12-16. Systémové onemocnění způsobené tvorbou imunitních komplexů může následovat popodání velkého množství špatně katabolizovaných antigenů
Při použití rozpustných antigenů mohou vzniknout reakce přecitlivělosti III. typu, jejichž patologie je způsobena ukládáním agregátů antigen:protilátka nebo imunitních komplexů v určitých místech tkání. Imunitní komplexy vznikají při všech protilátkových reakcích, ale jejich patogenní potenciál je částečně určen jejich velikostí a množstvím, afinitou a izotypem odpovídající protilátky. Větší agregáty vážou komplement a jsou snadno odstraněny z oběhu mononukleárním fagocytárním systémem. Malé komplexy, které se tvoří při nadbytku antigenu, však mají tendenci ukládat se ve stěnách cév, kde mohou ligovat Fc receptory na leukocytech, což vede k aktivaci leukocytů a poškození tkáně.
Místní reakci přecitlivělosti III. typu lze vyvolat v kůži senzibilizovaných jedinců, kteří mají IgG protilátky proti senzibilizujícímu antigenu. Když je antigen vstříknut do kůže, cirkulující IgG protilátky, které se rozptýlily do tkání, vytvoří lokálně imunitní komplexy. Imunitní komplexy vážou Fc receptory na žírných buňkách a dalších leukocytech, což vyvolává lokální zánětlivou reakci se zvýšenou cévní propustností. Zvýšená cévní propustnost umožňuje průnik tekutiny a buněk, zejména polymorfonukleukocytů, z místních cév do místa zánětu. Tato reakce se nazývá artritická reakce (obr. 12.19). Imunitní komplexy také aktivují komplement a uvolňují C5a, který přispívá k zánětlivéreakci tím, že liguje receptory C5a na leukocytech (viz oddíly 2-12 a 6-16). To způsobuje jejich aktivaci a chemotaktické přitahování do místa zánětu. Arthusova reakce chybí u myší, kterým chybí α neboγ řetězec receptoru FcγRIII (CD16) na žírných buňkách, ale zůstává do značné míry nenarušena u myší s deficitem komplementu, což ukazuje primární význam FcγRIII při spouštění zánětlivých reakcí prostřednictvím imunitních komplexů.
Obrázek 12.19
Ukládání imunitních komplexů v lokálních tkáních způsobuje lokální zánětlivou reakci známou jako Arthusova reakce (reakce přecitlivělosti III. typu). U jedinců, kteří si již vytvořili IgG protilátky proti antigenu,může být stejný antigen injikován (více…)
Systémová reakce přecitlivělosti III. typu, známá jako sérová nemoc (
Drug-Induced Serum Sickness, inCase Studies in Immunology, podrobnosti viz předmluva), výsledkem injekce velkého množství špatně katabolizovaného cizího antigenu. Tato nemoc byla takto pojmenována proto, že často následuje po podání terapeutického koňského antiséra. V předantibiotické éře se k léčbě pneumokokové pneumonie často používalo antisérum vyrobené imunizací koní; specifické protilátky proti pneumokokům v koňském séru pomáhaly pacientovi infekci odstranit. Stejným způsobem se antivenin (sérum koní imunizovaných hadími jedy) dodnes používá jako zdroj neutralizačních protilátek k léčbě lidí trpících uštknutím jedovatými hady.
Sérová nemoc se objevuje 7-10 dní po injekci koňského séra, což je interval, který odpovídá době potřebné k vytvoření primární imunitní odpovědi, která přechází z IgM na IgG protilátky proti cizím antigenům v koňském séru. Klinické příznaky sérové nemoci jsou zimnice, horečka, vyrážka, artritida a někdy glomerulonefritida. Výrazným rysem vyrážky je kopřivka, což naznačuje roli histaminu pocházejícího z degranulace žírných buněk. Vtomto případě je degranulace žírných buněk vyvolána ligací buněčného povrchu FcγRIII imunitními komplexy obsahujícími IgG.
Průběh sérové nemoci je znázorněn na obr. 12.20. Nástup onemocnění se shoduje s vývojemprotilátek proti hojným rozpustným proteinům v cizím séru; tytoprotilátky vytvářejí imunitní komplexy s jejich antigeny v celém těle. Tytoimunitní komplexy vážou komplement a mohou se vázat na leukocyty nesoucí receptoryFc a komplementu a aktivovat je; ty pak způsobují rozsáhlé poškození tkání. Tvorba imunitních komplexů způsobuje odstranění cizorodého antigenu a soserová nemoc je obvykle samoremitující onemocnění. Sérová nemoc po druhé dávce antigenu se řídí kinetikou sekundární protilátkové odpovědi a k nástupu onemocnění dochází obvykle během jednoho nebo dvou dnů. Sérová nemoc se dnes vyskytuje po použití antilymfocytárního globulinu, který se používá jako animosupresivum u příjemců transplantátů, a vzácně také po podání streptokinázy, bakteriálního enzymu, který se používá jako athrombolytický prostředek k léčbě pacientů s infarktem myokardu nebo srdeční příhodou.
Obrázek 12.20
Sérová nemoc je klasickým příkladem přechodného syndromu zprostředkovaného imunitním komplexem. Injekce cizorodého proteinu nebo proteinů vede k protilátkové reakci. Tyto protilátky vytvářejí imunitní komplexy s cirkulujícími cizími bílkovinami. Tyto komplexy (více…)
Podobný typ imunopatologické reakce se vyskytuje ve dvou dalších situacích, kdy antigen přetrvává. První je, když adaptivní protilátková odpověď nedokáže odstranit infekční agens, například u subakutní bakteriální endokarditidy nebo chronické virové hepatitidy. V této situaci množící se bakterie nebo viry neustále vytvářejí nový antigen za přítomnosti přetrvávající protilátkové odpovědi, která nedokáže organismus zlikvidovat. Následuje komplexní imunitní onemocnění s poškozením drobných cév v mnoha tkáních a orgánech, včetně kůže, ledvin a nervů. Imunitní komplexy se tvoří také u autoimunitních onemocnění,jako je systémový lupus erythematodes, kde vzhledem k přetrvávání antigenu pokračuje ukládání imunitních komplexů a může dojít k závažnému onemocnění (viz oddíl 13-7).
Některé inhalační alergeny vyvolávají spíše protilátkové reakce IgG než IgE, možná proto, že jsou ve vdechovaném vzduchu přítomny v relativně vysokém množství. Když je člověk znovu vystaven vysokým dávkám takových vdechovaných antigenů, vytvoří se v alveolární stěně plic imunitní komplexy. To vede k hromadění tekutiny, bílkovin a buněk v alveolární stěně, což zpomaluje výměnu krve a plynů a ohrožuje funkci plic. K tomuto typu reakce dochází u některých povolání, například v zemědělství, kde dochází k opakované expozici sennému prachu nebo sporám plísní. Následné onemocnění se proto nazývá farmářské plíce. Pokud je expozice antigenu trvalá, může dojít k trvalému poškození alveolárních membrán.
.