Nežádoucí účinky
Nejzávažnější nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích DELZICOL nebo u jiných přípravků, které obsahují nebo jsou metabolizovány tomesalaminem, jsou:
- Porucha funkce ledvin, včetně selhání ledvin
- Syndrom akutní intolerance
- Reakce z přecitlivělosti
- Jaterní selhání
Údaje uvedené v bodě 6.1 pocházejí z klinických studií provedených s mesalaminem v tabletách s prodlouženým uvolňováním. DELZICOL je bioekvivalentní těmto mesalaminovým tabletám s opožděným uvolňováním.
Zkušenosti z klinických studií
Protože klinické studie probíhají za velmi rozdílnýchpodmínek, nelze výskyt nežádoucích účinků pozorovaných v klinických studiích určitého léčiva přímo srovnávat s výskytem v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet výskyt pozorovaný v praxi.
Celkově byl mesalamin v tabletách s opožděným uvolňováním 400 mghodnocen u 2690 pacientů s ulcerózní kolitidou v kontrolovaných a otevřených studiích. Nežádoucí příhody uvedené v následujících bodech se mohou vyskytnoutbez ohledu na délku léčby a podobné příhody byly hlášeny vkrátkodobých a dlouhodobých studiích a v postmarketingovém prostředí.
Klinické studie podporující použití mesalaminu v tabletách s opožděným uvolňováním k léčbě mírně až středně aktivní ulcerózní kolitidy zahrnovaly dvě 6týdenní, placebem kontrolované, randomizované, dvojitě zaslepené studie u dospělých s mírně až středně aktivní ulcerózní kolitidou (studie 1 a 2) a jednu 6týdenní, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, studii 2 dávek u dětí s mírně až středně aktivní ulcerózní kolitidou. Klinické studie podporující použití mesalaminu v tabletách s opožděným uvolňováním při udržování remise ulcerózní kolitidy zahrnovaly 6měsíční, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou, multicentrickou studii a čtyři aktivně kontrolované udržovací studie srovnávající mesalamin s opožděným uvolňováním se sulfasalazinem. V těchto kontrolovaných studiích byly tablety mesalaminu s opožděným uvolňováním hodnoceny u 427 dospělých a 82 dětí sulcerózní kolitidou.
Léčba mírně až středně aktivní ulcerózní kolitidy u dospělých
Ve dvou šestitýdenních placebem kontrolovaných klinických studiích(studie 1 a 2) zahrnujících 245 pacientů, z nichž 155 bylo randomizováno na tablety tomesalaminu s opožděným uvolňováním , 3.2 % pacientů léčených tabletami themesalaminu s opožděným uvolňováním přerušilo léčbuz důvodu nežádoucích účinků ve srovnání s 2,2 % pacientů léčených placebem. Průměrný věk pacientů ve studii 1 byl 42 let a 48 %pacientů byli muži. Průměrný věk pacientů ve studii 2 byl 42 let a 59 % pacientů byli muži. Nežádoucí reakce, které vedly k vysazení mesalaminu v tabletách s opožděným uvolňováním, zahrnovaly (každá u jednoho pacienta): průjem a vzplanutí kolitidy; závratě, nevolnost, bolesti kloubů a hlavy; vyrážku, letargii a zácpu; sucho v ústech, malátnost, nepříjemné pocity v dolní části zad, mírnou dezorientaci,mírné zažívací potíže a křeče; bolesti hlavy, nevolnost, bolesti, zvracení, svalové křeče, ucpanou hlavu, zalehlé uši a horečku.
Nežádoucí reakce u pacientů léčených mesalaminem v tabletách s opožděným uvolňováním, které se vyskytly s četností nejméně 2 % a v četnosti vyšší než u placeba v 6týdenních, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích (studie 1 a 2), jsou uvedeny v tabulce 1 níže.
Tabulka 1 : Nežádoucí účinky hlášené ve dvou šestitýdenních placebem kontrolovaných studiích (studie 1 a 2), které se vyskytly nejméně u 2 %pacientů ve skupině s mesalaminem ve formě tablet s opožděným uvolňováním a v míře vyšší než u placeba
| Nežádoucí účinky | % pacientů s nežádoucími účinky | |
| mesalamin ve formě tablet s opožděným-s uvolňováním (n = 152) |
Placebo (n = 87) |
|
| Bolest břicha | 18 | 14 |
| Eruktace | 16 | 15 |
| Bolest | 14 | 8 |
| Bolest zad | 7 | 5 |
| Vyrážka | 6 | 3 |
| Dyspepsie | 6 | 1 |
| Arthralgie | 5 | 3 |
| Zvracení | 5 | 2 |
| Zácpa | 5 | 1 |
| Bolesti na hrudi | 3 | 2 |
| Třesavka | 3 | 2 |
| Periferní otoky | 3 | 2 |
| Myalgie | 3 | 1 |
| Pocení | 3 | 1 |
| Pruritus | 3 | 0 |
| Akné | 2 | 1 |
| Malátnost | 2 | 1 |
| Arthritis | 2 | 0 |
Léčba mírně až středně aktivní ulcerózní kolitidy u dětských pacientů ve věku 5 až 17 let
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, 6týdenní studie 2 dávkových úrovní mesalaminu v tabletách s opožděným uvolňováním 400 mg (studie 3) byla provedena u 82pediatrických pacientů ve věku 5 až 17 let s mírně až středně aktivníulcerózní kolitidou. Všichni pacienti byli rozděleni podle kategorie tělesné hmotnosti (17 až méně než 33 kg, 33 až méně než 54 kg a 54 až 90 kg) a náhodně přiřazeni k podávání nízké dávky (1,2, 2,0 a 2,4 g/den pro příslušnou kategorii tělesné hmotnosti) nebo vysoké dávky (2,0, 3,6 a 4,8 g/den).
Vysoká dávka není schválenou dávkou, protože nebylo zjištěno, že by byla účinnější než schválená dávka .
Délka expozice mesalaminu u 82 pacientůve studii se pohybovala od 12 do 50 dnů (průměr 40 dnů v každé dávkové skupině). většina (88 %) pacientů v každé skupině byla léčena déle než 5 týdnů. V tabulce 2 je uveden souhrn konkrétních hlášených nežádoucích účinků (NÚ).
Tabulka 2: Nežádoucí reakce hlášené u jedné šestinedělítýdenní studii (studie 3), které zažilo nejméně 5 % pacientů ve skupině s nízkou dávkou nebo ve skupině s vysokou dávkou
| Nepříznivé reakce, které se vyskytly u nejméně 5 % pacientů ve skupině s nízkou dávkou nebo ve skupině s vysokou dávkou Reakce | % pacientů s nežádoucími reakcemi | |
| Nízká dávka (n=41) |
Vysoká dávka (n=41) |
|
| Nasofaryngitida | 15 | 12 |
| Ulcerózní kolitida | 12 | 5 |
| Bolest hlavy | 10 | 5 |
| Bolest břicha | 10 | 2 |
| Závratě | 7 | 2 |
| Sinusitida | 7 | 0 |
| Vyrážka | 5 | 5 |
| Kašel | 5 | 0 |
| Průjem | 5 | 0 |
| Únava | 2 | 10 |
| Pyrexie | 0 | 7 |
| Zvýšená lipáza | 0 | 5 |
| Nízká dávka = mesalamin 400mg opožděně-tablety s uvolňováním 1.2 -2,4 g/den; vysoká dávka = mesalamin 400 mg tablety se zpožděným uvolňováním 2,0 – 4,8 g/den. dávkování bylo závislé na tělesné hmotnosti. Včetně nežádoucích účinků hlášených při 1týdenní telefonické kontrolní návštěvě |
||
Závažné nežádoucí účinky (NÚ) mělo 12 % pacientů ve skupině s nízkou dávkou a 5 % pacientů ve skupině s vysokou dávkou. ulcerózní kolitida byla hlášena jako závažný NÚ u jednoho subjektu v každé skupině.Dalšími závažnými NÚ byly sinusitida, bolest břicha, snížení indexu tělesné hmotnosti, adenovirová infekce, krvavý průjem, sklerotizující cholangitida a pankreatitida u jednoho subjektu ve skupině s nízkou dávkou a anémie a synkopa u jednoho subjektu ve skupině s vysokou dávkou.
Sedm pacientů bylo ze studie staženo z důvoduNÚ: 5 (12 %) ve skupině s nízkou dávkou (ulcerózní kolitida, adenovirová infekce,sklerotizující cholangitida, pankreatitida) a 2 (5 %) ve skupině s vysokou dávkou (zvýšená amyláza a zvýšená lipáza, bolesti v horní části břicha).
Obecně byla povaha a závažnost reakcí vpediatrické populaci podobná reakcím hlášeným u dospělé populace pacientů s ulcerózní kolitidou.
Udržení remise ulcerózní kolitidy u dospělých
V šestiměsíční placebem kontrolované udržovací studiizahrnující 264 pacientů (Studie 4), z nichž 177 bylo randomizováno k užívání mesalaminových tablet s opožděným uvolňováním, šest (3.4 % pacientů užívajících tablety s opožděným uvolňováním mesalaminu přerušilo léčbu z důvodu nežádoucích účinků ve srovnání se čtyřmi (4,6 %) pacienty užívajícími placebo.Průměrný věk pacientů ve studii 4 byl 42 let a 55 % pacientů byli muži. Nežádoucí reakce, které vedly k ukončení studie u pacientů užívajících tablety s opožděným uvolňovánímmesalaminu, zahrnovaly (každá u jednoho pacienta): úzkost; bolest hlavy; pruritus; snížení libida; revmatoidní artritidu; stomatitidu a astenii.
Kromě reakcí uvedených v tabulce 1 se u pacientů užívajících mesalamin tablety s opožděným uvolňováním s frekvencí 2 % nebo vyšší ve studii 4 vyskytly následujícínežádoucí reakce: zvětšení břicha, gastroenteritida, gastrointestinální krvácení, infekce, kloubní poruchy, migréna, nervozita, parestézie, rektální poruchy, rektální krvácení, poruchy stolice, tenesmy, frekvence močení, vazodilatace a poruchy vidění.
U 3342 pacientů v nekontrolovaných klinických studiích se s četností 5 % nebo vyšší vyskytly následující nežádoucí účinky, jejichž četnost se zvyšovala se zvyšující se dávkou: astenie, horečka, flusyndrom, bolest, bolest břicha, bolest zad, flatulence, gastrointestinálníkrvácení, artralgie a rinitida.
Zkušenosti po uvedení přípravku na trh
Kromě výše uvedených nežádoucích účinků hlášených v klinických studiích s mesalaminem v tabletách s opožděným uvolňováním byly během poregistračního užívání mesalaminu v tabletách s opožděným uvolňováním a dalších přípravků obsahujících mesalamin zjištěny níže uvedené nežádoucí účinky.Vzhledem k tomu, že tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejistéhorozměru, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich četnost nebo stanovit příčinnou souvislost s expozicí léčivu.
Tělo jako celek: Bolest šíje, otok obličeje, edém, syndrom podobný lupusu, léková horečka.
Kardiovaskulární: Perikarditida, myokarditida .
Gastrointestinální: Anorexie, pankreatitida, gastritida, zvýšená chuť k jídlu, cholecystitida, sucho v ústech, orální vředy,perforovaný peptický vřed krvavý průjem.
Hematologické: Agranulocytóza, aplastická anémie, trombocytopenie, eosinofilie, leukopenie, anémie, lymfadenopatie.
Muskuloskeletální:
Nervový: Deprese, somnolence, emoční labilita, hyperestezie, vertigo, zmatenost, tremor, periferní neuropatie, transverzální myelitida, Guillainův-Barrého syndrom.
Renální: Renální selhání, intersticiální nefritida,nefropatie s minimálními změnami .
Respirační/plicní:
Kůže: Eozinofilní pneumonie,intersticiální pneumonitida, exacerbace astmatu, pleuritida:
Speciální smysly: Alopecie, psoriáza, pyoderma gangrenosus,suchá kůže, erythema nodosum, kopřivka:
Urogenitální: Bolest očí, perverze chuti,rozmazané vidění, hučení v uších: Dysurie, močová urgence, hematurie, epididymitida, menoragie, reverzibilní oligospermie.
Laboratorní abnormality: Zvýšená AST (SGOT) neboALT (SGPT), zvýšená alkalická fosfatáza, zvýšená GGT, zvýšená LDH, zvýšenýbilirubin, zvýšený sérový kreatinin a BUN.
Přečtěte si celou preskripční informaci FDA pro Delzicol (Mesalamin Delayed-Release Capsules)
.