Nežádoucí účinky

Následující důležité nežádoucí účinky jsou popsány níže a v jiných částech příbalové informace:

• Pankreatitida
• Srdeční selhání
• Hypotenze
• Ketoacidóza
• Akutní poškození ledvin a zhoršení funkce ledvin
• Urosepse a pyelonefritida
• Hypoglykémie při současném užívání s inzulinem a inzulinovými sekretagogy
• Nekrotizující fasciitida perinea (Fournierova gangréna)
• Genitální mykotické infekce
• Reakce z přecitlivělosti
• Zvýšená nízká-Density Lipoprotein Cholesterol (LDL-C)
• Těžké a invalidizující artralgie
• Bulózní pemfigoid

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie jsou prováděny za velmi rozdílných podmínek, nelze výskyt nežádoucích účinků pozorovaných v klinických studiích určitého léčiva přímo srovnávat s výskytem v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet výskyt pozorovaný v praxi.

Empagliflozin a linagliptin

Bezpečnost současně podávaného empagliflozinu (denní dávka 10 mg nebo 25 mg) a linagliptinu (denní dávka 5 mg) byla hodnocena u celkem 1363 pacientů s diabetem 2. typu léčených až 52 týdnů v aktivně kontrolovaných klinických studiích. Nejčastější nežádoucí účinky při současném podávání empagliflozinu a linagliptinu na základě souhrnné analýzy těchto studií jsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1: Nežádoucí reakce hlášené u ≥5 % pacientů léčených empagliflozinem a linagliptinem

	GLYXAMBI 10 mg/5 mg n=272	GLYXAMBI 25 mg/5 mg n=273
	n (%)	n (%)
Infekce močových cesta	34 (12.5)	31 (11.4)
Nasofaryngitida	16 (5,9)	18 (6,6)
Infekce horních cest dýchacích	19 (7,0)	19 (7.0)
aDefinovaná skupina nežádoucích účinků, zahrnující mimo jiné infekci močových cest, asymptomatickou bakteriurii, cystitida

Empagliflozin

Nežádoucí účinky, které se vyskytly u ≥ 2 % pacientů dostávajících empagliflozin a častěji než u pacientů, kterým bylo podáváno placebo, zahrnovaly (10 mg, 25 mg a placebo): infekce močových cest (9.3 %, 7,6 % a 7,6 %), mykotické infekce ženských pohlavních orgánů (5,4 %, 6,4 % a 1,5 %), infekce horních cest dýchacích (3,1 %, 4,0 % a 3,8 %), zvýšené močení (3,4 %, 3,2 % a 1,0 %), dyslipidemie (3,9 %, 2,9 % a 3,4 %), artralgie (2,4 %, 2,3 % a 2.2 %), mykotické infekce mužských pohlavních orgánů (3,1 %, 1,6 % a 0,4 %) a nauzea (2,3 %, 1,1 % a 1,4 %).

Žízeň (včetně polydipsie) byla u placeba, empagliflozinu 10 mg a empagliflozinu 25 mg hlášena v 0 %, 1,7 % a 1,5 %.

Empagliflozin způsobuje osmotickou diurézu, která může vést ke kontrakci intravaskulárního objemu a nežádoucím reakcím souvisejícím s deplecí objemu.

Linagliptin

Nežádoucí reakce hlášené u ≥ 2 % pacientů léčených linagliptinem 5 mg a častěji než u pacientů léčených placebem zahrnovaly: nazofaryngitidu (7.0 % a 6,1 %), průjem (3,3 % a 3,0 %) a kašel (2,1 % a 1,4 %).

Další nežádoucí reakce hlášené v klinických studiích při léčbě linagliptinem v monoterapii byly přecitlivělost (např, kopřivka, angioedém, lokální kožní exfoliace nebo bronchiální hyperreaktivita) a myalgie.

V programu klinických studií byla při léčbě linagliptinem hlášena pankreatitida v 15,2 případech na 10 000 pacientů roční expozice ve srovnání s 3,7 případy na 10 000 pacientů roční expozice při léčbě komparátorem (placebo a aktivní komparátor, sulfonylurea). Po poslední podané dávce linagliptinu byly hlášeny tři další případy pankreatitidy.

Hypoglykémie

Tabulka 2 shrnuje hlášení hypoglykémie u empagliflozinu a linagliptinu po dobu léčby 52 týdnů.

Tabulka 2 Výskyt nadlimitních a závažných hypoglykemických nežádoucích účinků

Přidat-k metforminu (52 týdnů)	GLYXAMBI 10 mg/5 mg (n=136)	GLYXAMBI 25 mg/5 mg (n=137)
Vše (%)	2.2%	3.6%
Závažné (%)	0%	0%
aZávažné hypoglykemické příhody: plazmatická nebo kapilární glykémie nižší nebo rovna 70 mg/dl nebo vyžadující pomoc bZávažné hypoglykemické příhody: vyžadující pomoc bez ohledu na glykémii

Laboratorní vyšetření

Empagliflozin a linagliptin

Změny laboratorních nálezů u pacientů léčených kombinací empagliflozinu a linagliptinu zahrnovaly zvýšení cholesterolu a hematokritu ve srovnání s výchozí hodnotou.

Empagliflozin

Zvýšení hladiny cholesterolu v lipoproteinech o nízké hustotě (LDL-C)

U pacientů léčených empagliflozinem bylo pozorováno zvýšení hladiny cholesterolu v lipoproteinech o nízké hustotě (LDL-C) související s dávkou. U pacientů léčených placebem, empagliflozinem 10 mg a empagliflozinem 25 mg se LDL-C zvýšil o 2,3 %, 4,6 % a 6,5 % . Rozmezí průměrných výchozích hladin LDL-C bylo ve všech léčebných skupinách 90,3 až 90,6 mg/dl.

Zvýšení hematokritu

Medián hematokritu se snížil o 1,3 % u placeba a zvýšil o 2,8 % u pacientů léčených empagliflozinem 10 mg a 2,8 % u pacientů léčených empagliflozinem 25 mg. Na konci léčby mělo 0,6 %, 2,7 % a 3,5 % pacientů s hematokritem původně v referenčním rozmezí hodnoty nad horní hranicí referenčního rozmezí u placeba, empagliflozinu 10 mg a empagliflozinu 25 mg.

Linagliptin

Zvýšení kyseliny močové

Změny laboratorních hodnot, které se vyskytovaly častěji ve skupině s linagliptinem a o ≥1 % častěji než ve skupině s placebem, byly zvýšení kyseliny močové (1.3 % ve skupině s placebem, 2,7 % ve skupině s linagliptinem).

Zvýšení lipázy

V placebem kontrolované klinické studii s linagliptinem u pacientů s diabetes mellitus 2. typu s mikro- nebo makroalbuminurií bylo v rameni s linagliptinem pozorováno průměrné zvýšení koncentrací lipázy od výchozí hodnoty do 24 týdnů o 30 % ve srovnání s průměrným poklesem o 2 % v rameni s placebem. Hladiny lipázy nad trojnásobek horní hranice normy byly pozorovány u 8,2 % ve srovnání s 1,7 % pacientů v rameni s linagliptinem, resp. placebem.

Postmarketingové zkušenosti

Během poregistračního užívání linagliptinu a empagliflozinu byly zjištěny další nežádoucí účinky.

Protože jsou tyto reakce hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není obecně možné spolehlivě odhadnout jejich četnost nebo stanovit příčinnou souvislost s expozicí léčivu.

• Akutní pankreatitida, včetně fatální pankreatitidy
• Ketoacidóza
• Urosepse a pyelonefritida
• Nekrotizující fasciitida perinea (Fournierova gangréna)
• Reakce z přecitlivělosti včetně anafylaxe, Angioedém a exfoliativní kožní stavy
• Těžké a invalidizující artralgie
• Bulózní pemfigoid
• Kožní reakce (např.g., vyrážka, kopřivka)
• Vředy v ústech, stomatitida
• Rhabdomyolýza

Přečtěte si celou preskripční informaci FDA pro přípravek Glyxambi (Empagliflozin a Linagliptin tablety)

.