Experimentální léčebný přípravek ibudilast (MN-166) společnosti MediciNova může být nejúčinnější při léčbě amyotrofické laterální sklerózy (ALS) u lidí s kratší anamnézou onemocnění, konkrétně u těch, kteří byli diagnostikováni méně než 18 měsíců před zahájením léčby, ukazuje nová analýza.
Analýza byla představena na 30. mezinárodním sympoziu o ALS/MND v prezentaci Kazuko Matsudy, MD, PhD, MPH, vedoucího lékaře společnosti MediciNova, nazvané „Interakce (nerovnoměrnost) progrese ALS a účinnost MN-166 (ibudilastu)“ (abstrakt CLT-25, strana 277).
Ibudilast je malá molekula, která se zaměřuje na tři různé proteiny v buňkách – PDE4, PDE10 a MIF – a předpokládá se, že snižuje hladiny zánětlivých molekul v těle a zároveň zvyšuje hladiny neurotrofických faktorů, což jsou molekuly, které mohou stimulovat růst neuronů.
Nová analýza využívá údaje z klinické studie fáze 2 (NCT02238626) financované společností MediciNova, jejímž cílem je zkoumat bezpečnost a účinnost ibudilastu jako doplňkové léčby k přípravku Rilutek (riluzol) společnosti Sanofi, schválenému pro léčbu ALS, u osob s časnou nebo pokročilou ALS.
Do studie bylo zařazeno 51 pacientů v různých stádiích onemocnění, kterým byla náhodně přidělena šestiměsíční léčba buď ibudilastem, nebo placebem, přidaným ke standardní léčbě přípravkem Rilutek. Primárním cílem bylo ověřit bezpečnost, ale hodnoceny byly také sekundární cíle účinnosti.
Předchozí výsledky ukázaly, že u většího procenta osob léčených ibudilastem nedošlo k progresi onemocnění, což se projevilo tím, že nedošlo ke snížení skóre na škále funkčního hodnocení amyotrofické laterální sklerózy – revidované (ALSFRS-R).
Průměrná změna skóre ALSFRS-R od začátku studie do šesti měsíců léčby se však u pacientů léčených ibudilastem a placebem významně nelišila, což bylo pravděpodobně způsobeno významnými rozdíly mezi jednotlivými osobami – rychlostí progrese onemocnění, formou ALS a rozptylem skóre ALSFRS-R na začátku studie.
To vedlo k otázce, zda určité osoby mohou mít z léčby ibudilastem větší prospěch. Konkrétně měli vědci podezření, že anamnéza ALS – doba od vzniku ALS – může předpovídat odpověď na léčbu.
Aby to zjistili, znovu analyzovali data z této klinické studie pomocí statistických modelů, které zohledňovaly anamnézu ALS. Pro účely této analýzy byli účastníci považováni za účastníky s krátkou historií (méně než 600 dní od začátku ALS) nebo s dlouhou historií (více než 600 dní).
První analýza byla provedena na základě údajů shromážděných před zahájením léčby. Mezi lidmi s krátkou anamnézou ALS byla zjištěna silná negativní korelace mezi délkou anamnézy a skóre ALSFRS-R – to znamená, že u lidí, kteří neměli ALS velmi dlouho, ti, kteří zažili začátek nemoci relativně dávno, častěji uváděli těžší průběh nemoci.
Tato korelace však nebyla tak silná u lidí s dlouhou anamnézou ALS. Z analýzy v podstatě vyplývá, že ALS má tendenci se s časem zhoršovat, ale spolehlivě předvídatelné je to pouze na počátku onemocnění.
Na základě toho se vědci zabývali změnami skóre ALSFRS-R v čase po zahájení léčby, a to pouze u osob s krátkou anamnézou ALS. Zjistili, že u lidí z této skupiny, kterým bylo podáváno placebo, existuje stejný druh korelace; s postupem času se skóre nemoci zhoršovalo. U osob užívajících ibudilast však tato korelace pozorována nebyla.
To naznačuje, že „účinnost přípravku MN-166 by měla být účinná u pacientů s krátkou anamnézou ALS,“ napsali vědci ve svém abstraktu.
V tiskové zprávě Yuichi Iwaki, MD, PhD, prezident a generální ředitel společnosti MediciNova, uvedl: „Jsme velmi rádi, že můžeme představit tyto dodatečné analýzy z dokončené studie ALS. Závěry z této práce a našich dalších dříve dokončených analýz již byly zapracovány do návrhu naší studie fáze 3. Věříme, že náš vylepšený design studie, který zahrnuje pouze subjekty s ALS s nástupem příznaků kratším než 18 měsíců, dává této studii mnohem vyšší pravděpodobnost úspěchu.“
- Detaily autora
.
.
