Lynn Kramer, MD
Předběžná analýza z probíhajícího otevřeného prodloužení (OLE) klinické studie BAN2401-G000-201 (NCT01767311) naznačuje, že negativní amyloidová pozitronová emisní tomografie (PET) přetrvává v průběhu času u pacientů léčených zkoušeným přípravkem BAN2401 společnosti Eisai pro Alzheimerovu chorobu.1
Analýza zahrnovala prvních 111 pacientů a ukázala, že vizuální odečty amyloidové PET zůstaly negativní od konce základní léčby až do otevřené základní linie – v souladu s poměrem standardních hodnot vychytávání PET (SUVR) – přestože subjekty byly mimo léčbu přípravkem BAN2401 po dobu 9 až 52 měsíců. Údaje, které byly přijaty na výročním zasedání Americké neurologické akademie (AAN) 2020, shromáždil doktor Lynn Kramer, hlavní klinický ředitel Neurology Business Group společnosti Eisai, a jeho kolegové.
Ze 111 pacientů zahrnutých do analýzy bylo 84 subjektů léčených přípravkem BAN2401, přičemž průměrná doba vysazení studijního léku byla 23,7 měsíce (rozmezí 9,2-52,5). Všechny osoby, které byly negativní na amyloid a byly léčeny přípravkem BAN2401 a vstoupily do OLE, byly negativní na amyloid i v době prodloužení základní studie (n = 36; průměr 32,1 měsíce bez léčby). V základní studii fáze 2 bylo 80 % (68 z 84 pacientů) všech subjektů léčených přípravkem BAN2401 při základním odečtu OLE vizuálně amyloid negativních.1,2
V základní studii byl průměrný výchozí PET SUVR pro skupinu s dávkou 10 mg/kg dvakrát týdně 1,36 (n = 14). V této předběžné analýze byla průměrná změna PET SUVR od výchozího stavu v základní studii do výchozího stavu OLE -0,29 (n = 12), což bylo srovnatelné s průměrnou změnou -0,30 (n = 13) pozorovanou od výchozího stavu do 18 měsíců léčby v základní studii, a to navzdory průměrné době bez léčby studijním přípravkem 29,4 měsíce.
PŘEHLÉDNĚTE SI: Howard Fillit, MD: Telemedicína a technika v budoucí péči o Alzheimerovu chorobu a demenci
„BAN2401, humanizovaná monoklonální protilátka IgG1, selektivně váže Aβ protofibrily oproti monomerům (≥1000krát) a fibrilám (≥10krát),“ napsali Kramer et al. „Léčba přípravkem BAN2401 prokázala snížení amyloidu v mozku v základní studii fáze 2, přičemž až 81 % subjektů se vrátilo na základě vizuálního odečtu z pozitivního na negativní amyloid po 18 měsících ve skupině s dávkou 10 mg/kg dvakrát týdně.“
Kramer a kolegové poznamenali, že způsobilými pacienty pro toto hodnocení byli ti, kteří splňovali kritéria pro zařazení/vyřazení OLE, přičemž všechny subjekty musely být na počátku základní studie pozitivní na amyloid na základě vizuálního odečtu PET nebo CSF. Stav amyloidu na PET byl stanoven na počátku OLE. „Vzhledem k načasování zavedení OLE neexistovalo žádné omezení týkající se doby bez léčby před vstupem do OLE,“ napsali.
Základní, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2 s paralelními skupinami randomizovala 856 pacientů s mírnou kognitivní poruchou (MCI) způsobenou buď AD, nebo mírnou Alzheimerovou demencí buď k placebu, nebo k 1 z 5 ramen aktivní léčby, která se skládala ze 3 dvoutýdenních dávek (2,5 mg/kg, 5 mg/kg nebo 10 mg/kg) a 2 měsíčních dávek (5 mg/kg nebo 10 mg/kg). Výsledky ukázaly, že nejvyšší dávka 10 mg/kg podávaná dvakrát týdně vedla po 18 měsících ke zpomalení progrese onemocnění ve srovnání s placebem. V této skupině analýza PET amyloidu také ukázala významné snížení SUVR amyloidu PET a vizuálního čtení obrazu amyloidu PET u subjektů přecházejících z pozitivního na negativní amyloid v mozku.2
Výsledky bezpečnosti také ukázaly, že léčba byla přijatelně tolerována. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky léčby byly reakce související s infuzí, většinou mírné až středně závažné, a obrazové abnormality související s amyloidem (ARIA). Otok ARIA se nevyskytl u >10 % pacientů v žádném léčebném rameni, ani u <15 % pacientů s APIOE4 v nejvyšší dávce, podle protokolu o bezpečnosti a způsobu hlášení.
I přes řadu neúspěchů, včetně nedávných negativních hodnocení v oblasti Alzheimerovy choroby, společnost Eisai pokračuje v prosazování svých zkoumaných amyloidových látek. V prosinci 2019 Harald J. Hampel, MD, PhD, MA, MSc, viceprezident a hlavní lékař neurologické obchodní skupiny společnosti Eisai, sdělil serveru NeurologyLive, že společnost plánuje zůstat v kurzu amyloidové teorie ve světle mnoha signálů, které ukazují jiným směrem, částečně kvůli plánům společnosti Biogen usilovat o regulační schválení aducanumabu, zkoušené léčby časného Alzheimera, a také dříve prezentovaným údajům o přípravku BAN2401. „Tato zpráva posiluje význam biochemické dráhy amyloidu v patofyziologii Alzheimerovy choroby a pro cílenou léčbu modifikující chorobu,“ uvedl.
Další zpravodajství AAN naleznete zde.
Swanson CJ, Zhang Y, Dhadda S, et al. Persistence Of BAN2401-Mediated Amyloid Reductions Post-treatment: A Preliminary Comparison of Amyloid Status Between the Core Phase of BAN2401-G000-201 and Baseline of the Open-Label Extension Phase in Subjects with Early Alzheimer’s Disease. Neurologie. 2020;94(15 Suppl): 1330.
2. Společnosti Eisai a Biogen oznámily pozitivní předběžné výsledky závěrečné analýzy pro BAN2401 po 18 měsících . Tokio, Japonsko: Eisai; a Cambridge, MA: Biogen Inc. Zveřejněno 5. července 2018. Dostupné 11. května 2020. investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/eisai-and-biogen-announce-positive-topline-results-final.
.