Anorganický fosfát (Pi) je pro živé organismy nezbytnou živinou. Hraje klíčovou roli v různých biologických procesech, včetně diferenciace osteoblastů a mineralizace skeletu. Udržování správné homeostázy Pi je kritickou událostí, protože jakákoli odchylka od tohoto stavu může vést k několika akutním a chronickým chorobným stavům a ovlivnit proces stárnutí a délku života. Hladina Pi v séru se udržuje v úzkém rozmezí díky složité souhře mezi střevní absorpcí, výměnou s intracelulárními a kostními zásobními pooly, renální tubulární reabsorpcí a závisí především na aktivitě kotransportérů Na/Pi. Pi je v potravě hojně zastoupeno a střevní absorpce Pi je účinná a minimálně regulovaná. Ledviny jsou hlavním regulátorem homeostázy Pi a mohou zvyšovat nebo snižovat svou reabsorpční kapacitu Pi podle potřeby. Důležité je, že Pi se stává důležitou signální molekulou schopnou modulovat mnoho buněčných funkcí tím, že mění signální transdukční dráhy, genovou expresi a množství proteinů v mnoha typech buněk. O počátečních událostech zahrnujících detekci změn sérových nebo lokálních koncentrací Pi a následné následné regulační kaskádě je však známo jen málo. Dříve jsme poskytli důkazy, že Pi inhibuje proliferaci a agresivitu lidských osteosarkomových buněk U2OS, přičemž jsme identifikovali adenylátcyklázu, beta3 integrin, Rap1, ERK1/2 jako proteiny, jejichž exprese a funkce jsou v reakci na Pi relevantně ovlivněny. Nedávno jsme prokázali, že Pi je také schopen vyvolat senzibilizaci osteosarkomových buněk na doxorubicin způsobem závislým na p53 a mechanismem zahrnujícím down-regulaci ERK1/2 . Tento přehled shrnuje současné poznatky o anorganickém fosfátu jako nové specifické signální molekule v kostech a dalších typech buněk savců a diskutuje o tom, jak by cílené ovlivnění hladin Pi v lokálních místech mohlo představovat potenciální strategii pro zlepšení terapie osteosarkomu.