PATENTSKÉ INFORMACE

Dědičná hemochromatóza

Dědičná hemochromatóza

Co je to?

Heditární hemochromatóza (HH) je autozomálně recesivní genetické onemocnění (aby se projevilo, musí být zděděno od obou rodičů), které je v západním světě velmi časté. Může postihnout jednoho z 300 lidí a jeden z 20-25 lidí může být nositelem tohoto genu. Vyznačuje se zvýšeným vstřebáváním železa ve střevech již od narození. Pacienti s tímto onemocněním si tak po celý život ukládají velké množství železa. Ten se hromadí v různých orgánech (játra, slinivka, srdce atd.) a způsobuje jejich onemocnění. Přesné mechanismy, kterými dochází ke zvýšené střevní absorpci železa, nejsou dobře známy.

Množství celkového železa v těle je u zdravých jedinců asi 2-4 g a zůstává v tomto rozmezí po celý život, protože jeho střevní absorpce je přísně kontrolována. U pacientů s HH je toto množství zvýšeno nejméně desetinásobně, což vede k průměrným tělesným zásobám železa 20-40 g.

Proč k tomu dochází?

V roce 1996 byly v genu pro protein HFE identifikovány dvě mutace nazvané C282Y a H63D, které hrají rozhodující roli při přechodu železa z krve do buněk. V Evropě 60-100 % pacientů s HH zdědí jeden gen C282Y od otce a jeden od matky (homozygoti C282Y) nebo zdědí jeden gen C282Y od jednoho rodiče a jeden gen H63D od druhého (dvojití heterozygoti). V zemích s populací neevropského původu je mutace C282Y mnohem méně častá a případy HH jsou způsobeny jinými mutacemi. V současné době je HH považována za polygenní onemocnění s nejméně čtyřmi různými typy.

Přebytek železa uloženého v různých orgánech mění jejich funkci a způsobuje jejich poškození.

Jaké příznaky způsobuje?

Haemochromatóza se vyskytuje 5krát častěji u mužů než u žen. Vyskytuje se zejména u bělochů ze západní Evropy. Příznaky se nejčastěji objevují u mužů mezi 30. a 50. rokem života a u žen nad 50 let (i když u některých lidí se mohou problémy objevit již ve 20 letech, výjimečně i dříve). U žen se příznaky často objevují ještě později, protože ztráta krve při menstruaci způsobuje pravidelnou ztrátu železa. Rizikovými faktory tohoto onemocnění jsou konzumace alkoholu a výskyt hemochromatózy v rodině.

Nadměrné ukládání železa v různých orgánech může vést k rozvoji několika přidružených chronických onemocnění. Zpočátku způsobuje pouze mírné poškození, které se projevuje velmi neurčitými příznaky, především v podobě únavy.

Pokud HH progreduje, obvykle do páté dekády života, dochází k závažnému poškození orgánů. Mezi nejdůležitější patří chronické onemocnění jater a jaterní cirhóza, rakovina jater a zvýšená náchylnost k jiným druhům rakoviny, diabetes mellitus, srdeční selhání v důsledku postižení srdečního svalu, artritida (mnohem častější a časnější, než se dříve myslelo) a mužská impotence v důsledku vyčerpání některých hormonů.

Játra jsou nejčastěji postiženým orgánem. Nadbytek železa v játrech může způsobit cirhózu a může také podporovat vznik jaterních nádorů, jako je hepatokarcinom. Na kůži se u většiny pacientů objevuje opálená pigmentace. Ve slinivce břišní může způsobit cukrovku s potřebou inzulínu. V kloubech dochází k progresivní osteoartróze, při níž se mohou vyskytnout akutní vzplanutí (chondrokalcinóza nebo pseudogouta). U srdce se mohou objevit epizody srdečního selhání a poruchy rytmu. Postižení hypotalamu a hypofýzy (endokrinních orgánů v nervovém systému) může vést k různým endokrinním projevům, především k hypogonadismu (sexuálnímu selhání).

Jak se diagnostikuje?

Dědičná HH je podezřelá na základě testu zvaného index nasycení transferinu (TSI). Je velmi levný a doporučuje se pro včasné odhalení nemoci. Dvě měření tohoto testu nad 60 % u mužů a 55 % u žen jsou považována za vysoce nasvědčující HH. Jeho výhodou je, že je pozitivní v poměrně časných stadiích onemocnění.

Dalším velmi užitečným testem je sérový feritin, který nepřímo měří velikost zásob železa v těle. Pro včasnou detekci je méně užitečný, ale je důležitý pro posouzení stavu pacienta a pro to, zda má být provedena jaterní biopsie.

Dlouhou dobu se definitivní diagnóza onemocnění stanovovala pomocí jaterní biopsie, při které se měřila koncentrace železa v játrech. Výpočet nazvaný jaterní index železa, pokud je vyšší než 1,9, potvrzuje diagnózu HH. Navíc při mikroskopickém zobrazení jater obarvených Perlsovou technikou je vzhled velmi sugestivní.

V současné době jsou však k dispozici genetické markery, jejichž stanovení je velmi užitečné jak pro definitivní diagnózu, tak pro studium rodiny, které je povinné, jakmile je pacient diagnostikován.

Jak se léčí?

Pokud je HH diagnostikována a léčena včas, má vynikající prognózu. Léčba zabraňuje hromadění železa v těle a předchází budoucím komplikacím, jako je cirhóza, cukrovka a dokonce rakovina. Spočívá v pravidelných odběrech krve (krvácení) o objemu asi 400-500 ml, při kterých se odstraní 200-250 mg železa. To se zpočátku provádí v týdenních intervalech (zpočátku někdy i dvakrát týdně), dokud se neprokáže výrazné vypouštění nahromaděného železa. To se projevuje velmi nízkou hladinou feritinu nebo dokonce mírnou anémií z nedostatku železa. Po této první fázi by mělo krvácení pokračovat každé 2 až 3 měsíce, aby se udržely nízké hladiny železa. Léčba by měla být udržována po celý život.

.