Nežádoucí účinky lze minimalizovat použitím nejnižší účinné dávky po nejkratší dobu nezbytnou ke kontrole příznaků (viz bod 4.2 a níže uvedená gastrointestinální a kardiovaskulární rizika). Stejně jako u jiných NSAID může ibuprofen maskovat příznaky infekce.

Užívání přípravku Brufen se současným užíváním NSAID, včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2, je třeba se vyhnout z důvodu zvýšeného rizika ulcerace nebo krvácení (viz bod 4.5).

Diagnóza bolesti hlavy z nadužívání léků (MOH) by měla být podezřelá u pacientů, kteří mají časté nebo každodenní bolesti hlavy navzdory (nebo z důvodu) pravidelného užívání analgetik. Pacienti s bolestí hlavy z nadužívání léků by neměli být léčeni zvyšováním dávky analgetika. V takových případech by mělo být užívání analgetik ukončeno.

Současná konzumace nadměrného množství alkoholu s NSAID, včetně ibuprofenu, může zvýšit riziko nežádoucích účinků na gastrointestinální trakt, jako je krvácení do gastrointestinálního traktu nebo centrální nervový systém pravděpodobně v důsledku aditivního účinku.

Starší osoby

Starší osoby mají zvýšenou frekvenci nežádoucích účinků NSAID, zejména gastrointestinálního krvácení a perforace, které mohou být fatální (viz bod 4.).2).

Pediatrická populace

U dehydratovaných dětí a dospívajících existuje riziko poškození ledvin.

Gastrointestinální krvácení, ulcerace a perforace

Krvácení z gastrointestinálního traktu, ulcerace nebo perforace, které mohou být fatální, byly hlášeny u všech NSAID kdykoli během léčby, s varovnými příznaky nebo bez nich nebo s předchozí anamnézou závažných gastrointestinálních příhod.

Riziko gastrointestinálního krvácení, ulcerace nebo perforace je vyšší se zvyšujícími se dávkami NSAID, u pacientů s anamnézou vředu, zejména pokud je komplikován krvácením nebo perforací (viz bod 4.3), a u starších osob. Tito pacienti by měli zahájit léčbu nejnižší dostupnou dávkou. U těchto pacientů by měla být zvážena kombinovaná léčba s protektivními látkami (např. misoprostolem nebo inhibitory protonové pumpy) a také u pacientů vyžadujících současné podávání nízkých dávek aspirinu nebo jiných léků, které mohou zvyšovat gastrointestinální riziko (viz níže a bod 4.5).

Pacienti s gastrointestinálním onemocněním v anamnéze, zejména starší, by měli hlásit jakékoli neobvyklé břišní příznaky (zejména gastrointestinální krvácení) zejména v počátečních fázích léčby.

Je třeba doporučit opatrnost u pacientů, kteří současně užívají léky, které by mohly zvýšit riziko ulcerace nebo krvácení, jako jsou perorální kortikosteroidy, antikoagulancia jako warfarin, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu nebo protidestičkové látky jako aspirin (viz bod 4.5).

Pokud se u pacientů užívajících přípravek Brufen objeví krvácení z trávicího traktu nebo ulcerace, je třeba léčbu vysadit.

NSAID by měla být podávána s opatrností pacientům s anamnézou ulcerózní kolitidy nebo Crohnovy choroby, protože může dojít ke zhoršení těchto stavů (viz bod 4.8).

Respirační poruchy a reakce z přecitlivělosti

Opatrnosti je třeba, pokud je přípravek Brufen podáván pacientům trpícím nebo s předchozí anamnézou bronchiálního astmatu, chronické rýmy nebo alergických onemocnění, protože bylo hlášeno, že NSAID u těchto pacientů mohou vyvolat precipitaci bronchospasmu, kopřivky nebo angioedému.

Postižení srdce, ledvin a jater

Podávání NSAID může způsobit na dávce závislé snížení tvorby prostaglandinů a precipitovat selhání ledvin. Obvyklé současné užívání různých podobných léků proti bolesti toto riziko dále zvyšuje. Nejvíce ohroženi touto reakcí jsou pacienti s poruchou funkce ledvin, srdeční poruchou, poruchou funkce jater, pacienti užívající diuretika a starší osoby. U těchto pacientů používejte nejnižší účinnou dávku, po co nejkratší dobu a sledujte funkci ledvin, zejména u dlouhodobě léčených pacientů (viz také bod 4.3).

Brufen by měl být podáván s opatrností pacientům s anamnézou srdečního selhání nebo hypertenze, protože v souvislosti s podáváním ibuprofenu byly hlášeny otoky.

Kardiovaskulární a cerebrovaskulární účinky

U pacientů s hypertenzí a/nebo mírným až středně závažným městnavým srdečním selháním v anamnéze je nutné odpovídající sledování a poradenství, protože v souvislosti s léčbou NSAID byla hlášena retence tekutin a otoky.

Klinické studie naznačují, že užívání ibuprofenu, zejména ve vysokých dávkách (2400 mg/den), může být spojeno s malým zvýšeným rizikem arteriálních trombotických příhod, jako je infarkt myokardu nebo mozková mrtvice. Epidemiologické studie celkově nenaznačují, že by nízké dávky ibuprofenu (např. ≤ 1200 mg/den) byly spojeny se zvýšeným rizikem arteriálních trombotických příhod.

Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí, městnavým srdečním selháním (NYHA II-III), prokázanou ischemickou chorobou srdeční, periferním arteriálním onemocněním a/nebo cerebrovaskulárním onemocněním by měli být léčeni ibuprofenem pouze po pečlivém zvážení a vysokým dávkám (2400 mg/den) by se měli vyhnout. Před zahájením dlouhodobé léčby pacientů s rizikovými faktory kardiovaskulárních příhod (např. hypertenze, hyperlipidemie, diabetes mellitus, kouření) je rovněž třeba pečlivě zvážit, zejména pokud jsou vyžadovány vysoké dávky ibuprofenu (2400mg/den).

Renální účinky

Při zahájení léčby ibuprofenem u pacientů se značnou dehydratací je třeba postupovat opatrně. Existuje riziko poškození ledvin zejména u dehydratovaných dětí, dospívajících a starších osob.

Stejně jako u jiných NSAID vedlo dlouhodobé podávání ibuprofenu k nekróze ledvinných papil a dalším patologickým změnám ledvin. Renální toxicita byla pozorována také u pacientů, u nichž mají renální prostaglandiny kompenzační úlohu při udržování renální perfuze. U těchto pacientů může podávání NSAID způsobit na dávce závislé snížení tvorby prostaglandinů a sekundárně i snížení průtoku krve ledvinami, což může způsobit selhání ledvin. Nejvíce ohroženi touto reakcí jsou pacienti s poruchou funkce ledvin, srdečním selháním, poruchou funkce jater, pacienti užívající diuretika a inhibitory ACE a starší pacienti. Po přerušení léčby NSAID obvykle následuje zotavení do stavu před léčbou.

SLE a smíšené onemocnění pojivové tkáně

U pacientů se systémovým lupus erythematodes (SLE) a smíšeným onemocněním pojivové tkáně může být zvýšené riziko aseptické meningitidy (viz níže a bod 4.8).

Závažné kožní reakce

V souvislosti s užíváním NSAID byly velmi vzácně hlášeny závažné kožní reakce, některé z nich fatální, včetně exfoliativní dermatitidy, Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy (viz bod 4.8). Zdá se, že pacienti jsou těmito reakcemi nejvíce ohroženi na počátku léčby, přičemž k nástupu reakce dochází ve většině případů během prvního měsíce léčby. V souvislosti s přípravky obsahujícími ibuprofen byla hlášena akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (AGEP). Přípravek Brufen by měl být vysazen při prvním výskytu kožní vyrážky, slizničních lézí nebo jakýchkoli jiných známek přecitlivělosti.

Ve výjimečných případech může být varicella na počátku závažných kožních a měkkotkáňových infekčních komplikací. Doposud nelze vyloučit přispívající roli NSAID ke zhoršení těchto infekcí. V případě varicelly je tedy vhodné se užívání ibuprofenu vyhnout.

Hematologické účinky

Ibuprofen, stejně jako ostatní NSAID, může u zdravých osob narušovat agregaci krevních destiček a prodlužovat dobu krvácení.

Aseptická meningitida

U pacientů léčených ibuprofenem byla ve vzácných případech pozorována aseptická meningitida. Ačkoli se pravděpodobně častěji vyskytuje u pacientů se systémovým lupus erythematodes a příbuznými onemocněními pojivové tkáně, byla hlášena i u pacientů, kteří nemají základní chronické onemocnění.

Narušení ženské plodnosti

Užívání přípravku Brufen může narušit ženskou plodnost a nedoporučuje se u žen, které se pokoušejí otěhotnět. U žen, které mají potíže s otěhotněním nebo u kterých probíhá vyšetřování neplodnosti, je třeba zvážit vysazení přípravku Brufen.

Maskování příznaků základních infekcí

Přípravek Brufen retard může maskovat příznaky infekce, což může vést k opožděnému zahájení vhodné léčby a tím ke zhoršení výsledku infekce. To bylo pozorováno u bakteriální komunitní pneumonie a bakteriálních komplikací varicelly. Pokud je přípravek Brufen retard podáván k úlevě od horečky nebo bolesti v souvislosti s infekcí, doporučuje se sledování infekce. V mimonemocničním prostředí by se měl pacient poradit s lékařem, pokud příznaky přetrvávají nebo se zhoršují

.