Hyperkalemická periodická paralýza (HYPP) je dědičné onemocnění svalu, které je způsobeno genetickou mutací. U postižených koní existuje bodová mutace v genu pro sodíkový kanál (SCN4A), která se může přenášet na potomstvo.
HYPP byla jednou z prvních genetických poruch, které byly u koní objasněny. Missense mutace v genu SCN4A (c.4248C>G) způsobuje změnu alfa řetězce sodíkového kanálu kosterního svalu. Konkrétně změna v DNA způsobuje záměnu fenylalaninu za leucin (označováno jako p.F1416L) na pozici 1416 bílkovinného produktu (sodíkového kanálu).
Sodíkové kanály jsou „póry“ v membráně svalových buněk, které řídí kontrakci svalových vláken. U koní s defektním proteinem sodíkového kanálu mohou být kanály „děravé“ a způsobují, že sval je nadměrně vzrušivý a nedobrovolně se stahuje. Kanál se stává „děravým“ při kolísání hladiny draslíku v krvi. K tomu může dojít při hladovění, po kterém následuje konzumace krmiva s vysokým obsahem draslíku, jako je vojtěška. Hyperkalémie, což je nadměrné množství draslíku v krvi, způsobuje, že se svaly koně stahují ochotněji než normálně. Kůň je tak náchylný k občasným epizodám svalového třesu nebo ochrnutí.
Tato genetická vada byla zjištěna u potomků plemeníka American Quarter Horse Impressive. Původní genetická vada způsobující HYPP byla přirozenou mutací, která vznikla v rámci evolučního procesu. Většina takových mutací, které se neustále objevují, není slučitelná s přežitím. Genetická mutace způsobující HYPP však vedla ke vzniku funkčního, avšak změněného sodíkového iontového kanálu. Tato genová mutace není produktem příbuzenské plemenitby. Genová mutace způsobující HYPP se neúmyslně rozšířila, když se chovatelé snažili produkovat koně s těžkým osvalením. Dosud byly potvrzené případy HYPP omezeny na potomky tohoto koně.
Příznaky a projevy onemocnění
Homozygotní koně jsou postiženi závažněji než koně heterozygotní. Při ideálních způsobech managementu se nezdá, že by defektní gen měl nepříznivé účinky, ale stres a/nebo zvýšený obsah draslíku v séru může vyvolat klinické příznaky svalové dysfunkce. Proč se u některých koní projevují závažné příznaky onemocnění a u jiných jen malé nebo žádné, není známo a v současné době se zkoumá. Bohužel kůň, který nese defektní gen, ale vykazuje minimální příznaky, má stejnou šanci předat gen do dalších generací jako postižený kůň s těžkými příznaky.
HYPP je charakterizována sporadickými záchvaty svalového třesu (třes nebo chvění), slabosti a/nebo kolapsu. Záchvaty mohou být také doprovázeny hlasitými zvuky při dýchání v důsledku ochrnutí svalů horních cest dýchacích. Příležitostně může po těžkém paralytickém záchvatu dojít k náhlé smrti, pravděpodobně v důsledku srdečního selhání nebo ochrnutí dýchacích svalů.
Záchvaty HYPP mohou mít různé formy a běžně byly zaměňovány s jinými stavy. Vzhledem ke svalovému třesu a slabosti se HYPP často podobá námahové rabdomyolýze („tying-up“ syndrom). Syndrom „tying-up“ může být způsoben mnoha různými okolnostmi, včetně cvičení koně nad rámec jeho trénovanosti, stejně jako nedostatky ve výživě a jinými metabolickými onemocněními. Od syndromu „tying-up“ se HYPP liší tím, že koně po záchvatu HYPP obvykle vypadají normálně. Koně se syndromem „tying-up“ mají naopak tendenci mít strnulou chůzi a bolestivé, pevné svaly zadních končetin, zadku a/nebo hřbetu. Syndrom „tying-up“ je také obvykle spojen s nějakým typem cvičení. Naproti tomu HYPP obvykle není spojen s cvičením, ale objevuje se, když jsou koně v klidu, v době krmení nebo po stresové události, jako je přeprava, změna krmiva nebo současné onemocnění.
Protože kůň může být během záchvatu HYPP skleslý a neochotný nebo neschopný stát, mnoho majitelů si myslelo, že jejich koně trpí kolikou. HYPP byl také zaměňován se záchvaty kvůli výraznému svalovému třesu a kolapsu. Na rozdíl od záchvatů a jiných stavů, které způsobují mdloby, jsou koně s HYPP během záchvatu při vědomí a vnímají své okolí a nezdá se, že by měli bolesti. Dýchací potíže a dušení byly také zaměňovány s HYPP, protože někteří koně vydávají během záchvatu hlasité zvuky při dýchání.
Příčiny záchvatu
Příčinou záchvatu svalové slabosti mohou být skutečně faktory prostředí. Majitelé koní s pozitivním výsledkem HYPP by si měli být vědomi, že vnější podněty a události mohou zvýšit pravděpodobnost výskytu ochrnutí. Mezi tyto faktory patří změna stravy, hladovění, celková anestezie a souběžné onemocnění a omezení pohybu.
Prevence a kontrola záchvatů HYPP
Dietní management je při léčbě postižených koní nesmírně důležitý. Úprava diety zahrnuje (1) vynechání krmiv s vysokým obsahem draslíku, jako je vojtěškové seno, brome seno, řepkový olej, sójový šrot nebo olej a cukrová melasa a řepná melasa, a jejich nahrazení senem z timothy nebo bermudské trávy, obilovinami, jako je oves, kukuřice, pšenice a ječmen, a řepnými řízky; (2) krmení několikrát denně; a (3) pravidelné cvičení a/nebo častý přístup do velkého výběhu nebo na dvůr. Vzhledem k vysokému obsahu vody v trávě na pastvinách je nepravděpodobné, že by kůň spotřeboval velké množství draslíku během krátké doby, pokud je chován na pastvině. Pokud má kůň při současné stravě problémy, doporučuje se podávat krmivo obsahující 0,6 až 1,5 % celkové koncentrace draslíku.
K prevenci klinických epizod ochrnutí se používá několik léků. Koně byli se zjevným úspěchem léčeni acetazolamidem (2-4 mg/kg perorálně, každých 8 až 12 hodin) nebo hydrochlorthiazidem (0,5-1 mg/kg perorálně, každých 12 hodin). Tyto látky působí různými mechanismy, obě však způsobují zvýšení aktivity draslíkové ATPázy v ledvinách. Bylo prokázáno, že acetazolamid stabilizuje hladinu glukózy a draslíku v krvi tím, že stimuluje sekreci inzulinu. Registry plemen mají omezení pro používání těchto léků během soutěží (některé vyžadují veterinární osvědčení).
Před jakoukoli celkovou anestezií informujte svého veterinárního lékaře o stavu HYPP, protože to může urychlit epizodu paralýzy. Pokud váš kůň dostává léky, udržujte ho na terapii před operací nebo anestezií i po ní. Při tahu používejte zdravý rozum a nezapomeňte koně často zastavovat a napájet (každé dvě hodiny).
Při těžkém záchvatu HYPP je nutné naléhavé ošetření veterinárním lékařem. Při dlouhodobé léčbě lze mnoho koní zvládnout pouze cvičením a kontrolou stravy. Pravidelnému pohybu a přístupu do velkého výběhu nebo na pastvinu se dává přednost před uzavřením ve stáji. Dodržujte pravidelný plán krmení, nejlépe rovnoměrně rozložený, dvakrát až třikrát denně. Vyhněte se rychlým změnám krmení, například když kůň přestane pást trávu a okamžitě přejde na vojtěškové seno. Většina koní se zlepší, když se sníží obsah draslíku v krmivu.
Dědičnost a přenos HYPP
HYPP se dědí jako autozomálně dominantní znak, což znamená, že se může vyskytovat u samců i samic a ke vzniku onemocnění je zapotřebí pouze jedna kopie mutované alely.
Znak se dědí z generace na generaci se stejnou frekvencí; nedochází k jeho „naředění“ nebo přeskočení generací. Při křížení postiženého heterozygotního koně (N/H) s postiženým heterozygotním koněm (N/H) bude přibližně 50 % nositelem defektního genu (N/H), přibližně 25 % bude normálních (N/N) a přibližně 25 % bude homozygotních (H/H). Křížení postiženého heterozygotního koně (N/H) s normálním koněm (N/N) bude mít za následek přibližně 50 % normálních potomků a přibližně 50 % s jednou kopií defektního genu (N/H).
Mýty o HYPP
Někteří lidé se domnívají, že nemoc může být rozředěna a nepřenáší se do vzdálených generací. To je nepravdivé, protože postižený kůň má stejnou šanci předat znak jako postižený rodič, který mu gen předal. Někteří lidé se také domnívají, že kůň z toho „vyroste“. To není pravda. Z neznámých důvodů se záchvaty HYPP nejčastěji objevují na začátku intenzivního tréninku a pasování na výstavy (ve věku od tří do sedmi let). Je důležité si uvědomit, že koně s HYPP jsou postiženi doživotně. Je možné, že starší koně neprožívají stejnou kondiční zátěž jako mladí koně nebo že majitelé objevili nejlepší strategie managementu pro starší koně s HYPP.
Někteří lidé si také myslí, že pokud kůň do určitého věku nevykazuje žádné příznaky, není nositelem této vlastnosti. Bohužel tomu tak není. Opět platí, že koně s HYPP jsou postiženi po celý život. Byl nalezen hřebec a chovná klisna s HYPP, kteří nevykazovali příznaky onemocnění až do věku osmi a patnácti let, a oba koně prodělali pouze jeden izolovaný záchvat.
Testování na tuto variantu HYPP může být užitečné pro lékaře a majitele při stanovení vhodné diagnózy a může pomoci při rozhodování o managementu a chovu.