Identifikace
Název Camptothecin Přístupové číslo DB04690 Popis
Camptothecin je alkaloid izolovaný ze dřeva kmene čínského stromu Camptotheca acuminata. Tato sloučenina selektivně inhibuje jaderný enzym DNA topoizomerázu typu I. Několik polosyntetických analogů kamptothecinu prokázalo protinádorovou aktivitu.
Typ Malé molekuly Skupiny Experimentální struktura
3D
Podobné struktury
Struktura pro kamptothecin (DB04690)
×
Průměrná hmotnost: 348.352
Monoizotopický: 348.11100701 Chemický vzorec C20H16N2O4 Synonyma
Farmakologie
Indikace
Vyšetřováno pro léčbu rakoviny.
Kontraindikace & Upozornění na černé skříňce
Farmakodynamika
Kamptothecin prokázal v předběžných klinických studiích silnou protinádorovou aktivitu, ale také nízkou rozpustnost a nežádoucí účinky. Předpokládá se, že kamptothecin je silným inhibitorem topoizomerázy, který zasahuje do základní funkce topoizomerázy při replikaci DNA.
Mechanismus účinku
Kamptothecin se váže na komplex topoizomerázy I a DNA, čímž vzniká ternární komplex, stabilizuje jej a zabraňuje opětovné vazbě DNA, a proto způsobuje poškození DNA, které vede k apoptóze.
| Cíl | Účinky | Organismus |
|---|---|---|
| UDNA topoizomeráza 1 | Není k dispozici | Člověk |
Absorpce Není k dispozici Distribuční objem Není k dispozici Vazba na bílkoviny Není k dispozici Metabolismus Není k dispozici Způsob eliminace Není k dispozici Poloprovozní látkyživota Není k dispozici Clearance Není k dispozici Nežádoucí účinky
Toxicita
Akutní orální toxicita (LD50) u myši: 50,1 mg/kg
Zasažené organismy
- Člověk a jiní savci
Cesty nejsou k dispozici Farmakogenomické účinky/ADR
Není k dispozici
Interakce
Lékové interakce
- Schváleno
- Schváleno veterinárním lékařem
- Nutraceutikum
- Nepovolené
- Staženo
- Vyšetřeno
- Vyšetřeno
- Experimentální
- Všechny drogy
| Drogy | Interakce |
|---|---|
|
Integrovat drogy-.lékové
interakce ve svém softwaru |
|
| Abemaciklib | Abemaciklib může snížit rychlost vylučování kamptotecinu, což by mohlo mít za následek vyšší sérovou hladinu. |
| Afatinib | Afatinib může snižovat rychlost vylučování kamptotecinu, což by mohlo vést k vyšší sérové hladině. |
| Alectinib | Alectinib může snižovat rychlost vylučování kamptotecinu, což by mohlo vést k vyšší sérové hladině. |
| Apalutamid | Apalutamid může zvýšit rychlost vylučování kamptotecinu, což by mohlo vést k nižší sérové hladině a potenciálně ke snížení účinnosti. |
| Avatrombopag | Avatrombopag může snížit rychlost vylučování kamptotecinu, což by mohlo vést k vyšší sérové hladině. |
| Baricitinib | Baricitinib může snížit rychlost vylučování kamptotecinu, což by mohlo vést k vyšší sérové hladině. |
| Beklometason-dipropionát | Beklometason-dipropionát může snižovat rychlost vylučování kamptotecinu, což by mohlo vést k vyšší sérové hladině. |
| Brigatinib | Brigatinib může snižovat rychlost vylučování kamptotecinu, což by mohlo vést k vyšší sérové hladině. |
| Buprenorfin | Buprenorfin může snižovat rychlost vylučování kamptotecinu, což by mohlo vést k vyšší sérové hladině. |
| Kabazitaxel | Kabazitaxel může snižovat rychlost vylučování kamptotecinu, což by mohlo vést k vyšší sérové hladině. |
Zjistěte více
Interakce s potravinami nejsou k dispozici
Kategorie
Kategorie léčiv Chemická taxonomiePoskytl Classyfire Popis Tato sloučenina patří do třídy organických sloučenin známých jako kamptotheciny. Jedná se o heterocyklické sloučeniny obsahující planární pentacyklickou kruhovou strukturu, která zahrnuje pyrrochinolinovou část (kruhy A, B a C), konjugovanou pyridonovou část (kruh D) a jedno chirální centrum v poloze 20 v alfa-hydroxylaktonovém kruhu s konfigurací (S) (kruh E). Říše Organické sloučeniny Nadtřída Alkaloidy a deriváty Třída Kamptotheciny Podtřída Není k dispozici Přímý rodič Kamptotheciny Alternativní rodiče Chinoliny a deriváty / Pyranopyridiny / Pyridinony / Benzenoidy / Terciární alkoholy / Heteroaromatické sloučeniny / Estery kyseliny karboxylové / Laktamy / Laktony / Azacyklické sloučeniny / Oxacyklické sloučeniny / Monokarboxylové kyseliny a jejich deriváty / Organické sloučeniny / Organické sloučeniny / Deriváty uhlovodíků / Organické oxidy / Karbonylové sloučeniny
zobrazit 7 dalších Substituenty Alkohol / Aromatické heteropolycykly sloučenina / Azacykl / Benzenoid / Kamptotecin / Karbonylová skupina / Derivát kyseliny karboxylové / Ester kyseliny karboxylové / Heteroaromatická sloučenina / Derivát uhlovodíku / Laktam / Lakton / Monokarboxylová kyselina nebo její deriváty / Organická dusíkatá sloučenina / Organický oxid / Organická kyslíkatá sloučenina / Organické sloučeniny Organická heterocyklická sloučenina / Organická dusíkatá sloučenina / Organická kyslíková sloučenina / Organická kyslíková sloučenina / Oxacykl / Pyranopyridin / Pyridin / Pyridinon / Chinolin / Terciární alkohol
zobrazit 16 dalších Molekulární rámec Aromatické heteropolycyklické sloučeniny Externí deskriptory chinolinový alkaloid, pyranoindolizinochinolin (CHEBI:27656) / Alkaloidy, Quinoline alkaloids (C01897)
Chemical Identifiers
UNII XT3Z54Z28A Číslo CAS 7689-03-4 InChI Key VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N InChI
Název IUPAC
SMILES
Synthesis Reference
Tadashi Miyasaka, Seigo Sawada, Kenichiro Nokata, Masahiko Mutai, „Photochemical process for preparing camptothecin derivatives.“ U.S. Patent US4545880, vydaný v březnu 1976.
US4545880 Obecné odkazy Externí odkazy KEGG Compound C01897 PubChem Compound 24360 PubChem Substance 46507644 ChemSpider 22775 BindingDB 50008923 ChEBI 27656 ChEMBL CHEMBL65 ZINC ZINC000000105309 PharmGKB PA153590860 PDBe Ligand EHD Wikipedia Camptothecin PDB Entries 1t8i MSDS
Klinické studie
Klinické studie
| Fáze | Stav | Cíl | Podmínky | Počet | |
|---|---|---|---|---|---|
| 3 | Aktivní Nenabírá se | Léčba | Ewingova rodina nádorů / Ewingův sarkom / Ewingův nádor metastatický / Ewingův nádor recidivující / Metastatický Ewingův sarkom / Nádory / Nádory podle histologického typu / Nádory, Kostní tkáně / Neoplasmy, pojivové a měkké tkáně / Neoplasmy, Connective Tissue / Rare Diseases / Sarcomas | 1 | |
| 3 | Active Not Recruiting | Treatment | PRETEXT Stage 1 Hepatoblastoma / PRETEXT Stage 2 Hepatoblastoma / PRETEXT Stage 3 Hepatoblastom / PRETEXT Stage 4 Hepatoblastom | 1 | |
| 3 | Ukončená | Léčba | Mucinózní adenokarcinom rekta / Adenokarcinom z buněk Signetova prstence rekta / Rekurentní karcinom rekta / Recurrent Rectal Carcinoma Stage IIA Rectal Cancer AJCC v7 / Stage IIB Rectal Cancer AJCC v7 / Stage IIC Rectal Cancer AJCC v7 / Stage IIIA Rectal Cancer AJCC v7 / Stage IIIB Rectal Cancer AJCC v7 / Stage IIIC Rectal Cancer AJCC v7 / Stage IVA Rectal Cancer AJCC v7 / Stage IVB Rectal Cancer AJCC v7 | 1 | |
| 3 | Ukončená | Léčba | Léčba | Sarkomy | 1 |
| 3 | Nábor | Léčba | Botryoidní-Typ Embryonální rabdomyosarkom / Rhabdomyosarkom, Alveolární / Rhabdomyosarkom, Embryonální / Rhabdomyosarkom / Sklerózující rabdomyosarkom / Vřetenobuněčný rabdomyosarkom | 1 | |
| 2 | Active Not Recruiting | Treatment | Adenokarcinom slinivky břišní / resekabilní karcinom slinivky břišní | 1 | |
| 2 | Active Not Recruiting | Treatment | Adenokarcinom slinivky břiš. Pancreas / Stage IIA Pancreatic Cancer / Stage IIB Pancreatic Cancer / Stage III Pancreatic Cancer | 1 | |
| 2 | Active Not Recruiting | Treatment | Nádory centrálního nervového systému / Pinealoblastom / Rekurentní meduloblastom / Rekurentní primitivní neuroektodermální nádor / Refrakterní meduloblastom / Refrakterní periferní primitivní nádor Neuroektodermální nádor | 1 | |
| 2 | Active Not Recruiting | Treatment | Adenokarcinom slinivky břišní metastazující / recidivující karcinom slinivky břišní / Karcinom slinivky břišní IV. stádium AJCC v6 a v7 | 1 | |
| 2 | Kompletní | Podpůrná péče | Kolorektální karcinom / Nevolnost a zvracení | 1 |
Farmakoekonomika
Výrobci
Obalové formy
Lékové formy nejsou k dispozici Ceny nejsou k dispozici Patenty nejsou k dispozici
Vlastnosti
Stav Pevná látka Experimentální vlastnosti
| Vlastnost | Hodnota | Zdroj |
|---|---|---|
| teplota tání (°C) | 275-277 °C | Volkmann |
| logP | 1.74 | HANSCH,C ET AL. (1995) |
Předpokládané vlastnosti
| Vlastnost | Hodnota | Zdroj |
|---|---|---|
| Rozpustnost ve vodě | 0.511 mg/ml | ALOGPS |
| logP | 1.91 | ALOGPS |
| logP | 1,22 | ChemAxon |
| logS | -2,8 | ALOGPS |
| pKa (nejsilnější kyselina) | 11.71 | ChemAxon |
| pKa (nejsilnější základní) | 3.07 | ChemAxon |
| Fyziologický náboj | 0 | ChemAxon |
| Hodnota akceptorů | 4 | ChemAxon |
| Hodrogen Donor Count | 1 | ChemAxon |
| Polar Surface Area | 79.73 Å2 | ChemAxon |
| Počet otočných vazeb | 1 | ChemAxon |
| Refraktivita | 94.49 m3-mol-1 | ChemAxon |
| Polarizovatelnost | 36.4 Å3 | ChemAxon |
| Počet kroužků | 5 | ChemAxon |
| Biologická dostupnost | 1 | ChemAxon |
| Pravidla. Pět | Ano | ChemAxon |
| Hosní filtr | Ano | ChemAxon |
| Veberovo pravidlo | Ne | ChemAxon |
| MDDR-like Rule | No | ChemAxon |
Predikované vlastnosti ADMET
| Property | Hodnota | Pravděpodobnost |
|---|---|---|
| Střevní absorpce u člověka | + | 0.841 |
| Krevní mozková bariéra | – | 0,6345 |
| Caco-2 propustná | – | 0.5555 |
| P-glykoproteinový substrát | Substrát | 0,6039 |
| P-glykoproteinový inhibitor I | Neinhibitor | 0.7852 |
| Inhibitor P-glykoproteinu II | Neinhibitor | 0.9762 |
| Renální transportér organických kationtů | Non-inhibitor | 0,8376 |
| CYP450 2C9 substrát | Non-substrát | 0.8311 |
| CYP450 2D6 substrát | Nesubstrát | 0,8454 |
| CYP450 3A4 substrát | Substrát | 0.546 |
| CYP450 1A2 substrát | Inhibitor | 0,9106 |
| CYP450 2C9 inhibitor | Neinhibitor | 0.907 |
| Inhibitor CYP450 2D6 | Neinhibitor | 0.9232 |
| Inhibitor CYP450 2C19 | Neinhibitor | 0,9025 |
| Inhibitor CYP450 3A4 | Inhibitor | 0.7959 |
| Inhibiční promiskuita CYP450 | Nízká inhibiční promiskuita CYP | 0,5591 |
| Ames test | Ne AMES toxický | 0.5393 |
| Karcinogenita | Není karcinogenní | 0,8187 |
| Biodegradace | Není snadno biologicky rozložitelný | 1.0 |
| Akutní toxicita pro potkany | 3,3261 LD50, mol/kg | Neuplatňuje se |
| Inhibice hERG (prediktor I) | Slabý inhibitor | 0.9939 |
| inhibice hERG (prediktor II) | Neinhibitor | 0,902 |
Spektra
Hmotnostní spektrum (NIST) Není k dispozici Spektra
| Spektrum | Typ spektra | Splash Key |
|---|---|---|
| Předpokládané MS/MS spektrum – 10V, Pozitivní (s poznámkou) | Předpokládané LC-MS/MS | Není k dispozici |
| Předpokládané MS/MS spektrum – 20V, Pozitivní (s poznámkou) | Předpokládané LC-MS/MS | Není k dispozici |
| Předpokládané MS/MS spektrum – 40V, Pozitivní (s poznámkou) | Předpokládané LC-MS/MS | Není k dispozici |
| Předpokládané MS/MS spektrum – 10V, Negativní (s poznámkou) | Předpokládané LC-MS/MS | Není k dispozici |
| Předpokládané MS/MS spektrum – 20V, Negativní (s poznámkou) | Předpokládané LC-MS/MS | Není k dispozici |
| Předpokládané MS/MS spektrum – 40V, negativní (s poznámkou) | Předpokládané LC-MS/MS | Není k dispozici |
| MS/MS spektrum – lineární iontová past , negativní | LC-MS/MS | splash10-0udi-0009000000-d761f92f05da35fcdccc |
| MS/MS spektrum – Lineární iontová past , pozitivní | LC-MS/MS | splash10-0a4i-0009000000-f0c6f4a14bb1034d2b44 |
| MS/MS spektrum – lineární iontová past , pozitivní | LC-MS/MS | splash10-004i-0009000000-21af02e2bc86f07c0100 |
| MS/MS spektrum – , positive | LC-MS/MS | splash10-0002-0149000000-a4935b6e6f5d88de2237 |
Cíle
Vazba Vlastnosti
×
| Vlastnosti | Měření | pH | Teplota (°C) | ||
|---|---|---|---|---|---|
| EC 50 (nM) | 350 | N/A | N/A | 15454230 | |
| IC 50 (nM) | 127000 | N/A | N/A | 7699697 | |
| IC 50 (nM) | 17000 | N/A | N/A | N/A | 11430001 |
| IC 50 (nM) | 20000 | N/A | N/A | 15974606 | |
| IC 50 (nM) | 2200 | N/A | N/A | 20662543 | |
| IC 50 (nM) | 300 | N/A | N/A | 15801827 | |
| IC 50 (nM) | 4000 | N/A | N/A | 11430001 | |
| IC 50 (nM) | 679 | N/A | N/A | 7853331 | |
| IC 50 (nM) | 680 | N/A | N/A | 8410981 | |
| IC 50 (nM) | 700 | N/A | N/A | 7707314 / 9003520 / | |
| IC 50 (nM) | 9000 | N/A | N/A | 11430001 |
Podrobnosti
Vazebné vlastnosti1. DNA topoizomeráza 1
- Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Therapeutic Target Database. Nucleic Acids Res. 2002 Jan 1;30(1):412-5.
- Teicher BA: Inhibitory topoizomerázy I nové generace: Rationale and biomarker strategies (Zdůvodnění a strategie biomarkerů). Biochem Pharmacol. 2008 Mar 15;75(6):1262-71. Epub 2007 Oct 22.
- van der Merwe M, Bjornsti MA: Mutace Gly721 mění architekturu aktivního místa DNA topoizomerázy I a citlivost na kamptothecin. J Biol Chem. 2008 Feb 8;283(6):3305-15. Epub 2007 Dec 4.
- Berman HM, Westbrook J, Feng Z, Gilliland G, Bhat TN, Weissig H, Shindyalov IN, Bourne PE: The Protein Data Bank. Nucleic Acids Res. 2000 Jan 1;28(1):235-42.
Nosiče
Podrobnosti1. Sérový albumin
- Schmid B, Chung DE, Warnecke A, Fichtner I, Kratz F: Albumin-binding prodrugs of camptothecin and doxorubicin with an Ala-Leu-Ala-Leu-linker that are cleaved by cathepsin B: synthesis and antitumor efficacy. Bioconjug Chem. 2007 May-Jun;18(3):702-16. Epub 2007 Mar 23.
- Wang ZM, Ho JX, Ruble JR, Rose J, Ruker F, Ellenburg M, Murphy R, Click J, Soistman E, Wilkerson L, Carter DC: Structural studies of several clinically important oncology drugs in complex with human serum albumin. Biochim Biophys Acta. 2013 Dec;1830(12):5356-74. doi: 10.1016/j.bbagen.2013.06.032. Epub 2013 Jul 6.
Transportéry
Účinky
- Li D, Jang SH, Kim J, Wientjes MG, Au JL: Enhanced drug-induced apoptosis associated with P-glycoprotein overexpression is specific to antimicrotubule agents. Pharm Res. 2003 Jan;20(1):45-50.
Účinky
- Ma Y, Wink M: The beta-carboline alkaloid harmine inhibits BCRP and can reverse resistance to the anticancer drugs mitoxantrone and camptothecin in breast cancer cells. Phytother Res. 2010 Jan;24(1):146-9. doi: 10.1002/ptr.2860.
Dozvědět se více
Léčivo vytvořeno 11. září 2007 11:49 / Aktualizováno 06. ledna 2021 20:11
.