Favismus: poškození proteolytických systémů v červených krvinkách

Červené krvinky (RBC) pacientů s favismem se vyznačují (a) závažným oxidačním poškozením (přispívá k němu autoxidace divicinu a isouramilu, dvou pyrimidinových aglykonů přítomných ve fazolích fava) a (b) výrazně zvýšenou hladinou vápníku. Jak autoxidace divicinu, tak zatížení vápníkem vedly in vitro k výrazným změnám proteolytických systémů v intaktních RBC. Konkrétně autoxidace divicinu inaktivovala prokalpain, proenzymový druh vápníkem aktivované cytosolické neutrální proteinázy neboli kalpainu. Inaktivace byla mnohem větší u RBC s deficitem glukózo-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD) než u normálních RBC. Na druhé straně zatížení normálních a G6PD-deficitních RBC vápníkem vedlo ke konverzi prokalpainu na kalpain a případné autoproteolytické inaktivaci samotného kalpainu a k rozsáhlému uvolnění aktivity kyselé endopeptidázy z membrán do cytosolu. Poškozené RBC od pacientů s favicou měly výrazně sníženou aktivitu prokalpainu a abnormální subcelulární distribuci aktivity kyselé proteinázy, která se nacházela převážně v cytosolu. Při inkubaci purifikovaného kalpainu s membránami z RBC ošetřených acetylfenylhydrazinem (APH) byla pozorována významná proteolýza postihující především pás 3 a hemoglobinové řetězce, tj. dva proteiny podílející se na vzniku agregace Heinzových tělísek. Vystavení intaktních RBC působení 20 mmol/l APH navíc vyvolalo vyčerpání aktivity prokalpainu, jehož časový průběh byl nepřímo úměrný tvorbě Heinzových tělísek. Tato zjištění podporují úlohu prokalpainu při ochraně RBC s deficitem G6PD před tvorbou Heinzových tělísek vyvolanou oxidanty a naznačují, že vyčerpání systému prokalpain-kalpain je důležitým krokem v mechanismech poškození a destrukce RBC při favismu.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.