Makrolaktamový přírodní produkt FK506 (takrolimus), působí jako silné a klinicky užitečné imunosupresivum prostřednictvím narušení signálních dějů zprostředkovaných kalcium-dependentní serin/treoninovou proteinfosfatázou, kalcineurinem (CaN), v T lymfocytech. Mechanismus jeho účinku zahrnuje tvorbu molekulárního komplexu s intracelulárním proteinem 12 vázajícím FK506 (FKBP12), čímž získává schopnost interagovat s CaN a narušovat jeho přístup k různým substrátům a jejich defosforylaci. Ukázalo se, že mezi substráty CaN, jejichž aktivita se vlivem FK506 mění, hrají významnou roli v imunosupresi vyvolané FK506 jaderné faktory aktivovaných T-buněk (NFAT), rodina transkripčních faktorů regulujících expresi lymfokinových genů. V posledních několika letech byli identifikováni další členové rodin proteinů FKBP a NFAT, což poskytlo další pohled na komplexnost biologických účinků FK506. Kromě toho se ukázalo, že FK506 převážně v důsledku inhibice CaN mění řadu biochemických procesů v různých buňkách kromě lymfocytů. To může být příčinou nežádoucích vedlejších účinků léku, včetně neurotoxicity a nefrotoxicity. Rozsáhlé úsilí v oblasti medicinální chemie bylo věnováno tvorbě analogů FK506 s nadějí na identifikaci sloučenin s lepším terapeutickým indexem, které by mohly mít širší terapeutickou využitelnost než mateřské léčivo. Toto úsilí přineslo několik sloučenin s jedinečnými biochemickými vlastnostmi, které ukazují na disociaci mezi imunosupresivními a toxickými vlastnostmi, což může otevřít cestu k návrhu bezpečnějších imunosupresiv souvisejících s FK506.