Dolasetron je dobře snášený lék s malým počtem nežádoucích účinků. Bolest hlavy, závratě a zácpa jsou nejčastěji hlášené nežádoucí účinky spojené s jeho užíváním. Existuje také možnost výskytu prodloužení QT intervalu. V souvislosti s užíváním tohoto léku nebyly hlášeny žádné významné lékové interakce. Dolasetron je odbouráván jaterním systémem cytochromu P450 a má malý vliv na metabolismus jiných léčiv odbourávaných tímto systémem.

Intravenózní podání dolasetronu je kontraindikováno při chemoterapií vyvolané nevolnosti a zvracení (CINV). Doxorubicin a cyklofosfamid jsou stejně emetogenní jako cisplatina a vždy je třeba zvážit preventivní léčbu. Agonisté 5HT3 jsou základem prevence a často se používají v kombinaci s dalšími léky, jako jsou kortikosteroidy a antagonista receptoru NK1 aprepitant. Úřad FDA však nedávno vydal sdělení o léčivech, ve kterém uvádí, že injekční forma dolasetronu, agonisty 5HT3, by se již neměla používat u dospělých ani dětských pacientů s CINV. Injekční podání dolasetronu může zvýšit riziko vzniku torsade de pointes, potenciálně smrtelné poruchy srdečního rytmu. Zvýšenému riziku jsou vystaveni pacienti se základním onemocněním srdce nebo existujícími problémy se srdeční frekvencí nebo rytmem. Přestože lze perorální formu tohoto přípravku stále používat, je třeba před zahájením léčby a v jejím průběhu zahájit pečlivé sledování a korekci hladin draslíku a hořčíku. Kromě toho je u starších pacientů a u pacientů se srdečním selháním, pomalou srdeční frekvencí, základním srdečním onemocněním a u pacientů s poruchou funkce ledvin při použití tohoto přípravku indikováno monitorování pomocí elektrokardiografie. Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu a léky prodlužující PR nebo QRS interval jsou kontraindikací léčby dolasetronem. Podle pokynů Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv lze injekční dolasetron nadále používat k prevenci a léčbě pooperační nevolnosti a zvracení

.