Acemetacin může snižovat rychlost vylučování přípravku Icatibant, což by mohlo vést k vyšší sérové hladině.
Acetaminofen Acetaminofen může snížit rychlost vylučování přípravku Icatibant, což by mohlo vést k vyšší sérové hladině.
Acetazolamid Acetazolamid může zvýšit rychlost vylučování přípravku Icatibant, což by mohlo vést k nižší sérové hladině a potenciálně ke snížení účinnosti.
Kyselina acetylsalicylová Kyselina acetylsalicylová může snížit rychlost vylučování přípravku Icatibant, což by mohlo vést k vyšší sérové hladině.
Aclidinium Icatibant může snížit rychlost vylučování aklidinia, což by mohlo vést k vyšší sérové hladině.
Acrivastine Icatibant může snížit rychlost vylučování akrivastinu, což by mohlo vést k vyšší sérové hladině.
Acyklovir Acyklovir může snížit rychlost vylučování přípravku Icatibant, což by mohlo vést k vyšší sérové hladině.
Adefovir dipivoxil Adefovir dipivoxil může snížit rychlost vylučování přípravku Icatibant, což by mohlo vést k vyšší sérové hladině.
Interactions

Zlepšete výsledky léčby pacientů
Vytvořte si účinné nástroje pro podporu rozhodování pomocí nejkomplexnějšího nástroje pro kontrolu lékových interakcí.

Zjistěte více

Interakce s potravinami Nebyly nalezeny žádné interakce.

Produkty

Products

Komplexní & strukturované informace o léčivých přípravcích
Od aplikačních čísel po kódy přípravků, propojte různé identifikátory prostřednictvím našich komerčních souborů dat.

Zjistěte více
Snadné propojení různých identifikátorů zpět do našich datových sad
Zjistěte více

Složení výrobku

.

Složka UNII CAS InChI klíč
Icatibant acetát 325O8467XK 138614-30-9 HKMZRZUEADSZDQ-DZJWSCHMSA-N

Mezinárodní/jiné značky Firazyr Značkové přípravky na lékařský předpis

Název Dávkování Síla Cesta Labelář Začátek marketingu Konec marketingu Region Obrázek
Firazyr Injekce, roztok 30.0 mg/3ml Subkutánní Takeda Pharmaceuticals America, Inc. 2011-08-25 Neuplatňuje se USApříznak USA
Firazyr Injekce, roztok 30 mg Subkutánní Shire Pharmaceuticals Ireland Limited 20-12-16 Neuplatňuje se EUVlajka EU
Firazyr Injekce, roztok 30 mg Subkutánní Shire Pharmaceuticals Ireland Limited 20-12-.16 Neuplatňuje se EUVlajka EU
Firazyr Roztok 10 mg Subkutánní Takeda 2014-07-.14 Neuplatňuje se KanadaVlajka Kanady

Generické přípravky na předpis

Název Dávkování Síla Cesta Labelář Začátek marketingu Konec marketingu Region Obrázek
Icatibant Injekce, roztok 30 mg/3ml Subkutánní Takeda Pharmaceuticals America, Inc. 2019-07-30 Neuplatňuje se USAVlajka USA
Icatibant Injekce 30 mg/3ml Subkutánní Slayback Pharma LLC 2021-01-28 Neuplatňuje se USVlajka USA
Icatibant Injekce, roztok 30 mg/3ml Subkutánní Leucadia Pharmaceuticals 20-03-09 Neuplatňuje se USpříznak USA
Icatibant Injekce, roztok 30 mg/3ml Subkutánní Apotex Corp. 2020-12-18 Neuplatňuje se USApříznak USA
Icatibant Injekce, roztok 10 mg/1ml Podkožní Teva Pharmaceuticals USA, Inc. 2019-07-15 Neuplatňuje se USAVlajka USA
Icatibant Injection, solution 10 mg/1mL Subcutaneous Fresenius Kabi USA, LLC 2020-11-15 Neuplatňuje se USAVlajka USA
Icatibant Injekce 30 mg/3ml Subkutánní Cipla USA Inc. 2020-07-13 Neuplatňuje se USpříznak USA

Kategorie

Kódy ATC B06AC02 – Icatibant

  • B06AC – Léčivé přípravky používané při hereditárním angioedému
  • B06A – OSTATNÍ. HEMATOLOGICKÉ LÉČIVÉ PŘÍPRAVKY
  • B06 – OSTATNÍ HEMATOLOGICKÉ LÉČIVÉ PŘÍPRAVKY
  • B – KREV A ORGÁNY TVOŘÍCÍ KRV

Kategorie léků Klasifikace Není zařazen

Chemické identifikátory

UNII 7PG89G35Q7 Číslo CAS 130308-48-4 InChI Key QURWXBZNHXJZBE-SKXRKSCCSA-N InChI

InChI=1S/C59H89N19O13S/c60-37(14-5-19-67-57(61)62)48(82)72-38(15-6-20-68-58(63)64)52(86)75-22-8-18-43(75)54(88)77-30-35(80)26-44(77)50(84)70-28-47(81)71-40(27-36-13-9-23-92-36)49(83)74-41(31-79)53(87)76-29-34-12-2-1-10-32(34)24-46(76)55(89)78-42-17-4-3-11-33(42)25-45(78)51(85)73-39(56(90)91)16-7-21-69-59(65)66/h1-2,9-10,12-13,23,33,35,37-46,79-80H,3-8,11,14-22,24-31,60H2,(H,70,84)(H,71,81)(H,72,82)(H,73,85)(H,74,83)(H,90,91)(H4,61,62,67)(H4,63,64,68)(H4,65,66,69)/t33-,35+,37+,38-,39-,40-,41-,42-,43-,44-,45-,46+/m0/s1

Název IUPAC

(2S)-2-{-5-karbamimidamidopentanoyl]pyrrolidin-2-karbonyl]-4-hydroxypyrrolidin-2-yl]formamido}acetamido)-3-(thiofen-2-yl)propanamido]-3-hydroxypropanoyl]-1,2,3,4-tetrahydroisochinolin-3-karbonyl]-oktahydro-1H-indol-2-yl]formamido}-5-karbamimidamidopentanová kyselina

SMILES

12C()(N(C(=O)3()CC4=C(CN3C(=O)(CO)NC(=O)(CC3=CC=CS3)NC(=O)CNC(=O)3()C(O)CN3C(=O)3CCCN3C(=O)(CCCNC(N)=N)NC(=O)(N)CCCNC(N)=N)C=CC=C4)1()CCCC2)C(=O)N(CCCNC(N)=N)C(O)=O

Obecné odkazy

  1. Cockcroft JR, Chowienczyk PJ, Brett SE, Bender N, Ritter JM: Inhibice bradykininem indukované vazodilatace v cévách lidského předloktí icatibantem, silným antagonistou B2 receptorů. Br J Clin Pharmacol. 1994 Oct;38(4):317-21.
  2. Bork K, Frank J, Grundt B, Schlattmann P, Nussberger J, Kreuz W: Treatment of acute edema attacks in hereditary angioedema with a bradykinin receptor-2 antagonist (Icatibant). J Allergy Clin Immunol. 2007 Jun;119(6):1497-503. Epub 2007 Apr 5.

Externí odkazy Human Metabolome Database HMDB0015624 KEGG Drug D04492 PubChem Compound 71364 PubChem Substance 99443237 ChemSpider 5293384 BindingDB 50406750 RxNav 1148138 ChEBI 68556 ChEMBL CHEMBL2028850 Therapeutic Targets Database DCL000131 PharmGKB PA164749185 RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Icatibant Kódy AHFS

  • 92:32.00 – Inhibitory komplementu

FDA label

Download (543 KB)

MSDS

Download (87.6 KB)

Klinické zkoušky

Klinické zkoušky

Fáze Stav Cíl Podmínky Počet
4 Ukončené Léčba Heditární angioedém 1
4 Rekrutace Základní věda Srdeční selhání 1
4 Ukončeno Léčba Inhibitor-ACE.související angioedém 1
3 Ukončená Léčba InhibitorACE-spojený s angioedémem 1
3 Ukončená Léčba Angioedém 1
3 Ukončeno Léčba Heditární angioedém 3
3 Ukončená Léčba Hereditární angioedém (HAE) 2
3 Recruiting Léčba Heditární angioedém 1
2 Kompletní Prevence Hemodialýza-Vyvolané příznaky / Mitochondriální onemocnění 1
2 Ukončeno Léčba Angioedém 1

Farmaceutická ekonomie

Výrobci

Není k dispozici

Obaly

Není k dispozici

Lékové formy

.

Forma Cesta Síla
Injekce, roztok Subkutánní
Injekce, roztok Parenterální; Subkutánní
Injekce, roztok Subkutánní 30 mg
Injekce, roztok Subkutánní 30.0 mg/3 ml
roztok podkožní 10 mg
roztok Subkutánní
Injekční Subkutánní 30 mg/3ml
Injekční, roztok podkožní 10 mg/1ml
injekce, roztok podkožní 30 mg/3ml
injekce, roztok Parenterální

Ceny nejsou k dispozici Patenty

Číslo patentu Pediatrický Rozšíření Schváleno Expirace (odhadovaná) Oblast
US5648333 No 1997-07-15 2019-07-15 USVlajka USA

Vlastnosti

Stát Pevná látka Experimentální vlastnosti

Vlastnost Hodnota Zdroj
voda rozpustnost 1 mg/ml MSDS

Předpokládané vlastnosti

Vlastnost Hodnota Zdroj
Rozpustnost ve vodě 0.0362 mg/ml ALOGPS
logP -2,2 ALOGPS
logP -7,7 ChemAxon
logS -4.6 ALOGPS
pKa (nejsilnější kyselina) 3,46 ChemAxon
pKa (nejsilnější zásada) 12.48 ChemAxon
Fyziologický náboj 3 ChemAxon
Hodnota akceptorů 23 ChemAxon
Počet donorů vodíku 18 ChemAxon
Polární povrch 516.22 Å2 ChemAxon
Počet otočných vazeb 30 ChemAxon
Refraktivita 363.79 m3-mol-1 ChemAxon
Polarizovatelnost 135.1 Å3 ChemAxon
Počet kroužků 7 ChemAxon
Biologická dostupnost 0 ChemAxon
Pravidla. Pět No ChemAxon
Hoský filtr No ChemAxon
Veberovo pravidlo Ne ChemAxon
MDDR-like Rule Yes ChemAxon

Predicted ADMET Features

Property Hodnota Pravděpodobnost
Střevní absorpce u člověka + 0.5123
Krevní mozková bariéra – 0,8713
Caco-2 propustná – 0.8198
P-glykoproteinový substrát Substrát 0,8421
P-glykoproteinový inhibitor I Neinhibitor 0.8961
Inhibitor P-glykoproteinu II Neinhibitor 0,9801
Přenašeč organických kationtů Neinhibitor 0.6176
CYP450 2C9 substrát Nesubstrát 0,7753
CYP450 2D6 substrát Nesubstrát 0.7828
CYP450 3A4 substrát Nesubstrát 0,5958
CYP450 1A2 substrát Neinhibitor 0.661
Inhibitor CYP450 2C9 Neinhibitor 0.8477
Inhibitor CYP450 2D6 Neinhibitor 0,876
Inhibitor CYP450 2C19 Neinhibitor 0.796
Inhibitor CYP450 3A4 Neinhibitor 0,729
Inhibiční promiskuita CYP450 Nízká inhibiční promiskuita CYP 0.9691
Ames test Ne AMES toxický 0,6483
Karcinogenita Ne karcinogenní 0.8963
Biodegradace Není snadno biologicky rozložitelný 0.898
Akutní toxicita pro potkany 2,4262 LD50, mol/kg Neuplatňuje se
Inhibice hERG (prediktor I) Slabý inhibitor 0.9506
hERG inhibice (prediktor II) Inhibitor 0,5187
ADMET data jsou predikována pomocí admetSAR, bezplatného nástroje pro hodnocení chemických ADMET vlastností. (23092397)

Spektra

Hmotnostní spektrum (NIST) Není k dispozici Spektra nejsou k dispozici

Cíle

Druh Protein Organismus Lidé Farmakologické působení

Ano

Účinky

Antagonista

Obecná funkce Vazba na angiotenzinový receptor typu 1 Specifická funkce Receptor pro bradykinin. Je spojen s G proteiny, které aktivují fosfatidylinositol-kalciový systém druhého posla. Název genu BDKRB2 Uniprot ID P30411 Uniprot Name B2 bradykininový receptor Molekulová hmotnost 44460,15 Da

  1. Privitera PJ, Beckstead RM, Yates P, Walgren R: Autoradiografická lokalizace vazebných míst pro bradykinin v mozku potkanů kmene Wistar-Kyoto a spontánně hypertenzních potkanů. Cell Mol Neurobiol. 2003 Oct;23(4-5):805-15.
  2. Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Therapeutic Target Database. Nucleic Acids Res. 2002 Jan 1;30(1):412-5.

Druh Protein Organismus Člověk Farmakologické působení

Neznámé

Účinky

Inhibitor

Obecná funkce Vazba zinkových iontů Specifická funkce Aminopeptidáza se širokou specifitou. Hraje roli při konečném trávení peptidů vzniklých hydrolýzou proteinů žaludečními a pankreatickými proteázami. Může hrát klíčovou roli v patogenní… Název genu ANPEP Uniprot ID P15144 Uniprot Name Aminopeptidase N Molekulová hmotnost 109538.68 Da

  1. Bawolak MT, Fortin JP, Vogel LK, Adam A, Marceau F: The bradykinin B2 receptor antagonist icatibant (Hoe 140) blocks aminopeptidase N at micromolar concentrations: off-target alterations of signaling mediated by the bradykinin B1 and angiotensin receptors. Eur J Pharmacol. 2006 Dec 3;551(1-3):108-11. Epub 2006 Sep 8.

×

Interactions

Zlepšete výsledky léčby pacientů
Vytvořte účinné nástroje pro podporu rozhodování pomocí nejkomplexnějšího nástroje pro kontrolu interakcí mezi léky.

Dozvědět se více

Léčivo vytvořeno 19. března 2008 16:16 / Aktualizováno 23. března 2021 14:29

.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.